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氯噻酮

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1 拼音

lǜ sāi tóng

2 英文参考

chlorthalidone[21世纪双语科技词典]

chlortalidone[湘雅医学专业词典]

3 概述

氯噻酮是利尿药,为白色或类白色结晶性粉末;无臭,无味。作用氢氯噻嗪,但作用较持久。除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道Na+排泄。用于治疗各种原因所引起的水肿高血压

4 氯噻酮药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

氯噻酮

4.1.2 汉语拼音

Lüsaitong

4.1.3 英文名

Chlortalidone

4.2 结构式

4.3 分子式分子

C14H11ClN2O4S  338.76

4.4 来源(名称)、含量(效价

本品为5-(2,3-二氢-1-羟基-3-氧代-1H-异氮杂茚-1-基)-2-氯苯磺酰胺。按干燥品计算,含C14H11ClN2O4S应为98.0%~102.0%。

4.5 性状

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭,无味。

本品在甲醇丙酮溶解,在乙醇中微溶,在水、三氯甲烷乙醚中几乎不溶。

4.6 鉴别

(1)取本品50mg,加硫酸3ml,即显深黄色。

(2)取本品,加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.10mg的溶液,照紫外-可见分光光度法2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在275nm与284nm的波长处有最大吸收

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》673图)一致。

4.7 检查

4.7.1 氯化

取本品0.50g,加水50ml,振摇5分钟,滤过,取滤液20ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.035%)。

4.7.2 有关物质

取本品,加丙酮溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用丙酮稀释制成每1ml中含0.20mg的溶液,作为对照溶液。照薄层色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ B)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以二氧六环-异丙醇-甲苯-浓氨溶液(30:30:30:20)为展开剂,展开,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得更深。

4.7.3 干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

4.7.4 炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。

4.7.5 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之二十。

4.8 含量测定

高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

4.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.01mol/L磷酸氢二铵-甲醇(3:2),并用磷酸调节pH值至5.5为流动相;检测波长为254nm。理论板数按氯噻酮峰计算不低于1500。

4.8.2 测定法

取本品,精密称定,加甲醇少量溶解后,用甲醇-水(2:3)定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取氯噻酮对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。

4.9 类别

利尿药。

4.10 贮藏

遮光密封保存

4.11 制剂

氯噻酮片

4.12 版本

中华人民共和国药典》2010年版

5 氯噻酮说明书

5.1 药品名称

氯噻酮

5.2 英文名称

Chlortalidone

5.3 氯噻酮的别名

氯酞酮海因通氯肽酮海固酮;Hygroton

5.4 分类

循环系统药物 > 抗高血压药物 > 利尿降压药

5.5 剂型

片剂:25mg,50mg,100mg。

5.6 氯噻酮的药理作用

除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对Na+的排泄。对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响:由于氯噻酮使肾小管对水、Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na+增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,引起肾血管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。

5.7 氯噻酮的药代动力学

口服吸收不完全,主要与红细胞碳酸酐酶结合,2h起作用,持续24~72h。半衰期为35~50h,主要以原形自尿中缓慢排泄。

5.8 氯噻酮的适应

充血性心力衰充血性心力衰竭肝硬化腹水肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期等水肿性疾病及原发性高血压

5.9 氯噻酮的禁忌

对氯噻酮过敏者忌用。急性高血钙状态禁用。孕妇禁用。

5.10 注意事项

服药期间应补充钾盐或含钾丰富的食物。

5.11 氯噻酮的不良反应

口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心呕吐和极度疲乏无力等;低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒、低钠血症、可导致中枢神经系统症状及加重肾损害;脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球滤过率降低;高血糖症,可使糖耐量减低;血糖升高;高尿酸血症,通常无关节疼痛过敏反应有皮疹、荨麻疹等,但较为少见。血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。其他,如胆囊炎胰腺炎性功能减退、光敏感色觉障碍等,较罕见。

5.12 氯噻酮的用法用量

1.成人口服每天25~100mg,每天1次,或隔日100~200mg;当因肾脏疾病肾小球滤过率低于每分钟10ml时,用药间隔应在24~48h以上。

2.治疗高血压:成人每天25~100mg,1次服用或隔日1次;小儿按体重每天2mg/kg,每天1次,每周连服3天。

5.13 药物相互作用

1.与肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素雌激素两性霉素B静脉)合用,能降低其利尿作用,增加发生电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症

2.与非甾体类消镇痛药尤其是吲哚美辛合用,能降低氯噻酮的利尿作用,与前者抑制前列腺素合成有关。

3.与拟交感胺类药物合用,利尿作用减弱。

4.与考来烯胺消胆胺)合用能减少胃肠道对氯噻酮的吸收,故应在口服考来烯胺1 h前或4h后服用氯噻酮。

5.与多巴胺合用,利尿作用加强。

6.与降压药合用时,利尿降压作用均加强。与钙拮抗药合用时作用减弱。

7.与抗痛风药合用时,使抗凝药作用减弱,主要是由于利尿后机体血浆容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多,降低降糖药的作用。

8.洋地黄类药物、胺碘酮等与氯噻酮合用时,应慎防因低钾血症引起的不良反应。

9.与锂制剂合用,因本类药物可减少肾脏对锂的清除,增加锂肾毒性

10.与乌洛托品合用,其转化为甲醛受抑制,疗效下降。增强非除极肌松药的作用,与血钾下降有关。

11.与碳酸氢钠合用,发生低氯性碱中毒机会增加。

5.14 专家点评

氯噻酮不属噻嗪类,但其利尿作用与之相似,但吸收慢而持久。对心源性水肿、肾性水肿、肝病引起的水肿均有比较满意的疗效。且有降压作用。

6 氯噻酮中毒

氯噻酮(海固通)作用同氢氯噻嗪,但作用较持久。用于治疗各种原因所引起的水肿及高血压。常用量口服:利尿作用每次100~200mg,1/d;降压作用每次50mg,隔日1次。[1]

6.1 临床表现

不良反应有乏力眩晕、恶心、呕吐、心悸、电解质紊乱等,偶见粒细胞减少、血小板减少、紫癜急性胰腺炎肝性脑病。长期用药可产生低血钾症[2]

6.2 治疗

氯噻酮中毒的治疗要点为[2]

对症治疗

7 参考资料

  1. ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:166-167.
  2. ^ [2] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:167.

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开放分类:泌尿系统药物利尿药中效利尿药药物
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  • 评论总管
    2019/10/22 2:16:56 | #0
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本页最后修订于 2016年9月22日 星期四 22:08:44 (GMT+08:00)
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