1 拼音
ruǎn dú tǐ bìng
2 注解
3 疾病别名
朊蛋白病,朊病毒病,蛋白粒子病
4 疾病代码
ICD：A81.8
5 疾病分类
神经内科
6 疾病概述
朊毒体病(prion diseases)是一组由变异朊蛋白引起可传递的神经系统变性疾病。亦称朊病毒病或蛋白粒子病。人朊毒体主要包括Creutzfeldt-Jakob 病( CJD)，Gerstmann-Straussler病(GSS)，kuru 病及致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia，FFI)。
7 疾病描述
朊毒体病(prion diseases)是一组由变异朊蛋白引起可传递的神经系统变性疾病。亦称朊病毒病或蛋白粒子病。
人朊毒体主要包括Creutzfeldt-Jakob 病( CJD)，Gerstmann-Straussler病(GSS)，kuru 病及致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia，FFI)。这组疾病的共同特点是：
1.除新变异型CJD 外，多为中年以上发病。
2.既有神经症状、如抽风、共济失调等，又有精神症状、记忆困难、智能低下、痴呆等。
3.进展迅速。CJD 85%在1 年内发展为去皮质强直，GSS 在2～3 年内生活不能自理。
4.预后不良，CJD 多于1 年内死亡，GSS 多于发病5 年后死亡，FFI 平均13.3个月死亡。
5.病理改变主要是神经细胞凋亡，星形胶质细胞增生和以灰质为主的海绵状变性，严重者可累及白质。但无任何炎症反应。
6.实验动物可以传递。CJD 冷藏的脑组织制成匀浆，接种于实验鼠脑内，1～2 年后动物可以发病。但具有PrP 基因突变者难以传递成功。GSS 约50%可以传递，FFI 已被传递成功。
目前，相当一部分人认为CJD 可能是人畜共患的新型传染病。朊蛋白感染疾病与艾滋病已经被看成是本世纪的全球性两大顽疾。研究人员曾两次获得医学最高奖，就足以说明研究本病的必要性和重要性。
朊毒体研究的历史回顾：
朊毒体分动物及人类两种。二者研究进度不一。但是，其研究结果，几乎总是相互促进，共同提高。本组病患首先发现于欧洲，迅速延及世界各国。目前已成为全世界性的海绵状脑病。
8 症状体征
1.Gerstmann-Straussler 病(GSS)的临床特点
Gerstmann-Straussler-Scheinker(GSS)综合征是朊蛋白引起的家族性神经变性疾病，为常染色体显性遗传。病变为小脑、大脑和基底核海绵状变性，显着的淀粉样斑块沉积，合并脊髓小脑束和皮质脊髓束变性。
发病年龄19～66 岁，平均40 岁，发病及进展缓慢。病初主要表现小脑性共济失调，最终合并痴呆、缓慢进展的痉挛性截瘫，脑干受累出现橄榄脑桥小脑变性症状。病程持续2～10 年。EEG 为弥散性慢波，无周期性改变。无特效治疗。
2.致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia，FFI) 的临床特点致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia，FFI)是罕见的常染色体显性遗传病，至1998 年为止仅发现9 个家系23 例FFI 病人。本病由Lugaresi(1986)首先报告。病变特点是丘脑变性。
发病年龄18～61 岁，病程7～36 个月。睡眠障碍是本病突出的早期症状，病人总睡眠时间不断地显着减少，严重者一昼夜睡眠不超过1h，催眠药无效。本病早期征象也包括自主神经功能障碍，可出现锥体束征、小脑体征、痴呆和肌阵挛等。同一家族某些病人可出现CJD 临床表现，EEG 可见弥散性慢波，周期性异常波罕见。FFI 临床表现多变，基因型检查有助于诊断。本病无特效治疗。
9 疾病病因
非常规慢病毒致病因子被认为是一种淀粉样蛋白原纤维(SAF)，构成此种原纤维特殊蛋白颗粒被称为朊病毒(PrP27-30)。这种慢病毒致病因子的性质既有病毒性传染发病特点，又有与常规病毒不同的理化特性和生物学特性。
理化特性表现为：①具有高度抗各种消毒灭活能力；②有抗高热80～l00℃灭菌能力；③具有抗紫外线和其他各种射线作用能力；④常规电镜看不到病毒，只有用特殊理化方法可发现原纤维和蛋白颗粒。
其生物学特性为：①宿主间可传递的传染性，潜伏期可长达数年或数十年；②病理为变性改变，可见淀粉样斑块和胶质增生，但无炎性反应，亦无包涵体可见；③无复发缓解病程，持续进展直至死亡；④不产生干扰素，不受干扰素影响，孵育过程中不受任何免疫抑制或免疫增强的影响。
现在已知此慢病毒致病因子：①在高热132℃ 60min 可灭活；②亦可在10%次氯酸钠溶液内浸泡1h 以上或1N 氢氧化钠内浸泡30min，反复3 次即可灭活。
10 病理生理
1982 年Prusiner 提出CJD 系由一种特殊的，具有感染性质的蛋白质-朊蛋白(Prion Protein，PrP)所引起，从而否定了多年前Gajdusek 所倡导的非寻常慢病毒感染学说。
