氢氯噻嗪

目录

1 拼音

qīng lǜ sāi qín

2 英文参考

hydrochlorothiazide[朗道汉英字典]

Dithiazid[湘雅医学专业词典]

3 国家基本药物

与氢氯噻嗪有关的国家基本药物零售指导价格信息

序号基本药物目录序号药品名称剂型规格单位零售指导价格类别备注
875128氢氯噻嗪片剂25mg*100盒(瓶)3.9元化学药品和生物制品部分*
876128氢氯噻嗪片剂10mg*50盒(瓶)0.99元化学药品和生物制品部分
877128氢氯噻嗪片剂10mg*100盒(瓶)1.9元化学药品和生物制品部分

注(化学药品和生物制品部分):

1、表中备注栏标注“*”的为代表品。

2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的,该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。

注(中成药部分):

1、表中备注栏标注“*”的剂型规格为代表品。

2、表中备注栏加注“△”的剂型规格,及同剂型的其他规格为临时价格。

3、备注栏中标示用法用量的剂型规格,该剂型中其他规格的价格是基于相同用法用量,按《药品差比价规则》计算的。

4、表中剂型栏中标注的“蜜丸”,包括小蜜丸和大蜜丸。

4 概述

氢氯噻嗪是利尿药,抗高血压药。为白色结晶性粉末;无臭,味微苦。通过抑制肾小管髓袢升支皮质部对钠、氯离子的再吸收,促进氯、钠、钾离子的排泄,而产生利尿作用。主要用于治疗各种原因所致水肿,如心、肝、肾等疾病所致的水肿和腹水及高血压等。主要影响水盐代谢,导致低血钾症及过敏反应等。

5 氢氯噻嗪药典标准

5.1 品名

5.1.1 中文名

氢氯噻嗪

5.1.2 汉语拼音

Qinglüsaiqin

5.1.3 英文名

Hydrochlorothiazide

5.2 结构式

5.3 分子式与分子量

C7H8ClN3O4S2   297.74

5.4 来源(名称)、含量(效价)

本品为6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物。按干燥品计算,含C7H8ClN3O4S2应为98.0%~102.0%。

5.5 性状

本品为白色结晶性粉末;无臭,味微苦。

本品在丙酮中溶解,在乙醇中微溶,在水、三氯甲烷或乙醚中不溶;在氢氧化钠试液中溶解。

5.6 鉴别

(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(2)取本品50mg,置100ml量瓶中,加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取2ml,置100ml量瓶中,用0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在273nm与323nm波长处有最大吸收,273nm波长处的吸光度与323nm波长处的吸光度比值为5.4~5.7。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》285图)一致。

5.7 检查

5.7.1 酸碱度

取本品0.5g,加水25ml,振摇2分钟,滤过,取续滤液10ml,加0.01mol/L氢氧化钠溶液0.2ml与甲基红指示液0.15ml,溶液应显黄色。再加0.01mol/L盐酸溶液0.4ml,溶液应呈红色。

5.7.2 氯化物

取本品1.0g,加水20ml,振摇,滤过,分取滤液10ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。

5.7.3 有关物质

取本品约15mg,加有机相(甲醇-乙腈(1:1))2.5ml溶解后,用水相[0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)]稀释至10ml,摇匀,作为供试品溶液;精密量取适量,加混合溶剂[有机相-水相(1:3)]定量稀释制成每1ml中含7.5μg的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,流动相A为水相-甲醇-四氢呋喃(94:6:1),流动相B为水相-甲醇-四氢呋喃(50:50:5);流速为每分钟1.0ml,按下表进行梯度洗脱;检测波长为224nm。

 时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%)
100 
 22.5 55 45
 45 55 45
 22.5 100 0
 75 100 0

取氢氯噻嗪与氯噻嗪对照品各约15mg,置同一100ml量瓶中,加有机相25ml溶解,用水相稀释至刻度,摇匀,取适量,加混合溶剂稀释制成每1ml中各约含7.5μg的溶液,取10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使氢氯噻嗪峰的峰高约为满量程的25%,氢氯噻嗪峰与氯噻嗪峰的分离度应大于2.5。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%)。色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍(0.05%)的峰可忽略不计。

