尼克丁酸

目录

1 概述

烟酸又称尼克酸,是B族维生素之一。在体内构成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)的辅酶,在生物氧化还原反应中起电子载体或递氢体作用[1]

烟酸为水溶性维生素;是维生素B族中的一种,别名维生素B3。一般用的计量单位是毫克(mg)。尼克酸为白色针状结晶,微溶于水,性质稳定,不易为酸、碱、热破坏,是维生素中最稳定的一种。

人体可利用主要氨基酸之一的色氨酸自行合成烟酸;

体内缺乏维生素B1、维生素B2、维生素B6的人,不能由色氨酸造出烟酸;

成人的建议每日摄取量是13-19mg,哺乳妇女则为20mg;

烟酸和肾上腺皮质激素、甲状腺素、胰岛素一样,是合成性激素(雌激素黄体酮、睾丸脂酮)不可欠缺的物质;

维持健康的神经系统和正常的脑机能;

使用尼克酸(nicotinic acid)形态的烟酸常常会引起皮肤发红和搔痒,为了要防止这种现象,一般都用烟酰胺(niaci-namide)形态的烟酸(但是这种皮肤发红的现象一般持续20分钟左右即消失);

2 别名

尼克酸;维生素PP

3 烟酸的来源

烟酸在动植物食品中广泛分布,但多数含量较少,含量多的有酵母、花生、豆类、肉类(特别是肝脏)。玉米中尼克酸含量并不少,但是为结合型,不能为人体吸收利用,需经碱处理水解成游离的尼克酸,易于吸收。色氨酸在人体内可转化为烟酸。[2]

烟酸是少数存在于食物中相对稳定的维生素,即使经烹调及储存亦不会大量流失而影响其效力。

尼克酸又称烟酸或抗糙皮因子,食物中肝、瘦肉、家禽、花生及酵母中富含烟酸,各种谷类中烟酸和色氨酸的含量较低。烟酸经氨基转移作用生成烟酰胺,烟酰胺与磷酸核糖焦磷酸反应形成烟酰胺单核苷酸,后者与ATP结合成烟酰胺腺嘌腺嘌呤二核苷腺嘌呤二核苷酸(nico-tinamide adenine dinucleotide,NAD),又称辅酶Ⅰ(CoⅠ)。NAD与腺苷三磷酸(ATP)结合成烟酰胺腺嘌腺嘌呤二核苷腺嘌呤二核苷酸磷酸(nico-tinamide adenine dinucleotide phosphate,NADP),又称辅酶Ⅱ(CoⅡ)。在许多无氧脱氢酶中NAD与NADP起到脱氢辅酶的作用。NAD及NADP均为细胞代谢过程中氧化还原反应系统的主要辅酶。

烟酸除了食物来源外,亦可由色氨色氨酸转化而来,色氨酸先变成犬尿氨酸。需要色氨酸吡酪酶与甲酰酶,它水解甲酰犬尿氨酸为犬尿氨酸,再由1-犬尿酸水解酶分解犬尿酸或黄尿酸为3-羟氨基苯甲酸,然后在5-磷酸核糖焦磷酸的作用下,由哺乳类肝脏的酶系统变成烟酸。体内缺乏维生素B1、维生素B2、维生素B6的人,不能由色氨酸造出烟酸;

4 烟酸的代谢

烟酸经代谢后的产物为N'-甲基烟酰胺及N'-甲基-2-吡酮-5-甲酰胺,前者为尿中排泄量的20%~30%,后者为尿中排泄量的40%~60%。

5 烟酸的效用

促进消化系统的健康,减轻胃肠障碍;

使皮肤更健康;

预防和缓解严重的偏头痛;

促进血液循环,使血压下降;

减轻腹泻现象;

减轻美尼尔氏症(Menieres syndrome)的不适症状;使人体能充分地利用食物来增加能量;

治疗口腔、嘴唇炎症,防止口臭;

降低胆固醇及甘油三脂。

6 缺乏烟酸所造成的疾病

烟酸在体内代谢过程中起递氢作用,大剂量尼克酸有扩张小血管及降低胆固醇含量作用[2]。烟酸和肾上腺皮质激素、甲状腺素、胰岛素一样,是合成性激素(雌激素黄体酮、睾丸脂酮)不可欠缺的物质。缺乏烟酸可引起颊皮病,主要症状是皮炎、腹泻、痴呆,长期服用雷米封时易发生烟酸缺乏[2]