PrP 系一种单基因编码的糖蛋白，由253 个氨基酸组成(鼠为254 个氨基酸组成)。位于人的第20 号染色体短臂上。正常中枢神经细胞表面也存在朊蛋白，称此为PrPc。而异常PrP 被称作为PrPsc，PrPES 或PrPCJD。与PrPc 截然不同。PrPSC 数次的集结，则形成直径为10～20nm，长度100～200nm 的物质，这种物质可能就是早期发现的羊瘙痒病相关原纤维(scrapic-associated-fiber ， SAF) 和朊蛋白质粒(prionliposome)。它不能被蛋白酶K 所消化。PrPSC大量沉积于脑内，能摧毁自身的中枢神经系统，造成大脑广泛的神经细胞凋亡、脱失，形成海绵状脑病。
PrPSC 是怎样进入中枢神经系统，又是怎样从正常的PrPc 转变为异常的PrPSC，其详细途径和机制仍在研究中。不过，不同类型的CJD，其发生机制也不尽相同；一般来说，医源性CJD 为传递感染，即将被PrPSC 污染的组织或器械，通过脑深部电极检查、颅脑手术、硬脑膜移植、以及反复接受从垂体提取的生长激素或性激素肌注等，经过长达数年至数十年的复制而发病。家族性CJD 则为PrP 基因突变，即自体PrPc 自发的发生结构改变，从而产生大量PrPSC，导致中枢神经系统变性。而散发性CJD 可能为体细胞突变的结果。这种异常朊蛋白在体内沉积可受若干因素影响，而左右其发病及临床表现。
11 诊断检查
诊断：依据朊毒体的共同特点做出诊断：
1.多为中年以上发病。
2.既有神经症状，如抽风、共济失调等，又有精神症状、记忆困难、智能低下、痴呆等。
3.进展迅速 85% CJD 在1 年内发展为去皮质强直，GSS 在2～3 年内生活不能自理。
4.预后不良 CJD 多于1 年内死亡，GSS 多于发病5 年后死亡，FFI 平均13.3个月死亡。
5.病理改变主要是神经细胞凋亡，星形胶质细胞增生和以灰质为主的海绵状变性，严重者可累及白质。但无任何炎症反应。
6.实验动物可以传递。
实验室检查：
1.血尿便常规、生化、肝肾功能常无异常所见。
2.脑脊液细胞和蛋白多数在正常范围，少数病例蛋白轻度升高。双向电泳可见异常蛋白。利用免疫方法检测脑脊液中14-3-3 脑蛋白，对CJD 具有极高的诊断价值。
3.血清S100 蛋白的诊断价值 血清S100 蛋白浓度测定，对CJD 诊断特异性达到81.1%，敏感性为77.8%。
其他辅助检查：
1.脑电图检查 脑电图改变被认为是临床诊断CJD 的重要根据，疾病的不同时期，脑电改变也不尽相同。
2.头颅影像学检查 通常在早期头颅CT、MRI 无异常所见。病情进展快至中晚期可见皮质萎缩，排除其他各种局灶性脑病，有助于临床诊断。
3.正电子脑扫描(PET) 可测定大脑各叶代谢率变化。
4.脑活检对临床确诊具有重要意义。
12 鉴别诊断
朊毒体的鉴别诊断比较困难，脑活检对临床确诊具有重要意义。临床诊断CJD 时，应与Alzheimer 病、皮质下动脉硬化性白质脑病(Binswager病)、多梗死痴呆、多灶性白质脑病、进行性核上性麻痹、橄榄脑桥小脑萎缩、脑囊虫、肌阵挛性癫痫等相鉴别。
13 治疗方案
目前，朊蛋白感染疾病仍属于无法治愈的致死性疾病，临床只能对症处理并发症及给予支持治疗。随着人们对该病发病机制的逐渐阐明，不远的将来人们有可能找到治愈这类疾病的原则与方法，能找到控制PrPC 转变为PrPSC 或PrPCJD的途径，因为人们已经发现缺乏PrPC 基因的鼠并不发生CJD，因此，应用反义寡核甘酸或基因治疗，可能达到预期目的。另一有利方面，此组疾病的防治已引起WHO 及其相关机构的高度重视。
14 并发症
朊蛋白感染疾病的病变损害，常累及皮质、底节、丘脑、小脑、脑干甚至脊髓前角等广泛中枢神经系统，导致精神、意识、智能障碍，故可以出现各系统功能失调及障碍，如延髓麻痹可致进食困难、呛咳、肺部感染；脑干病变也可影响心血管功能；长期瘫痪卧床引致褥疮等。
15 预后及预防
预后：朊蛋白感染疾病潜伏期长、短病程，即发病后进展快，持续性进展，多在数月至1 年内死亡，无特效疗法。预后极差。
预防：预防重点应是严格处理朊蛋白感染疾病病人的脑组织、血和脑脊髓以及与病人组织体液接触或用过的手术器械、敷料及其废弃物，要采取严格消毒措施。手术器械可在高压132℃ 60min 或10%次氯酸钠溶液浸泡60min，共3 次。或1N 氢氧化钠溶液浸泡30min，共3 次。敷料和尸检病理组织以焚烧处理为宜，取血注射器和针头宜用一次性制品，用后应作严格销毁焚烧处理为妥善。医护接触病人尤其取血、注射或手术要避免皮肤黏膜损伤或戴手套以免造成“自家接种”遭致传染的危险性。
16 流行病学
传染途径有：
1.人对人传染 如Kuru 病的传递。但一般接触传染发病尚无证据，而CJD病人对病人的医源性传染已有报告，角膜移植、针电极脑电图、外科手术传染发病均有报告。近年已有4 例由于接受人类垂体生长激素代替治疗发生CJD 的报告。
2.动物传染给人类 利比亚人食用羊脑而使其发病率高，即羊瘙痒症传给人类；疯牛病(mad cow disease，MCD)的传递可能性虽然存在，但有待证实。
3.体内存在潜伏感染致病因子，在外界环境因素诱发或遗传因素作用下发病等尚未定论。