1 概述
色甘酸钠是抗过敏药，为白色结晶性粉末；无臭；有引湿性；遇光易变色。抑制组胺、5-羟色胺、慢反应物质的过敏反应的介质释放，阻滞过敏反应介质对组织的不良作用。无直接松弛气管平滑肌作用，无抗组胺作用。口服吸收差，临床上主要用于预防过敏性哮喘的发作。以气雾剂的形式，由鼻腔喷雾给药为主。
2 色甘酸钠药典标准
2.1 品名
2.1.1 中文名
色甘酸钠
2.1.2 汉语拼音
Segansuanna
2.1.3 英文名
Sodium Cromoglicate
2.2 结构式
2.3 分子式与分子量
C23H14Na2O11 512.34
2.4 来源（名称）、含量（效价）
本品为5,5'-[（2-羟基-1,3-亚丙基）二氧]双（4-氧代-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸）二钠盐。按干燥品计算，含C23H14Na2O11不得少于98.0%。
2.5 性状
本品为白色结晶性粉末；无臭；有引湿性；遇光易变色。
本品在水中溶解，在乙醇或三氯甲烷中不溶。
2.6 鉴别
（1）取本品0.1g，加水与氢氧化钠试液各2ml，煮沸1分钟，溶液显黄色，加重氮苯磺酸试液数滴，显血红色。
（2）取本品，加磷酸盐缓冲液（pH 7.4）溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在238nm与326nm的波长处有最大吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》155图）一致。
（4）本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
2.7 检查
2.7.1 酸碱度
取本品0.10g，加水10ml溶解后，加溴麝香草酚蓝指示液1滴；如显黄色，加氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）0.15ml，应变为蓝色；如显蓝色，加盐酸滴定液（0.01mol/L）0.15ml，应变为黄色。
2.7.2 草酸盐
取本品0.10g与草酸对照品溶液[取草酸（以无水物计）25mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀]1.0ml，分别置50ml量瓶中，各加水20ml与水杨酸铁试液5.0ml，用水稀释至刻度，摇匀，在480nm的波长处分别测定吸光度，供试品溶液的吸光度不得低于草酸对照品溶液的吸光度（0.25%）。
2.7.3 干燥失重
取本品，在120℃干燥至恒重，减失重量不得过10.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
2.7.4 重金属
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。
2.8 含量测定
取本品约0.18g，精密称定，加丙二醇20ml与异丙醇5ml，加热使溶解，放冷，加二氧六环20ml与甲基橙一二甲苯蓝FF混合指示液数滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）（用二氧六环配制）滴定至溶液显蓝灰色。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于25.62mg的C23H14Na2O11。
2.9 类别
抗过敏药。
2.10 贮藏
遮光，密封保存。
2.11 制剂
（1）色甘酸钠气雾剂 （2）色甘酸钠滴眼液
2.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
3 色甘酸钠说明书
3.1 药品名称
色甘酸钠
3.2 英文名称