7 富含烟酸的食物

动物肝脏与肾脏、瘦肉、全麦制品、啤酒酵母、麦芽、鱼、卵、炒花生、白色的家禽肉、鳄梨、枣椰(dales)、无花果、干果(prunes)。

8 正常人体烟酸的需要量

烟酸每日需要量一般为20~30mg。如吃100g肝或300g肉即可满足。

9 烟酸的不良反应

烟酸(尼古丁酸)具有血管扩张作用和降低TC作用,其后者可能是通过增加脂蛋白酯酶活性及促进TC经肠排泄,通过抑制肝脏合成VLDL-C,而降低TG和LDL-C;抑制HDL-C分解,增加HDL-C。主要用于治疗Ⅲ、Ⅳ、V型高脂蛋血症,大剂量可治疗Ⅱ型高脂蛋白血症。小鼠口服LD50为4.0~7.Og/kg,大鼠口服LD50为7.Og/kg。皮下注射约为5g/kg。常用量口服开始每次0.1g,3/d,逐增剂量至每次1~2g,3/d。主要损害心血管系统、神经系统及肝脏、皮肤等。[3]

剂量100mg或100mg以上,会引起副作用,如发麻、刺痈、皮肤发红等。皮肤敏感的人会有灼热刺痛或搔痒的感觉。切勿给动物食用,特别是狗,因为烟酸会引起动物皮炎、出汗和极度不适。

9.1 临床表现

不良反应表现如下[3]

1.心血管系统

皮肤潮红、发热感、头痛,有时血压下降、心悸、房性心律失常等。

2.神经系统

头痛、头昏、无力、晕厥、口周部麻刺感、四肢刺痛、精神抑郁等。

3.消化系统

恶心、呕吐、胃胀气、饥饿感、腹泻、黄疸、转氨酶、碱性磷酸酶一过性升高、未结合胆红素升高及血糖升高、糖耐量降低、血尿酸升高等。

4.皮肤

暂时性皮肤瘙痒和潮红、荨麻疹。长期用药可出现皮肤干燥、轻度表皮脱落、墨棘皮症状和脱发等。约1/4患者出现皮肤呈棕色色素沉着及皮脂腺分泌增加等。

9.2 治疗

烟酸中毒的治疗要点为[3]

1.立即停药 误服者给予洗胃、导泻。

2.补液给予5%葡萄糖盐水加维生素C 2.5g静滴,以促进排泄。

3.维持血压可适时使用升压药及抗心律失常药。

4.保护肝脏可给予肌苷、联苯双酯、甘利欣等。

5.抗过敏治疗如阿司咪唑、苯海拉明等,必要时给予糖皮质激素。

6.其他其他一些对症治疗。

10 烟酸之敌

水、磺胺药剂、酒精、食品加工、安眠药、雌激素

11 烟酸营养补品

可以买到尼克酸和烟酰胺两种不同的烟酸。两者的区别是,尼克酸可能引起皮肤发红,而烟酰胺则不会。假如您要服用前一种,在餐后服用或者服用等量的肌醇,可减少皮肤发红的产生。

一般出售的是50-1000mg的片剂或粉末。优质的复合维生素B或多种维生素制剂通常含有50-1000mg的烟酸。

12 建议

服用抗生素时,即使因niacin而引起的皮肤发红十分厉害没有关系。这是常见的情况。若改服用niacinamide的话,可减轻症状;

因胆固醇而烦恼的人增加烟酸的摄取量会有所助益;

当皮肤对太阳光线特别敏感时,常常是烟酸不足的早期症状。

13 烟酸的医学检查

13.1 检查名称

烟酸

13.2 分类

血液生化检查 > 血清维生素测定

13.3 烟酸的测定原理

(1)尿中N'-甲基烟酰胺排出量测定:由于尿中N'-甲基烟酰胺是烟酸的代谢物,所以测定尿中代谢产物,可间接反映体内烟酸的水平。N'-甲基烟酰胺不发荧光,在碱性环境下与丙酮缩合成带有黄色荧光的衍生物;再于酸性溶液中加热形成在365nm光波下呈较强蓝色荧光的萘啶化合物,其荧光强度与N'-甲基烟酰胺含量成正比。

(2)负荷试验:清晨排空尿液后摄入标准膳食,其中含有烟酸10mg、色氨酸100mg,然后收集24h尿液,测定尿中N'-甲基烟酰胺与N'-甲基-2-吡酮含量。

13.4 试剂

(1)6mol/L氢氧化钠。

(2)6mol/L盐酸。

(3)丙酮,无荧光,否则加少量高锰酸钾后重蒸馏。

(4)磷酸二氢钾溶液,称取磷酸二氢钾20g,用水溶解后稀释成100ml。

(5)活性炭,应作N'甲基菸酰胺标准液的回收试验,以检查其吸附性能。以免被测物被吸附。

(6)N'甲基菸酰胺储存标准液(500mg/L),准确称取干燥的N'氯代甲基菸酰胺62.7mg,以0.1mol/L盐酸溶解成100ml,盛于棕色瓶内,置4℃下可稳定半年。

