1 瑞巴派特药品标准
1.1 正式名
瑞巴派特
1.2 汉语拼音
Ruibapaite
1.3 标准号
WS-766(X-674)-2000
1.4 拉丁文或英文
Rebamipidc
1.5 主要活性成分
本品为(±)2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-[2(1H)-喹啉酮-4]丙酸。
1.6 性状
本品为白色结晶性粉末;无臭,味苦。
本品在二甲基甲酰胺中溶解,在乙醇或甲醇中极微溶解,在水中不溶。
1.7 鉴别
(1)取本品约10mg,加2.5mol/L氢氧化钠溶液2ml,于水浴中加热煮沸约30分钟,放冷,滤过,滤液用2.5mol/L盐酸溶液调至中性,加茚三酮3mg,中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 浙江省药品检验所 审核
国家药品监督管理局药品审评委员会 审订 海宁强力宁制药有限责任公司 提出
本标准自2001年1月21日起试行,试行期2年。
保护期 年,保护期内,其他单位不得仿制。
于沸水浴中加热2~3分钟,溶液显紫色。
(2)取本品,加甲醇制成每1ml中含5μg的溶液,照分光光度法(中国药典1995年版二部附录Ⅳ A)测定,在230与328nm的波长处有最大吸收。
在328与230nm处的吸收度比值应为0.14~0.17。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(中国药典1995年版二部附录Ⅳ C)。
1.8 检查
氯化物 取本品0.1g,加水25ml,煮沸约3分钟,立即放冷,用双层滤纸滤过,再以水10ml冲洗滤器,洗液与滤液合并。依法检查(中国药典1995年版二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液4.0ml制成的对照溶液比较,不得更浓(0.0050%)。
有关物质 照高效液相法(中国药典1995年版二部附录Ⅴ D)。
色谱条件与系统适应试验 用十八烷基硅烷链合硅胶为填充剂:甲醇-磷酸缓冲液(含1%四丁基氢氧化铵10%水溶液)52:48为流动相,检测波长235nm,理论板数按瑞巴派特计算应不低于1500。精密称取样品5mg于10ml量瓶中,用流动相溶解,并稀释定容,配制成浓度为0.5mg/ml的溶液,作为供试品溶液;量取适量,加流动相制成每1ml中含0.05mg的溶液作为预试溶液。精密量取10ml预试溶液注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高为满量程的20~25%,再精密量取供试品溶液10μl,进样10μl。计算采用归一法。杂质总量不得过1.5%。
1.9 含量测定
取本品约0.5g,精密称定,加中性二甲基甲酰胺(对溴麝香草酚蓝指示液显中性)50ml使溶解,加溴麝香草酚蓝指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色。每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于37.08mg的C19H15ClN2O4。
1.10 作用与用途
胃粘膜保护药。
1.11 用法与用量
口服,一次0.1g,一日3次(分早、晚饭后半小时及睡前服用)。
1.12 注意
对本药过敏者禁用。孕妇及老年患者慎用。哺乳妇女使用本品期间应停止哺乳。
1.13 剂量
1.14 标示量
按干燥品计算,含C19H15ClN2O4不得少于98.5%。
1.15 类别
1.16 制剂
1.17 规格
1.18 贮藏
遮光,密闭保存。
1.19 有效期
二年。
2 瑞巴派特说明书
2.1 药品名称
瑞巴派特
2.2 英文名称
Rebamipide
2.3 别名
膜斯达;瑞巴匹特
2.4 分类
消化系统药物 > 其他
2.5 剂型
0.1g。
2.6 瑞巴派特的药理作用
1.清除羟基自由基的作用,通过降低脂质过氧化等作用保护因自由基所致的胃黏膜损伤。
2.抑制炎性细胞浸润。另外动物实验显示瑞巴派特可增加大白鼠的胃黏液量、胃黏膜血流量及胃黏膜前列腺素含量,并可促进大白鼠胃黏膜细胞再生、使胃碱性物质分泌增多等。但对基础胃液分泌几乎不起作用,对刺激胃酸分泌也未显示出抑制作用。
3.抑制幽门螺杆菌(Hp)作用:瑞巴派特不具有细胞毒活性,而是通过阻止Hp粘附至胃黏膜上皮细胞、减少氧化应激、降低Hp产生的细胞因子浓度等而用于辅助治疗Hp感染。
2.7 瑞巴派特的药代动力学
瑞巴派特口服吸收较好,但餐后吸收较缓慢,0.5~4h血药浓度达峰值,血浆蛋白结合率为98%以上,在胃、十二指肠分布良好。半衰期为2h,大部分以原药从尿中排出。
2.8 瑞巴派特的适应证
1.可促进溃疡愈合。
2.急性胃炎、慢性胃炎。
2.9 瑞巴派特的禁忌证
1.对瑞巴派特过敏者。
2.哺乳期妇女。
2.10 注意事项
1.孕妇及儿童慎用。
2.哺乳期妇女用药时应避免哺乳。
3.由于一般老年患者生理机能低下,应注意消化系统的副作用。
4.不推荐瑞巴派特单独用于Hp感染。
5.服药期间若出现瘙痒、皮疹或湿疹等过敏反应,或出现氨基转移酶显著升高时应立即停药,并进行适当治疗。
2.11 瑞巴派特的不良反应
1.可引起白细胞减少(不足0.1%),也有血小板减少的报道。
2.精神神经系统:有导致麻木、眩晕、嗜睡的报道。
3.胃肠道:发生率不足0.1%,有味觉异常、嗳气、打嗝、呕吐、胃灼热、腹痛、腹胀、便秘、腹泻等。另有引起口渴的报道。
4.肝脏:引起丙氨酸氨堆转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酸转肽酶、碱性磷酸酶升高等肝功能异常。另有黄疸报道。
5.内分泌系统/代谢:有引起乳腺肿胀、乳房疼痛、男性乳房肿大,诱发乳汁分泌的报道。
6.呼吸系统:有引起咳嗽、呼吸困难的报道。
7.过敏反应:发生率不足0.1%,可有皮疹、瘙痒、药疹样湿疹等。另有引起荨麻疹的报道。
8.其他:瑞巴派特所致的月经异常、血尿素氮(BUN)升高、浮肿等的发生率不足0.1%。另有引起心悸、发热、颜面潮红的报道。
2.12 瑞巴派特的用法用量
成人常用量口服,每次0.1g,每天3次,早、晚及睡前服用。
2.13 药物相互作用
尚不明确。