Sodium Cromoglycate
3.3 别名
色甘酸；咽泰；咳乐钠；色苷酸二钠；色羟丙钠；SodiumHydroxypropyl；Cromate；Cromolyn；Intal；Cromoglicic Acid
3.4 分类
呼吸系统药物 > 平喘药物 > 抗炎性平喘药
3.5 性状
白色结晶性粉末；无臭，初无味，后微苦；有引湿性，遇光易变色。在水中溶解，在乙醇或氯仿中不溶。
3.6 剂型
1.胶囊（胶丸）剂：每胶囊（丸）20mg。
2.软膏剂：5%～10%。
3.滴眼剂：2%。
4.气雾剂：19.97g（内含色甘酸钠0.7g）。
5.滴鼻剂：2%～4%（5ml）。
3.7 色甘酸钠的药理作用
1.稳定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞释放过敏介质、对嗜碱性细胞和多核白细胞无作用。它对肥大细胞的阻释作用是具有组织专一性，它可抑制人肺组织的肥大细胞释放介质，但对人皮肤的肥大细胞则无影响。目前认为色甘酸钠能在肥大细胞的细胞膜外侧的钙通道部位与Ca2＋形成复合物，加速钙通道的关闭，使外钙内流受到抑制，从而阻止肥大细胞脱颗粒进行。
2.直接抑制引起支气管痉挛的某些反射。色甘酸钠应用后，能保护二氧化硫、冷空气、甲苯二异氰酸盐等刺激引起的支气管痉挛，并能抑制运动性哮喘。单以其阻释放作用难以解释上述保护效应。在犬实验证明，色甘酸钠对迷走神经的感觉纤维末梢“C”纤维的兴奋传导具有直接抑制作用。
3.抑制非特异性支气管高反应性（bronchialhyperreactivity）。哮喘患者的气道对物理或化学刺激的反应较正常人敏感，远比正常人小的刺激量即能引起气道痉挛收缩。这种非特异性支气管高反应性应用色甘酸钠后，即能明显降低。色甘酸钠主要作用是对速发型过敏反应具有明显的保护作用。哮喘激发试验表明，预先用药可以防止抗原诱发的速发反应和迟发反应，既可改善呼吸功能，又有促进气道黏液运送速度。而预先应用糖皮质激素只能防止抗原诱发的迟发反应。
3.8 色甘酸钠的药代动力学
色甘酸钠极性高，强酸性、pKa小于2。口服仅1%左右从胃肠道吸收，故口服或灌肠可在胃肠道维持高浓度，吸收部分tmax为15～30min。口服20mg血药浓度可达9ng/ml，半衰期约1～1.5h，药效可维持6h，药物以原形经胆汁及肾排出，无蓄积作用。其余未吸收部分自粪便排出。粉雾吸入时，只有5%～10%被肺吸收。
3.9 色甘酸钠的适应证
临床用于预防过敏性哮喘（外源性哮喘）发作疗效最佳，预先用药后90%以上患者便可不发作；对内源性哮喘疗效较差，约60%左右的病例有效；对运动性哮喘，预先用药几乎全部病例可防止发作。对依赖皮质激素的患者，服色甘酸钠后可使之减量或安全停用。对儿童疗效尤为显著，患有慢性难治性哮喘的儿童应用色甘酸钠后大都部分缓解或完全缓解。与异丙肾上腺上腺上腺素合用，较单用时有效率显著增高，但色甘酸钠起效较慢，须连续用药数日后才能见效，如已发病，用药多无效。临床研究尚发现，色甘酸钠不仅对变态反应因素起主要作用的过敏性哮喘有效，对变态反应不明显的慢性哮喘也有效。在后一种情况中是由于某些非过敏原性因素导致肥大细胞脱颗粒所致，因而色甘酸钠的膜稳定作用对之有效。色甘酸钠还可用于变应性鼻炎（过敏性鼻炎）和季节性花粉症，能迅速控制症状。口服和灌肠用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎也有一定的疗效，不仅主观症状改善，而且乙状结肠镜检及直肠活检均见炎症及损伤显著减轻。软膏外用于异位性皮炎及其他湿疹皮炎类皮肤病也见显著疗效。2%滴眼液适用于花粉症、结膜炎和春季角膜结膜炎。用于春季卡他性角结膜炎、枯草热结膜炎、巨大乳头性结膜炎及其他过敏性眼病。
3.10 色甘酸钠的禁忌证