(7)N'甲基菸酰胺应用标准液(1000μg/L),吸取上述储存标准液2.0ml,以0.01mol/L盐酸稀释成1000ml,放4℃可稳定数天。

(8)硫酸奎宁储存液(100mg/L):称取硫酸奎宁100mg,以0.05mol/L硫酸溶解并稀释成1000ml,置4℃下避光可长期保存。

(9)硫酸奎宁应用液(300μg/L):取硫酸奎宁储存液3.0ml,以0.05mol/L硫酸稀释成1000ml,置4℃下避光保存,可用3个月。

13.5 操作方法

(1)纯化 取10ml带塞刻度试管2支,标明测定管(U)、标准管(S)。测定管内加尿液2ml及冰乙酸0.2ml,用水稀释到10ml。标准管内加入N'甲基菸酰胺应用标准液10ml。两管内各加活性炭100mg,混匀数次,立即用滤纸过滤,取滤液作测定。

(2)反应 取10ml带塞试管4支,标明测定管(U),测定空白管(UB),标准管(S)及标准空白管(SB),按下表(表1)操作。

(3)荧光测定 先用硫酸奎宁应用液调读数到50~80。选用激发波长330~360nm,发射波长430~450nm,然后读取各管荧光强度。

13.6 正常值

尿中N'-甲基烟酰胺排出量见表2。

负荷试验:正常人两种代谢产物参考值为7.0~37.0mg,当<3.0mg时为体内烟酸缺乏。

13.7 化验结果临床意义

烟酸缺缺乏缺乏病(nicotinic acid deficiency)又称糙皮病(pelle-gra)。主要临床表现为双侧对称性的皮炎、器质性精神病、脑病综合征以及消化系统综合征(如猩红色舌炎、舌苔光剥及口腔炎)。烟酸缺缺乏的主要症状之一为消化道症状,如口炎、舌炎、腹泻及消化不良,日久可出现铁及叶酸的缺乏,因而临床上有各种类型的(小细胞低色素性、正常细胞性或大细胞性)贫血。另外烟酸缺缺乏时皮肤角质补充不足,由于脱氢辅酶催化半胱氨酸的氧化形成谷胱甘肽,后者为一种硫氢基质酶,具有抑制表皮内酪氨酸酶的活性。酪氨酸酶具有催化酪氨酸在皮肤中形成黑色素。所以缺乏烟酸时,使皮肤色素产生过多,一经摩擦或日光照射导致刺激,出现本病特有的皮疹、皮炎症状。

13.8 附注

实验室检查仅在有条件下可采用,测定血中烟酸值是不可靠的。迄今为止,测定24h尿中烟酸的代谢物N'-甲基烟酰胺排出量(以每克肌酐计算),这是目前认为最有效的判断体内烟酸的营养状况的试验,其测定值在临床症状出现之前已见下降,有临床价值。

13.9 相关疾病

烟酸缺乏、腹泻

14 烟酸药典标准

14.1 品名

14.1.1 中文名

烟酸

14.1.2 汉语拼音

Yansuan

14.1.3 英文名

Nicotinic Acid

14.2 结构式

14.3 分子式与分子量

C6H5NO2123.11

14.4 来源(名称)、含量(效价)

本品为吡啶-3-羧酸。按干燥品计算,含C6H5NO2应不少于99.0%。

14.5 性状

本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭或有微臭,味微酸;水溶液显酸性反应。

本品在沸水或沸乙醇中溶解,在水中略溶,在乙醇中微溶,在乙醚中几乎不溶;在碳酸钠试液或氢氧化钠试液中易溶。

14.5.1 吸收系数

取本品,精密称定,加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在263nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为248~264。

14.6 鉴别

(1)取本品约4mg,加2,4-二硝基氯苯8mg,研匀,置试管中,缓缓加热熔化后,再加热数秒钟,放冷,加乙醇制氢氧化钾试液3ml,即显紫红色。

(2)取本品约50mg,加水20ml溶解后,滴加0.4%氢氧化钠溶液至遇石蕊试纸显中性反应,加硫酸铜试液3ml,即缓缓析出淡蓝色沉淀。

(3)取本品,加水溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在262nm的波长处有最大吸收,在237nm的波长处有最小吸收;237nm波长处的吸光度与262nm波长处的吸光度的比值应为0.35~0.39。

