1 孟替普酶说明书
1.1 药品名称
孟替普酶
1.2 英文名称
Monteplase
1.3 别名
蒙泰普酶；Creactor
1.4 分类
血液系统药物 > 抗凝血药
1.5 剂型
每支含孟替普酶40万IU、80万IU、160万IU。
1.6 孟替普酶的药理作用
以小鼠、大鼠和猴静脉给药都未见特殊的毒性。LD50都在160mg/kg以上。亚急性毒性试验：以大鼠及猴静脉连续给药4周。可见主要毒性为出血及红细胞数、血细胞比容及血红蛋白减少，大鼠和猴的无毒性量都是1mg/kg。对生殖系统的毒性：用大鼠及家兔静脉给药。大鼠妊娠前及妊娠初期静脉给药，每日0.3、1.3mg/kg组未见对亲代和子代的影响。因此推测对亲代和子代的无毒性量为3mg/kg。在大鼠胚胎器官形成期，静脉给药1、3、10mg/（kg·d）组。10mg/（kg·d）组中出现亲代动物死亡，和背部、胸部、腹部出血斑及血肿。未见对子代发育的影响。因此推定对亲代无毒性量为3mg/kg，对子代无毒性量为10mg/kg。家兔胚胎器官形成期静脉给药，分为0.3、1、3mg/（kg·d）组。1mg/kg以上组可见亲代动物体重增加抑制及摄饵量减少和腹部皮下出血，3mg/（kg·d）组可见流产及死亡吸收胚的增加倾向。因此推定无毒性量，亲代为0.3 mg/（kg·d），子代为3mg/（kg·d）。以大鼠进行围产期及授乳期试验，分为l、3、10mg/kg组。1mg/kg以上组虽可见亲代动物体重抑制，摄饵量减少，但对子代 出生仔未见影响。推定无毒性量对亲代动物为1mg/kg以下，对子代为10mg/kg。致突变试验为阴性。局部刺激试验及溶血试验未见特殊情况。
1.7 孟替普酶的药代动力学
以大鼠、家兔、犬、猴及人为对象进行了研究。给大鼠、家兔、犬0.4mg/kg单次静注时，清除率比t-PA低，孟替普酶由血浆消除较慢。以125I标记的孟替普酶与t-PA相比，孟替普酶向肝移较慢，转移的量也少。给大鼠及家兔静注用125I标记的孟替普酶5min后，在血浆中可见α2-巨球蛋白及α2-血纤维蛋白溶酶抑制物的复合体、孟替普酶未变化的原形及低分子量的代谢物。在猴和人还可见与Cl酯酶抑制物的复合物。孟替普酶与t-PA一样由细胞摄粒作用被肝细胞吸收集聚于溶酶体，由溶酶体蛋白酶代谢。静脉注射的125I的放射活性大部分以低分子代谢物的形式由尿排泄。健康成年男子给以3min单次静注孟替普酶0.25～6mg，血浆中抗原浓度与给药浓度成比例增加，大致呈双相性消失。消失半衰期λ1相为22～47min，λ2相为7～10h，0.29～0.42ml/（min·kg）。体内动态大体呈一定的线性。而在给予2～6mg范围内，根据血浆中纤溶活性浓度，求出的消除半衰期为25～30min，1.16～1.41ml/（ min·kg）。
1.8 孟替普酶的适应证
孟替普酶适用于急性心肌梗死发病后6h内溶解冠状动脉血栓。
1.9 注意事项
1.孟替普酶适用于冠状动脉造影确诊的血栓。但也适用于冠状动脉造影困难时，剧烈胸痛伴有心电图明显的ST段升高，且使用扩血管药无效的病人。
2.使用孟替普酶时应密切监护病人的心电图变化，血流再通时极易发生心律紊乱，尤其室颤、室性心动过速等，发现情况及时处理。
3.孟替普酶是t-PA制剂中出血的不良反应率较高的新药，尤其是注意脑出血。凡10d内进行过大手术、脏器活检、动脉穿刺、外伤者，及消化道出血、活动性肺结核、或月经期及分娩、流、早产不足10d者、糖尿病性或其他出血性眼病人、严重肝、肾功能损害者均需注意。因此，慎用于65岁以上的老年人。