5.7.4 残留溶剂

5.7.4.1 甲醇、乙醇

取本品约0.25g,精密称定,置20ml顶空瓶中,加二甲基甲酰胺2ml,振摇使溶解,精密加内标溶液(取异丙醇适量,用水稀释制成每1ml约含0.2mg的溶液)1ml,用水稀释至10ml,密封,摇匀,作为供试品溶液。分别称取甲醇与乙醇,精密称定,用水稀释制成每1ml含甲醇、乙醇分别约为0.15mg与0.25mg的溶液。精密量取5ml,置20ml顶空瓶中,加二甲基甲酰胺2ml,精密加内标溶液1ml,用水稀释至10ml,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P)试验,以6%氰丙基和94%甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液;起始温度为40℃,维持8分钟后,以每分钟45℃的速率升温至200℃,维持3分钟。进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟,取对照品溶液顶空进样,甲醇峰与乙醇峰的分离度应符合要求。再取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样,记录色谱图。以内标法按峰面积比值计算,均应符合规定。

5.7.5 干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

5.7.6 炽灼残渣

不得过0.10%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

5.7.7 重金属

取本品1.0g,加氢氧化钠试液7ml溶解后,用水稀释至25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法),含重金属不得过百万分之十五。

5.8 含量测定

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

5.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.1mol/L磷酸二氢钠-乙腈(9:1)(用磷酸调节pH值至3.0±0.1)为流动相;检测波长为271nm;流速为每分钟1.5ml;柱温30℃。取氢氯噻嗪与氯噻嗪对照品,加流动相溶解并稀释制成每1ml中各含0.05mg的溶液,作为系统适用性试验溶液,进行测试。氢氯噻嗪与氯噻嗪峰的分离度应大于2.0。

5.8.2 测定法

取本品约20mg,精密称定,置100ml量瓶中,加甲醇-乙腈(1:1) 5ml,振摇使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取适量,用流动相定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液,精密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取氢氯噻嗪对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。

5.9 类别

利尿药,抗高血压药。

5.10 贮藏

遮光,密封保存。

5.11 制剂

氢氯噻嗪片

5.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

6 氢氯噻嗪说明书

6.1 药品名称

氢氯噻嗪

6.2 英文名称

Hydrochlorothiazide

6.3 别名

双氢克尿噻;双氢氯噻嗪;双氢氯散疾;双氢氯消疾

6.4 分类

泌尿系统药物 > 利尿药 > 中效利尿药

6.5 剂型

片剂:每片10mg,25mg,50mg。

6.6 氢氯噻嗪的药理作用

氢氯噻嗪还能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对Na、Cl的主动重吸收。

6.7 氢氯噻嗪的药代动力学

氢氯噻嗪口服吸收迅速但不完全,进食能增加吸收量,这可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。口服2h后产生利尿作用,达峰时间为4h,3~6h后产生降压作用,作用持续时间约6~12h。氢氯噻嗪部分与血浆蛋白结合,蛋白结合率为40%,另部分进入红细胞、胎盘内。氢氯噻嗪吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快,以后的血药浓度下降明显减慢,可能是与后阶段药物进入红细胞内有关。氢氯噻嗪的生物利用度为60%~80%。50%~70%以原形由尿液排出。

6.8 氢氯噻嗪的适应证

1.适用于水肿性疾病,如充血性心力衰竭、肝硬化腹腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的水钠潴留,以排泄体内过多的钠和水,减少细胞外液容量,消除水肿。