(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》422图)一致。

14.7 检查

14.7.1 溶液的颜色

取本品1.0g,加氢氧化钠试液10ml溶解后,如显色,与同体积的对照液(取比色用氯化钻液1.5ml、比色用重铬酸钾液17ml与比色用硫酸铜液1.5ml,用水稀释至1000ml)比较,不得更深。

14.7.2 氯化物

取本品0.25g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。

14.7.3 硫酸盐

取本品0.50g.依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。

14.7.4 干燥失重

取本品,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥至恒重[4],减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

14.7.5 炽灼残渣

不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

14.7.6 重金属

取本品1.0g,加稀盐酸1.5ml与水使成25ml,缓缓加温使完全溶解,放冷,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含重金属不得过百万分之二十。

14.8 含量测定

取本品约0.3g,精密称定,加新沸过的冷水50ml溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于12.31mg的C6H5NO2

14.9 类别

维生素类药。

14.10 贮藏

密封保存。

14.11 制剂

(1)烟酸片  (2)烟酸注射液

14.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

15 烟酸说明书

15.1 药品名称

烟酸

15.2 英文名称

Nicotinic Acid ,NA, Bionic,Etacin, Niacin,Peviton, Vastherm

15.3 别名

尼古丁酸;尼克丁酸;尼克酸;尼亚生;烟碱酸;维生素PP;吡啶-3-甲酸;Acid Nicotinic;Acidum Nicotinis;Niacin;Nicamin;Nicosode

15.4 分类

神经系统药物 > 脑血管扩张药物 > 其他

15.5 剂型

1.片剂:每片50mg,100mg;

2.注射剂:50mg(1ml),100mg(1ml),20mg(2ml),100mg(2ml),50mg(5ml)。

15.6 烟酸的药理作用

烟酸属于B族维生素。大剂量烟酸有明显的调节血脂作用,可迅速降低血三酰甘油和VLDL-C、LDL-C。烟酸通过抑制脂肪组织中cAMP形成,降低三酰甘油酶的活性,减少肝脏三酰甘油的酯化,减少VLDL-C生成,结果也减少LDL。还可增强脂蛋白酯酶的活力。能在辅酶A作用下与甘氨酸合成烟尿酸,阻止肝细胞利用辅酶A合成胆固醇,烟酸还具有促进脂蛋白酯酶的活性,加速脂蛋白中三酰甘油的水解,因而其降TG的作用明显强于其降胆固醇的作用。其升高HDL-C的作用机制不详。在体内转化为烟酰胺,后者为辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分,参与脂质代谢、组织呼吸的氧化作用和糖原分解。烟酸可减低辅酶A的利用,通过抑制极低密度脂蛋白的合成而影响胆固醇的合成,大剂量的烟酸可降低血清胆固醇及三酰甘油的浓度。此外,烟酸还有周围血管扩张作用,口服后数min即可见效,可维持数min至1h。烟酸缺缺乏时,可产生糙皮病。

15.7 烟酸的药代动力学

自胃肠道吸收,口服后30~60min达血浆峰浓度,广泛分布于机体组织,半衰期短暂,约45min。大剂量口服时,主要代谢产物为烟尿酸、N-甲基烟酣胺及2-吡啶酮衍生物。2/3以原形自尿排泄。

15.8 烟酸的适应证

常用作血管扩张药,治疗血管性偏头痛、头痛和预防脑动脉血栓形成。还可用于治疗肺栓塞、内耳眩晕症、冻伤、中心性视网膜脉络膜炎等。大剂量可降低三酰甘油。还可用于严格控制或选择饮食或接受肠道外营养的患者,以及因营养不良体重骤减、妊娠期、哺乳期、服用异烟肼者。也于防治糙皮病等烟酸缺缺乏。雷诺病、网状青斑、肢端青紫症、节段性透明性血管炎、闭塞性动脉硬化、闭塞性血栓性脉管炎、冻疮、寒冷性多形红斑等,对烟酸缺缺乏目前多用烟酰胺。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症,亦可用于Ⅱ型高脂血症。

15.9 烟酸的禁忌证

1.痛风、动脉出血、低血压、高尿酸血症、肝功能损害者、糖尿病、恶性心律失常者、有过敏史者禁用。

2.消化性溃疡患者禁用。

15.10 注意事项

动脉出血、糖尿病、青光眼、痛风、高尿酸血症、溃疡病患者低血压、肝病慎用此药。由于不良反应多而严重,烟酸较少用于降脂治疗。在服药过程中,应定期复查肝功能、血糖及尿酸等,明显异常时应减量或停药。

