欧维婷

目录

1 雌三醇概述

雌三醇(estriol,E3)是雌二醇和雌酮的代谢产物,非妊娠期其值很低,主要由肝脏合成;妊娠期主要由胎儿胎盘合成,合成后通过母体血循环,在肝脏代谢,和硫酸或葡萄糖醛酸结合形成结合型E3,从尿排出。E3在调节胎儿宫内发育的过程中起重要作用,并能影响妊娠子宫对催产素的敏感性。

C18H24O3,雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,16α,17β-三醇。是一种性激素,可从妊妇尿中检出。雌激素的作用比雌酮弱。在胎儿的肾上腺里生成的脱氢表雄酮,在肝脏里经16α羟基化后,在胎盘里芳构化而成为雌三醇。随着妊娠的进行,在尿中的排出量逐渐增加,至分娩后锐减。作为缓和的性激素试剂,经口服可治疗更年期障碍等。

2 雌三醇的医学检查

2.1 检查名称

雌三醇

2.2 分类

激素类测定 > 性腺激素测定

2.3 雌三醇的测定原理

放射免疫测定法:雌三醇(E3)为雌二醇(E2)和雌酮的代谢物,在妊娠时胎盘分泌大量雌三醇。

雌三醇是分子量较小的半抗原物质,必须与大分子载体蛋白如牛血清白蛋白结合在一起才有免疫性,以后免疫兔得抗体。测定方法是用3H-雌三醇和样品中的雌三醇对专一抗体上有限部位的竞争结合,反应达到平衡,用DCC把结合物与游离激素分开,测量结合部分的同位数计量,对照标准曲线,就可计算样品含量。

2.4 试剂

(1)雌三醇标准(层析纯Sigma):工作液用重蒸无水乙醇配成100pg/100μl,密封,4℃保存。

(2)[2,4-3H]雌三醇SA=229.4×1010Bq/mmol,工作液用无水乙醇配成28000cpm/100μl置4℃保存。

(3)雌三醇抗体:人工合成雌三醇-C6-羟甲基牛血清白蛋白抗原免疫家兔制得,效价1∶4万,对雌二醇和雌酮的交叉都<0.01%。

(4)其他试剂见雌酮测定。

2.5 操作方法

血浆1ml加重蒸乙醚6ml,于有塞离心管中振摇2min离心1500r/min 5min,上层乙醚液分两管每管2ml,45℃吹干乙醚,加3H-雌三醇各50μl,45℃水浴用压缩空气,吹干每管加1∶2万稀释抗体(每管0.2ml),摇后放置4℃冰箱过夜,第二天取出每管加5g/L明胶0.1ml,放4℃冰浴,每管加2.5g/L,DCC 0.5ml。放10min后,离心3000r/min10min,吸上清液0.4ml于8ml闪烁液内,于漩涡混合器上混漩1min,隔4h闪烁计数。

标准加样步骤:按表1进行。

2.6 正常值

未孕妇女:(0.31±0.17)nmol/L。在妊娠妇女则随妊娠周龄而升高:21周,(15.75±1.74)nmol/L;35周,(35.26±7.95)nmol/L;41~42周,(56.39±11.0)nmol/L。

男性:(0.24±0.17)nmol/L。

2.7 化验结果临床意义

(1)糖尿病妊娠患者监测E3有助于了解胎盘功能和胎儿发育情况。糖尿病妊娠患者巨大儿发生率可比非糖尿病者增加约10倍,胎盘分泌E3增多,致血清或24h尿E3升高;糖尿病孕妇的死胎发生率远高于非糖尿病孕妇,故监测血尿E3水平的变化有助于确定糖尿病孕妇的最佳分娩时期。凡胎儿发育正常者妊娠中期E3浓度逐渐缓慢上升,41~42周达到高峰。一般认为足月妊娠时血清E3应大于31nmol/L,<6.9nmol/L者胎儿死于宫内,>6.9nmol/L、<13.9nmol/L者示胎儿危急。24h尿<10mg,亦提示胎儿胎盘功能低下。

(2)妊娠高血压综合征在无胎儿窘迫的情况下,早期由于子宫-胎盘血流增加,E3可保持正常。中、重度妊高症由于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增强,致胎盘缺血,血清E3可明显下降。

(3)多胎妊娠、超重胎儿血清E3多升高。过期妊娠、胎儿宫内生长迟缓、胎儿肾上腺发育不全、死胎等血清E3下降。

2.8 附注

采空腹静脉血不抗凝送检。使用促使排卵药物氯米芬、雌激素等可使检定结果升高。

2.9 相关疾病

糖尿病、妊娠高血压综合征、胎儿窘迫、多胎妊娠、过期妊娠

3 雌三醇说明书

3.1 药品名称

雌三醇

3.2 英文名称

Estriol

3.3 别名

欧维婷;Ovestin;Oestriol

3.4 分类

内分泌系统药物 > 性腺疾病用药

3.5 剂型

1.片剂:每片1mg,5mg;

