羟哌氯丙嗪

目录

1 拼音

qiǎng pài lǜ bǐng qín

2 英文参考

perphenazine

3 奋乃静药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

奋乃静

3.1.2 汉语拼音

Fennaijing

3.1.3 英文名

Perphenazine

3.2 结构式

3.3 分子式与分子量

C21H26ClN3OS   403.97

3.4 来源(名称)、含量(效价)

本品为4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)丙基]-1-哌嗪乙醇。按干燥品计算,含C21H26ClN3OS不得少于98.5%。

3.5 性状

本品为白色至淡黄色的结晶性粉末;几乎无臭,味微苦。

本品在三氯甲烷中极易溶解,在甲醇中易溶,在乙醇中溶解,在水中几乎不溶;在稀盐酸中溶解。

3.5.1 熔点

本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为94~100℃。

3.6 鉴别

(1)取本品5mg,加盐酸与水各1ml,加热至80℃,加过氧化氢溶液数滴,即显深红色;放置后,红色渐褪去。

(2)取本品,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在258nm与313nm的波长处有最大吸收,在313nm与258nm处的吸光度比值应为0.12~0.13。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》243图)一致。

3.7 检查

3.7.1 甲醇溶液的澄清度与颜色

取本品0.20g,加甲醇10ml溶解后,溶液应澄清无色;如显色,与黄色2号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。

3.7.2 有关物质

避光操作。取本品适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇为流动相A,以0.03mol/L醋酸铵溶液为流动相B,按下表进行梯度洗脱,检测波长为254nm。取奋乃静对照品25mg,置25ml量瓶中,加甲醇15ml溶解后,加入30%过氧化氢溶液2ml,摇匀,用甲醇稀释至刻度,摇匀,放置1.5小时,作为系统适用性试验溶液;取系统适用性试验溶液20μl注入液相色谱仪,使奋乃静峰保留时间约为27分钟,与相对保留时间约为0.73的降解杂质峰的分离度应大于7.0。取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.01倍的色谱峰可忽略不计。

 时间(分钟) 流动相A(%) 流动相(B%)
 0~40 67 33
 40~50 90 10
 50~60 100 0
 60~75 67 33

3.7.3 干燥失重

取本品,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

3.7.4 炽灼残渣

不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

3.8 含量测定

取本品约0.15g,精密称定,加冰醋酸20ml溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.20mg的C21H26ClN3OS。

3.9 类别

抗精神病药。

3.10 贮藏

遮光,密封保存。

3.11 制剂

(1)奋乃静片  (2)奋乃静注射液

3.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

4 奋乃静说明书

4.1 药品名称

奋乃静

4.2 英文名称

Perphenazine

4.3 别名

羟哌氯丙嗪;过非那嗪;哌非纳嗪;氯吩嗪;Trilafon;Phenazine;Dencentan

4.4 分类

神经系统药物 > 抗精神、抗抑郁、抗焦虑症药物 > 吩噻嗪类药

4.5 剂型

1.片剂:2mg,4mg;

2.注射剂(粉):5mg。

4.6 奋乃静的药理作用

奋乃静属于吩噻嗪类。作用类似氯丙嗪,在结构上,奋乃静有一个哌嗪侧链。抗精神病作用、镇吐作用较强,镇静、M-胆碱能受体阻断、α-肾上腺素能受体阻断作用较弱。奋乃静有对抗焦虑、紧张、幻觉、妄想及改善淡漠的作用,对急性幻听、妄想、违拗、冲动具有较好的效果。

4.7 奋乃静的药代动力学

1.参见氯丙嗪。

2.奋乃静的癸酸酯和庚酸盐肌内注射后吸收缓慢,然后逐渐向体内释放,故可用作贮药注射(注射部位好比一个药物存库)。

4.8 奋乃静的适应证

1.用于治疗各型精神分裂症,对妄想型、紧张型疗效较好,而控制兴奋躁动不如氯丙嗪。

2.用于躁狂症、老年性精神病、中毒性精神病及神经官能症。

3.用于治疗恶心、呕吐和呃逆。

4.9 奋乃静的禁忌证

1.对吩噻嗪类药物过敏者。

2.肝功能不全者。

3.昏睡或反应迟钝者。

4.使用大剂量中枢镇静药者。

5.有血液疾病、骨髓抑制者。

6.有或怀疑有脑损害者。

4.10 注意事项

1.(1)有锥体外系疾病者;(2)癫痫患者;(3)酒精依赖者;(4)呼吸道感染和慢性呼吸道疾病患者;(5)老年人或体弱者。

2.药物对妊娠的影响:少量奋乃静可通过胎盘。有国外报道称,孕妇服用奋乃静可导致新生儿的肝脏疾病和震颤。妊娠期间不推荐使用奋乃静。美国食品与药品管理局(FDA)妊娠分类为C类。