15.11 烟酸的不良反应

开始用药2周内,烟酸可引起较重的皮肤潮红或瘙痒反应,坚持几周后,多数患者这种反应可减轻,部分患者可因为不耐受而停药。如预先30min服0.3g阿司匹林,可显著减轻潮红。从小剂量开始,逐步增量,也可减轻此种反应。也可引起食欲缺乏、腹泻等胃肠功能障碍表现,部分患者可诱发或者加重溃疡病。可使患者糖耐量减低,使非糖尿病患者血糖增高,或者加重糖尿病患者的病情。可使血尿酸增高,甚至出现痛风性关节性关节炎,如出现上述改变,应停药。部分患者还可发生色素沉着、皮肤干燥等。个别患者可出现肝功能损害、SGPT增高,甚至出现黄疸。有时也会产生心血管反应,严重的血管反应如发热感、头昏、头跳痛、眩晕、无力、晕厥,有时血压显著下降。可出现心律失常,多为房性的。神经系统可出现口面部麻刺感,可能是烟酸的一种神经病理作用,也可能是血管反应。有报道烟酸可增强用药者的精神状态。消化系统包括胃灼热、呕吐、胃胀气、饥饿和腹泻,其中有一些症状反映肠道蠕动增强,饭后服用可减少胃肠道不良反应。较常见氨基转移酶、碱性磷酸酶暂时性升高。使用缓释制剂的患者可能出现慢性肝损害、可逆性胆汁淤积、在胆道周围出现淋巴细胞浸润。长期应用可出现门脉纤维化、胆管炎。

15.12 烟酸的用法用量

1.口服:每次50~200mg,每天3~4次,饭后服。糙皮病:每次50~100mg,每天150~200mg。抗高脂血症:开始口服100mg,每天3次,4~7天后可增加至每次1~2g,每天3次。Hartnup病:每天50~200mg。

2.静脉或肌内注射:每次10~50mg,每天1~3次。脑血管疾病:50~200mg,加于5%~10%葡萄糖液100~200ml中静脉滴注,每天1次。

15.13 药物相互作用

烟烟酸可使降压药和吩噻嗪类药物的作用加剧,对有些患者,可加强神经节阻滞药的降压作用,烟酸与胍乙啶等肾上腺素受体阻断型抗高血压药合用,其血管扩张作用协同增强、并可产生直立性低血压,阿司匹林和烟酸联用可增强烟酸的降三酰甘油作用,治疗高脂血症疗效优于单用烟酸,同时可阻止烟酸致潮红、潮热的不良反应。异烟肼可阻断烟酸与辅酶Ⅰ结合。同时应用磺吡酮和烟酸可抑制前者的促尿酸排泄作用。烟酸和丙磺舒之间亦可发生类似的相互影响。烟酸可使纤维蛋白酶失活。

15.14 专家点评

烟酸常作血管扩张药,治疗血管性偏头痛、头痛和预防脑动脉血栓形成。大剂量的烟酸可降低血脂。口服后数min即可见效,持续时间短。人体烟酸缺少时,易发生糙皮病,表现为皮炎、舌炎、食欲缺乏、感觉异常,可以补充烟酸给予纠正,烟酸尚有扩张外周血管的作用,可以改善循环,对血栓闭塞性脉管炎也有很好的疗效。冠心病药物治疗方案(CDP)试验研究结果表明,冠心病患者服用烟酸(每天3.0g),使TC和TG分别下降9.9%和26.1%,但研究结果提示烟酸不能降低冠心病患者的病死率。家族性动脉粥样硬化治疗研究(FATS)中,患者服用烟酸(0.125g,每天2次),2.5年LDL-C降低32%,HDL-C升高43%。并可防止冠脉病变的进展,促使已有的冠脉病变逆转,降低冠心病事件的发生率。降低胆固醇与动脉粥样硬化研究-Ⅰ(CLAS-Ⅰ)和CLAS-Ⅱ试验均表明烟酸和考来替泊联合降低血浆胆固醇治疗后,可减轻冠脉和旁路移植血管的动脉粥样硬化病变,长期联合治疗可明显延缓冠脉和搭桥血管动脉粥样硬化的过程。

16 参考资料

  1. ^ [1] 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.WS/T 476—2015 营养名词术语[Z].2015-12-29.
  2. ^ [2] 高崇新等编著.养生保健汤茶谱[M].北京:中国林业出版社,2004:292-293.
  3. ^ [3] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:162.
  4. ^ [4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第一增补本[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

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