1 那曲肝素钙说明书
1.1 药品名称
那曲肝素钙
1.2 英文名称
Nadroparin Calcium
1.3 别名
纳肝素钙；帕肝素钙
1.4 分类
血液系统药物 > 抗凝血药
1.5 剂型
3075U（0.3ml）（含抗Ⅹa单位），4100U （0.4ml）（含抗Ⅹa单位），6150U（0.6ml）（含抗Ⅹa单位）。
1.6 那曲肝素钙的药理作用
那曲肝素钙由猪源肝素经亚硝酸解聚制得，是一种低分子量的抗凝血药。与常规肝素相比，那曲肝素钙在体外具有明显的抗凝血因子Ⅹa活性（97U/ml）和较低的抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性（30U/ml），临床上给予预防或治疗量就具有快速和持续的抗血栓形成作用，还有溶解血栓的作用，并能改善血流动力学状况，但对血液凝固性和血小板功能无明显影响。
1.7 那曲肝素钙的药代动力学
那曲肝素钙的药动学参数研究是根据血浆中抗凝血因子Ⅹa活性的改变来进行的。皮下注射后3h达血药峰值，生物利用度接近100%，表现分布容积为3～7L/kg。静脉注射或皮下给药后血浆抗Ⅹa因子活力消除半减期在2.2h和3.6h之间。通过一种非渗透性肾机制清除，血浆清除率为每小时1.17L，肾损害的患者比健康人的血浆清除明显减少每小时0.6～0.8L。不能通过胎盘屏障，对胎儿循环中抗Ⅹa因子或抗Ⅱa因子活性没有影响。母药半衰期约3.5h。
1.8 那曲肝素钙的适应证
1.预防和治疗血栓栓塞性疾病，特别是预防普通外科手术或骨科手术的血栓栓塞性疾病。
2.在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成。
1.9 那曲肝素钙的禁忌证
1.对那曲肝素钙过敏者。
2.凝血功能障碍者。
3.血小板减少症患者。
4.脑血管出血或其他活动性出血者（除外弥散性血管内凝血）。
5.重度和难以控制的高血压者（有脑出血危险）。
6.肝功能损伤者。
7.严重的胃或十二指肠溃疡患者。
8.急性、亚急性细菌性心内膜炎患者。
9.糖尿病视网膜病变者。
10.大脑颈内动脉-后交通动脉动脉瘤患者；11.孕妇。
1.10 注意事项
1.（1）肾功能不全者：（2）对未分离肝素有过敏史者；（3）接受硬脊膜外、脊髓麻醉或脊椎穿刺术者（硬膜外或脊髓血肿有导致瘫痪的危险）；（4）脉管炎患者；（5）心包炎或心包积液者。
2.药物对老人的影响：那曲肝素钙在老年人中清除率稍有减慢，但若肾功能在正常范围内，则不必改变预防治疗时的使用剂量和注射时间。
3.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）应定期进行血小板计数、血细胞比容（红细胞压积）、血红蛋白、大便潜血、血脂、肝肾功能的检测。长期治疗应检测骨密度。（2）对肾功能损害和正在进行血栓栓塞治疗的患者，建议监测血浆抗Ⅹa因子活性。对于高危患者应考虑监测抗Ⅱa因子的活性。（以上各项均为国外资料）。
4.不能用于肌内注射。
5.注射部位必须交替从左到右，注射于腹部前或后外侧部皮下组织，针头必须垂直刺入，在注射全过程中保持注射部位皮肤皱褶。
6.药物过量的处理：通过静脉缓慢注射鱼精蛋白（硫酸鱼精蛋白或盐酸鱼精蛋白）来中和。根据情况决定所需的鱼精蛋白剂量：（1）使用过的肝素剂量：0.6ml鱼精蛋白（625抗肝素单位：AHU）中和0.1ml（2500抗Ⅹa因子单位）的那曲肝素钙。（2）应考虑肝素注射后经过的时间，可适当酌情减少鱼精蛋白用量。此外，低分子肝素的吸收动力学决定这种中和作用是短暂的，要求在24h内分次（2～4次）注射所计算的鱼精蛋白的总量。
1.11 那曲肝素钙的不良反应
常见出血，偶有过敏反应及血小板减少。罕见注射部位血肿和坏死。
1.12 那曲肝素钙的用法用量
1.（1）手术中预防血栓栓塞性疾病：①普外手术：每天1次，每次0.3ml，通常至少持续7天，在所有病例中，整个危险期应预防性用药，直至患者可以下床活动。普外手术首剂应在术前2～4h用药。②骨科手术：首剂应于术前12h及术后12h给予，治疗至少持续10天。（2）重症监护病房（ICU）患者预防血栓性疾病：体重小于等于70kg者，0.4ml，每天1次；体重大于70kg者，0.6ml，每天1次。（3）治疗血栓栓塞性疾病：0.1ml/10kg，每天2次，间隔12h给予，通常疗程为10天。
2.动脉注射：血液透析时抗凝：根据体重决定使用的剂量，并在血液透析开始时通过动脉端单次给予。体重小于50kg，0.3ml；51～69kg，0.4ml；大于70kg，0.6ml。如有出血危险，可将标准剂量减半。如血透超过4h，血透时可再给予小剂量那曲肝素钙，随后血透所用剂量应根据初次血透观察到的效果进行调整。
3.肾功能不全时应减少那曲肝素钙的剂量。
1.13 药物相互作用
1.非甾体抗炎药、乙酰水杨酸类药，抗血小板药（如双嘧达莫、噻氯匹定）、抗维生素K类药可增加出血的危险性，应注意监测。
2.磺吡酮可抑制血小板的释放和聚集，导致出血的危险增加。在开始使用那曲肝素钙前，应停止使用磺吡酮。
3.右旋糖酐-40可抑制血小板功能，胃肠外途径给药时可增加出血危险。
4.糖皮质激素能增加肝素使用后的出血危险，尤其是在大剂量或治疗时间超过10天以上时。当联合使用时必须调整用量并加强监测。
1.14 专家点评
那曲肝素钙为肝素的一种皮下注射新型抗凝血药，能抑制凝血活素形成，且能对抗已形成的凝血活素，抑制凝血酶原变成凝血酶，降低凝血酶的活性，以阻止血小板聚集和破坏。抗凝作用强。临床适用于预防和治疗血栓栓塞性疾病以及血栓形成。疗效显著、不良反应轻。