对色甘酸钠过敏者禁忌此药。对吸入拟肾上腺素药敏感者及孕妇慎用。
3.11 注意事项
1.色甘酸钠的疗效与用药方法之正确与否关系极大，必须教会患者正确的用药方法。无论气雾吸入，粉雾吸入或局部喷布，务必使药物尽量到达病变组织，喷布时间必须与患者呼吸协调一致。
2.色甘酸钠极易潮解，粉剂一旦吸湿即黏附成团，不能均匀喷散，故药物使用时必须注意防潮。
3.本剂喷雾均有赖于一些特殊的工具，粉剂用粉雾器（spinhaler），水剂用喷雾器（neublizer），亦有用定量气雾抛射器（meter dose inhaler）者。此等工具均须坚固好用，定量准确，以免影响疗效。吸药工具必须专人专用，及时清洗，以免交叉污染。
4.喘息状态及严重呼吸困难者，色甘酸钠吸入不属首选治疗。应先用解痉药物或皮质激素以控制症状。
5.在停用色甘酸钠时，应逐渐减量，不可突然停药，以防病情反复。
6.孕妇、肝功能不全者慎用。
7.对正在用肾上腺皮质激素或其他平喘药治疗者，用色甘酸钠后继续用原药至少1周或至症状明显改善后，才能逐渐减量或停用原药。
8.获明显疗效后，可减少给药次数，如须停药，应逐步减量后再停，不能突然停药，以防哮喘复发。
3.12 色甘酸钠的不良反应
色甘色甘酸色甘酸钠毒性极低，不良反应少见。少数患者干粉吸入后，咽部及气管有刺痛感，并产生支气管痉挛，出现恶心、口干、气急、咳嗽、胸闷等，因此常与小剂量异丙肾上腺上腺上腺素合用。偶可有皮疹。
3.13 色甘酸钠的用法用量
每次0.2g。
外用：每天2或3次，涂患处。
3.14 药物相互作用
1.色甘酸钠与异丙肾上腺上腺上腺素合用可提高疗效。
2.色甘酸钠与糖皮质激素合用可增强治疗支气管哮喘的疗效。
3.色甘酸钠与氨茶碱合用可减少茶碱用量，并提高止喘疗效。与抗糖尿病药合用，会导致可逆性血小板减少。
3.15 专家点评
通过抑制组胺、5-HT、慢反应物质等的释放，并稳定肥大细胞的细胞膜、阻滞肥大细胞脱颗粒，色甘酸钠对Ⅰ型过敏反应有显著抑制作用，且毒性极低。无直接扩张支气管作用和抗炎作用，但在抗原攻击哮喘患者前使用，可抑制支气管的过敏反应。口服或灌肠吸收极少，在胃肠道内可维持高浓度，发挥局部抗敏作用。色甘酸钠是比较有效的非类固醇性气道抗炎药，对外源性哮喘特别是季节性哮喘预防发作效果好。由于该药不良反应少，与β2受体兴奋剂或茶碱类或激素联合使用，用于儿童支气管哮喘病的防治比较安全。随机临床试验表明，色甘酸钠吸入疗法在减轻哮喘患儿的慢性症状、改善肺功能和降低气道高反应性方面都优于对照组。在缓解症状、改善肺功能和降低气道高反应性等方面色甘酸钠优于茶碱缓释胶囊，提示色甘酸钠远期疗效较好，可能与色甘酸钠具抗炎作用逐渐控制气道炎症有关，可推荐为防治中、轻度支气管哮喘的首选药物。具有很强的抗过敏作用，疗效维持时间长，对各种过敏性疾病有显著疗效，如荨麻疹、湿疹、过敏性皮炎、全身瘙痒症，疱疹性皮炎等。眼科用于过敏性眼病。
4 色甘酸钠中毒
色甘酸钠抑制组胺、5-羟色胺、慢反应物质的过敏反应的介质释放，阻滞过敏反应介质对组织的不良作用。本品无直接松弛气管平滑肌作用，无抗组胺作用。本品口服吸收差， 临床上主要用于预防过敏性哮喘的发作。以气雾剂的形式，由鼻腔喷雾给药为主。[1]
4.1 临床表现
[1]
1.气雾剂的颗粒刺激，易出现支气管痉挛。还可因刺激造成头痛、鼻塞、喷嚏、咽喉炎、恶心、流泪、眼部炎症。
2.口服应用的不良反应发生率高达29%，可出现荨麻疹、皮炎、鼻塞、严重的气管哮喘和肺水肿，甚至发生休克。停药和对症治疗可恢复正常。
3.报道l例服药后发生关节、肌肉肿痛，停药后症状渐缓解。
4.2 治疗
色甘酸钠中毒的治疗要点为2[1]：
1.气雾吸入前，先吸入β激动剂，可有效防止支气管痉挛的发生。
2.对症、支持治疗。
5 参考资料
- ^ [1] 张彧主编．急性中毒[M]．西安：第四军医大学出版社，2008：211．