3.药物对哺乳的影响:奋乃静可随母乳排泄,对婴儿的不良反应较多,哺乳期用药应谨慎。

4.11 奋乃静的不良反应

1.与氯丙嗪的不良反应相似,且较易发生锥体外系反应。

2.其他反应如口干、便秘、鼻塞、视力模糊、心悸、直立性低血压等则比氯丙嗪少见。偶见皮疹、皮炎;阻塞性黄疸、肝损害、粒细胞减少极罕见。

4.12 奋乃静的用法用量

1.(1)口服常用量4~8mg,每天3次;重症精神病可增至每天30~60mg,3次分服。(2)肌内注射:用于减轻急性精神病症状,开始每天5~10mg,必要时每隔6h增加5mg,最大用量每天15~30mg。

2.控制恶心、呕吐:(1)口服4mg,每天3次,必要时可服8mg,每天3次。(2)肌内注射每天5mg,必要时偶可每次10mg。

4.13 药物相互作用

1.奋乃静与镇静或镇痛药哌替啶合用,可加强奋乃静的镇静或镇痛的作用。

2.奋乃静可增强单胺氧化化酶抑制药(如氯吉兰)、三环类抗抑郁药(如阿米替林、阿莫沙平、利眠宁/阿米替林、氯丙咪嗪、地昔帕明、度硫平、多塞平、丙咪嗪洛非帕洛非帕明、去甲替林、奋乃静/阿米替林、普罗替林、曲丙米嗪)、普萘洛尔和苯妥英钠的副作用。

3.锂制剂可加重奋乃静的不良反应并降低药效。

4.抗酸药或止泻药可降低奋乃静在胃肠道的吸收。

5.奋乃静与具抗胆碱活性的药物(如颠茄、苯扎托品、邻甲基苯海拉明、丙环定、安坦)合用,可明显延缓奋乃静的吸收。

6.奋乃静与双硫仑合用,奋乃静的血浓度降低到治疗浓度以下。

7.奋乃静可逆转肾上腺素的作用而引起严重的低血压。

8.奋乃静可降低苯丙胺、胍乙啶、抗惊厥药和左旋多巴等的药效。

9.奋乃静与曲马朵合用可引起癫痫发作。

10.斯帕沙星、索他洛尔、匹莫齐特、左氟沙星、卤泛群、格雷沙星、西沙比得与奋乃静合用可导致严重的心律失常。

11.氟西汀、帕罗西汀、舍曲林与奋乃静合用可出现严重的急性帕金森综合征。

12.据报道,酒精与吩噻嗪类药的联合使用导致相加的中枢神经系统抑制。服用奋乃静期间不宜饮酒。

13.奋乃静期间同时嚼服槟榔,可因槟榔的抗胆碱活性而增加锥体外系副作用。

4.14 专家点评

为常用抗精神病药物之一,其抗精神病作用,镇吐作用较强,而镇静作用较弱,毒性较低。对幻觉、妄想、焦虑、紧张、激动等症状效果较好。然而较易引起锥体外系反应而自主神经系统反应较强,对肝功能、血象的影响也较少。

5 奋乃静中毒

奋乃静(羟哌氯丙嗪)为吩噻嗪类药,与氯丙嗪相似,但安定和止吐作用比氯丙嗪强,镇静作用较弱。口服吸收,血浆蛋白结合率90%~93%,半衰期8.4~12.3h,分布容积20L/kg。主要用于治疗精神分裂症、躁狂症、冲动行为等。不良反应与氯丙嗪相似,但嗜睡少见,而锥体外系症状多见。以对症治疗为主。[1]

6 参考资料

  1. ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:90.

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