2.注射剂:10mg(1ml);

3.外用混悬剂:含雌三醇0.01%;新霉素或氯霉素1%。滑石粉剂:含雌三醇0.01%,新霉素或氯霉素1%;

4.阴道霜剂:0.01%~0.1%;

5.阴道栓剂:0.5mg。

3.6 雌三醇的药理作用

雌三醇也是体内主要存在于尿中的一种天然雌激素。与雌二醇类似,但其作用较弱。其所具有的特点是,对子宫颈、阴道和外阴具有选择性作用。能有效地促进子宫颈的肌纤维增生,增加其柔软性,还能促进阴道内膜组织更新,使阴道上皮细胞正常化,这将有助于恢复阴道内的正常菌群和pH值,增强阴道上皮细胞对感染和炎症的抵抗能力。此外,雌三醇还能直接对血管起作用,如降低血管的通透性和脆性,增加血小板的黏附性,缩短出血时间。还有迅速升高外周白细胞的作用。雌三醇为体内雌二醇的代谢产物,其口服雌激素活性约为雌酮的6倍。特点为对阴道和子宫颈管有选择性作用,而对子宫体及子宫内膜无影响。

3.7 雌三醇的药代动力学

放射性14C标记的雌三醇静脉给药后,经胆汁排泄20%,剩余部分72h内可在尿内检出,排泄速度比起雌酮或雌二醇要快得多。14C标记的雌三醇葡糖醛酸苷结合物,在尿内迅速排泄。使用后一般1~3天起效,而持续时间较短。

3.8 雌三醇的适应证

1.阴道给药、老年性阴道炎、外阴干燥、性交痛、宫颈炎、围绝经期综合期综合征。

2.人工流产、安放或取出节育环。

3.女性尿频、尿痛和轻度尿失禁。

4.手术后防止出血和出血性疾病、放疗或化疗所致白细胞下降以及前列腺增生。

5.围绝经期综合期综合征、绝育术、口服避孕药后出血及其他月经过多症。

3.9 雌三醇的禁忌证

有过敏反应者禁用。禁用于乳腺增生、再生障碍性贫血、肝脏疾病及雌激素有关的肿瘤患者。

3.10 注意事项

雌二醇

3.11 雌三醇的不良反应

1.参见雌二醇。

2.因对子宫内膜作用很弱,故较少引起子宫出血。

3.按规定方法治疗无效时,不宜增加剂量或延长治疗时间。

3.12 雌三醇的用法用量

1.(1)围绝经期综合期综合征:每次1mg,每天1次,每月连用14~21天为1个疗程,可连用2~3个疗程;(2)人工流产、装取节育环、绝育术、口服避孕药后出血及其他月经过多症:经前一周或经期中口服,每次5mg,每天1~2次,每次月经周期服药总量应小于30mg;(3)前列腺增生症:每次2mg,每天3次,连用3周左右。

2.阴道给药:子宫颈炎、老年性阴道炎,用鱼肝油混悬剂或滑石粉剂,局部涂搽或喷粉,每天1次,10次为1个疗程。也可用于雌三醇阴道霜剂局部擦或使用阴道栓。

3.肌内注射:(1)早期人工流产和中期引产、子宫颈水肿或软化不良、宫口开全不良:肌内注射1~2次,每次10mg;(2)人工流产、装取节育环、绝育术、口服避孕药后出血及其他月经过多症:如病情较急,需迅速止血或减少出血量时,每次10mg,每天1次,用药1~2天;(3)前列腺增生症:每次10mg,隔日1次,用药3~5次,至症状缓解为止;(4)扁桃体摘除和子宫切除等出血:术前2天,每天10mg;(5)胃肠道肿瘤等癌性出血:肌内注射每天10mg,用药2~3天;(6)化疗或放疗所致白细胞骤降(小于3×10^9/L):每次10mg,每周2~3次,每月总量不宜超过30mg(女)或60mg(男);(7)外科出血及癌性出血:术前1天肌内注射10mg,术后必要时再注射10mg。

4.局部涂搽0.01%~0.1%的乳膏或软膏,第1周内每天使用1次(0.5g),然后根据症状缓解情况逐渐减量维持(如每周使用2次)。对于尿失禁,有些妇女可能需要较高的维持量。

3.13 药物相互作用

雌二醇

3.14 专家点评

雌三醇的雌激素活性较小,对血管、下丘脑-垂体-性腺反馈系统和造血系统都有明显作用,能选择性地作用于女性生殖道远端和男性乳腺、睾丸、前列腺等处。常用于白细胞减少,各种月经病及妇女更年期综合征等。特点为对阴道和子宫颈管有选择性作用,而对子宫体及子宫内膜无影响。此外,尚有升高外周白细胞作用,还能降低血管的通透性和脆性。

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