2.用于原发性高血压。

3.治疗中枢性尿崩症或肾性尿崩症。

4.用于肾结石,主要是预防钙盐形成的结石。

6.9 氢氯噻嗪的禁忌证

1.肝性脑病。

2.对氢氯噻嗪、磺酰胺类药过敏者。

3.哺乳期妇女。

6.10 注意事项

1.孕妇慎用。

2.服用期间应定期检查血液电解质含量,长期服用需同服氯化钾。

3.可减少尿酸的排泄,引起高尿酸血症,有痛风史者可诱发痛风发作。

4.肝功能障碍、肝硬化患者有引起肝性脑病的可能。

5.停药时需逐渐减量以免发生钠、氯及水的潴留。

6.11 氢氯噻嗪的不良反应

1.(1)低钾血症(与氢氯噻嗪的排钾作用有关)易发生,如长期缺钾可损伤肾小管,严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化,以及引起严重快速性心律失常;(2)低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒(因氢氯噻嗪可增加氯化物的排泄);(3)低钠血症,可导致中枢神经系统症状及加重肾损害;(4)脱水,可造成血容量和肾血流量减少,也可引起肾小球滤过率降低。

2.高血糖症:氢氯噻嗪可使糖耐量降低、血糖升高。这可能与抑制胰岛素释放有关。

3.高尿酸血症:氢氯噻嗪干扰肾小管排泄尿酸,少数患者可诱发痛风发作,但通常无关节疼痛。

4.血脂改变:可出现血低密度脂蛋白和三酰甘油升高,高密度脂蛋白降低,有促进动脉粥样硬化的可能。

5.过敏反应:如皮疹、荨麻疹等,但较少见。

6.白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等少见。

7.其他:如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等,但较罕见。

6.12 氢氯噻嗪的用法用量

1.(1)水肿性疾病:每次25~50mg,每天1~2次,或隔日治疗,或每周连用3~5天。(2)高血压:每天25~100mg,分1~2次服用,并按降压效果调整剂量。

2.老年人可从12.5mg,每天1次开始,并按降压效果调整剂量。

3.儿童口服给药:每天按1~2mg/kg或按体表面积30~60mg/m2给药,分1~2次服用,并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达每天3mg/kg。

6.13 药物相互作用

1.氢氯噻嗪与降压药(如利血平、胍乙啶、可乐宁等)合用时,其利尿、降压作用均加强。

2.氢氯噻嗪与多巴胺合用时,其利尿作用加强。

3.与单胺氧化化酶抑制药合用时,可加强降压效果。

4.与非除极肌松药(如氯筒箭毒碱)合用时,可增加后者的作用。其机制与氢氯噻嗪使血钾降低有关。

5.与维生素D和钙剂合用时,可升高血钙浓度。

6.与二氮嗪合用时,可增高血糖。

7.与肾上腺素β受体阻滞药合用时,可增强对血脂、尿酸和血糖的影响。

8.与锂制剂合用时,可减少肾脏对锂的清除,升高血清锂浓度,增加锂的肾毒性。 9.与碳酸氢钠合用时,可增加发生低氯性碱中毒的危险。

10.与金刚烷胺合用时,可产生肾毒性。

11.与酮色林合用时,可发生室性心律不齐。

12.与吩噻嗪类药物合用时,可导致严重的低血压或休克。

13.与巴比妥类药、血管紧张素转换酶抑制剂合用时,可引起直立性低血压。

14.与洋地黄类药物、胺碘酮等合用时,易发生低钾血症。

15.肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药)等药物能降低氢氯噻嗪的利尿作用,增加发生电解质紊乱(尤其是低钾血症)的机会。

16.非甾体类消炎镇痛药(尤其是吲哚美辛),能降低氢氯噻嗪的利尿作用,其作用机制可能与前者抑制前列腺素合成有关;与吲哚美辛合用时,还可引起急性肾衰竭。氢氯噻嗪与阿司匹林合用时,可引起或加重痛风。

17.考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对氢氯噻嗪的吸收,故应在口服考来烯胺1h前或4h后服用氢氯噻嗪。

18.与拟交感胺类药合用时,利尿作用减弱。

19.与氯磺丙脲合用时,可降低血钠浓度。

20.可降低抗凝药的抗凝作用,主要是因为利尿后机体血浆容量下降,血中凝血因子浓度升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多。