4.孟替普酶应避免与其他抗凝血药合并应用。必要时应尽可能小量并在孟替普酶给药60min以后密切观察血液凝固功能，小心使用。
5.为防止冠状动脉再通后的闭塞，静脉点滴肝素应在使用孟替普酶6h以后控制使用。
6.孟替普酶临床试验期中因前壁心肌梗塞发生心脏破裂，室中隔穿孔及心包积液心包填塞等严重不良反应者，都是65岁以上的病人，因此孟替普酶慎用。
7.孟替普酶为蛋白制剂，再次用药不能排除发生休克的可能性，必须应用时须密切观察并作抗休克的准备。
8.正在出血的病人禁忌使用孟替普酶。
1.10 孟替普酶的不良反应
据报道，427例临床应用中有72例发生不良反应。主要的严重不良反应有脑出血4例、消化道出血l例、心包填塞6例、心室中隔穿孔1例、心脏破裂5例及冠状动脉再通时出现的心室纤颤和心动过速等严重心律失常。实验室检查异常是69/427，约为16.2%。主要是红细胞、血红蛋白及血细胞比容减少，也可出现血小板、GPT、BUN的升高。
1.11 孟替普酶的用法用量
成人按体重每公斤静脉注射孟替普酶27500IU，注射时按每80000IU以1ml生理盐水溶解，以每分钟注入10ml（800000IU）的速度给药。孟替普酶应尽可能在发病后早期给药。
1.12 专家点评
第Ⅰ期试验，以健康成年男子36例为对象，给予孟替普酶30750～738000IU（0.25～6mg）单次静脉给药，未见安全性问题，而且给药2h后仍可见持续的纤溶活性。第Ⅱ期早期试验作为预备试验以12例急性心肌梗塞病人为对象。给体重50kg以下的病人2000000IU（16mg），给体重51～70kg的病人2500000IU（20mg）于2～3min间单次静注。结果平均42265IU/kg，单次静注，取得87.5%冠状动脉再通率。根据以上结果，又以急性心肌梗塞病人104例为对象，用孟替普酶20785IU/kg（0.167mg）或41625IU/kg（0.333mg），以2～3 min，单次静脉注射。结果，给药开始后60min，孟替普酶0.167mg/kg组73.3%（33/45），0.333mg/kg组84.3%（43/51）冠状动脉再通。不良反应为20.2%（21/104），其中18例与出血有关。第Ⅱ期后期试验（为确定用量）以急性心肌梗塞病人193例为对象，分为低剂量（孟替普酶0.12 mg/kg）、中剂量组（孟替普酶0.22 mg/kg）和高剂量组（0.32mg/kg）以2min单次静脉注射。结果，给药后60min冠状动脉开通率，以中剂量组最高为78.4%（40/51）。同时伴随剂量增加不良反应率增高。低、中及高剂量组的不良反应率分别为7.8%（5/64），15.5%（9/5，8），20.6%（14/68）。脑出血的不良反应，中剂量组为1例，高剂量组为2例，共3例。第Ⅲ期试验，以急性心肌梗塞病人211例为对象，以替索激酶为对照。孟替普酶组以孟替普酶0.22 mg/kg于2 min单次静脉注射，替索激酶组以替索激酶1440万IU的1/10于l～2 min快速静注，其余的以60min静脉点滴。结果，给药60min后的冠状动脉再通率，孟替普酶组为79.4%（77/97），比替索激酶组的64.7%明显升高。不良反应率孟替普酶组为13.5%（14/104）比替索激酶的5.6%高，而且，孟替普酶组出血与心脏破裂共3例。因此有安全性问题，而替索激酶有明显的优点。