21.可降低降糖药的作用。

22.与乌洛托品合用时,乌洛托品转化为甲醛受抑制,疗效下降。

23.因氢氯噻嗪可干扰肾小管排泄尿酸,使血尿酸升高,故氢氯噻嗪与抗痛风药合用时,应调整后者剂量。

24.与阿替洛尔有协同性降压作用,两药联用控制心率效果亦优于单独应用阿替洛尔。

25.木通具有保钾利尿作用,与氢氯噻嗪联用可增强利尿作用和维持钾平衡。

26.溴丙胺太林可明显增加氢氯噻嗪的胃肠道吸收。

27.甘草与氢氯噻嗪联用可加重低血钾或瘫痪的危险。

28.在用氢氯噻嗪期间给予静脉麻醉药羟丁酸钠,可导致严重的低血钾。

29.与利托君、福寿草合用时,可导致明显的低血钾。

30.与甲氧苄苄啶合用时,易发生低血钠。

31.可降低丙磺舒作用,两药联用时应加大丙磺舒的用量。

32.过多输入氯化钠溶液可消除氢氯噻嗪的降压利尿作用。

6.14 专家点评

氢氯噻嗪适用于各种水肿,应先试用氢氯噻嗪,因其利尿作用缓和,不至于引起严重的水、电解质紊乱,无效者再换用其他利尿剂。对心源性水肿、肾水肿、肝病引起的水肿均有比较满意疗效。

7 氢氯噻嗪中毒

氢氯噻嗪(双氢克尿噻、双氢氯噻嗪)抑制肾小管髓袢升支皮质部对钠、氯离子的再吸收,促进氯、钠、钾离子的排泄,而产生利尿作用。主要用于治疗各种原因所致水肿,如心、肝、肾等疾病所致的水肿和腹水及高血压等。口服吸收迅速而完全,半衰期10h左右,以原形由肾脏排泄,24h排出70%。小鼠LD50口服为>800mg/kg,静脉为590mg/kg;大鼠LD50口服> 2750mg/kg。常用量口服:治疗水肿每次25~50mg,1~2/d;治疗高血压50~75mg/d,分早晚2次服。主要影响水盐代谢,导致低血钾症及过敏反应等。[1]

7.1 临床表现

不良反应表现如下[2]

1.中枢神经系统

如疲倦、眩晕、头昏、衰弱、无力、感觉异常、腱反射消失、精神错乱、谵妄、惊厥、休克、昏迷等。

2.消化系统

口干、口渴、恶心、呕吐、厌食、气胀、腹泻、急生胰腺炎、黄疸胆汁淤积性肝炎,有肝硬化病人可诱发肝性脑病。

3.循环系统

心悸、直立性低血压,低血钾所致心律失常。

4.血液系统

粒细胞缺乏症、白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血、溶血性贫血。

5.代谢异常

长期服用可致低钠血症、低氯血症和低钾血症及高尿酸血症(诱发急性痛风)、高血糖、尿糖、一过性高脂血症,偶见高钙血症。

6.其他

过敏反应,如皮疹、瘙痒、光敏性皮炎、急性肾炎等,视物模糊、黄视、 肌痉挛、急性肺水肿和间质水性肺炎。部分病人有肾绞痛伴血尿、结晶尿。

7.2 治疗

氢氯噻嗪中毒的治疗要点为[2]

1.误服大剂量中毒者应立即进行催吐、洗胃。

2.补钾,根据测定的血钾值适当静滴补钾。

3.适当补充液体,纠正水和电解质紊乱。

4.其他:对症治疗。

8 参考资料

  1. ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:165-166.
  2. ^ [2] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:166.

大家还对以下内容感兴趣:

用户收藏:

特别提示:本站内容仅供初步参考,难免存在疏漏、错误等情况,请您核实后再引用。对于用药、诊疗等医学专业内容,建议您直接咨询医生,以免错误用药或延误病情,本站内容不构成对您的任何建议、指导。