氯普噻吨

目录

1 拼音

lǜ pǔ sāi dūn

2 英文参考

chlorprothixene[朗道汉英字典]

chlorprothixen[湘雅医学专业词典]

3 概述

氯普噻吨属于硫杂蒽类抗精神病药。为淡黄色结晶性粉末;无臭,无味。其可通过阻断脑内神经突触后多巴胺受体而改善精神障碍;可产生α-肾上腺素受体阻断而影响下丘脑和脑下垂体的激素分泌;抑制延脑的化学感受区起止吐作用;减少脑干上行激活系统引起镇静作用。氯普噻吨作用与氯丙嗪相似。除有明显的镇静作用外,尚具有抗焦虑及抗抑郁作用。口服吸收。

4 氯普噻吨药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

氯普噻吨

4.1.2 汉语拼音

Lüpusaidun

4.1.3 英文名

Chlorprothixene

4.2 结构式

4.3 分子式与分子量

C18H18ClNS   315.87

4.4 来源(名称)、含量(效价)

本品为(Z)-N,N-二甲基-3-(2-氯-9H-亚噻吨基)-1-丙胺。按干燥品计算,含C18H18ClNS不得少于98.0%。

4.5 性状

本品为淡黄色结晶性粉末;无臭,无味。

本品在三氯甲烷中易溶,在水中不溶。

4.5.1 熔点

本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为96~99℃。

4.6 鉴别

(1)取本品约10mg,加硝酸2ml后,显亮红色,加水5ml稀释后,置紫外光灯下检视,溶液显绿色荧光。

(2)取本品,加盐酸溶液(9→1000)制成每1ml中约含50μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在324nm的波长处有最大吸收。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》304图)一致。

4.7 检查

4.7.1 有关物质

避光操作。取本品约50mg,精密称定,置50ml量瓶中,加乙腈10ml,超声溶解,加流动相稀释至刻度,作为供试品溶液;精密量取1ml,置l00mL量瓶中,加流动相稀释至刻度,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录V D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸盐缓冲溶液(取磷酸二氢钾6.0g、十二烷基硫酸钠2.9g、四丁基溴化铵9g,加水550ml溶解)甲醇一乙腈(55:5:40)为流动相,检测波长为254nm。理论板数按氯普噻吨峰计算不低于2000,氯普噻吨峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20ul,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20ul,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3(3.0%)。

4.7.2 残留溶剂

4.7.2.1 乙醇、乙酸乙酯、苯与三氯甲烷

取本品约0.5g,精密称定,置顶空瓶中,精密加入N,N二甲基甲酰胺5ml使溶解,密封,作为供试品溶液;另取乙醇、乙酸乙酯、三氯甲烷和苯各适量,精密称定,用N,N-二甲基甲酰胺制成每1ml中约含乙醇0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、三氯甲烷6ug、苯0.2ug的混合溶液,精密量取5ml,置顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法)试验,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液;起始温度为50℃,维持15分钟,以每分钟30℃的速率升温至220℃,维持10分钟;进样口温度为160℃,检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为85℃,平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样,各峰之间的分离度应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,均应符合规定。[1]

4.7.3 干燥失重

取本品,置以五氧化二磷为干燥剂的干燥器中,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

4.7.4 炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。

4.7.5 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之二十。

4.8 含量测定

取本品约0.25g,精密称定,加冰醋酸20ml溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于31.59mg的C18H18ClNS。

4.9 类别

抗精神病药。

4.10 贮藏

遮光,密封保存。

4.11 制剂

氯普噻吨片

4.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

5 氯普噻吨说明书

5.1 药品名称

氯普噻吨

5.2 英文名称

Chlorprothixene

5.3 别名

氯丙硫蒽;泰尔登;氯丙噻吨;氯丙硫新;Tardan;Taractan

5.4 分类

神经系统药物 > 抗精神、抗抑郁、抗焦虑症药物 > 硫杂蒽类药

5.5 剂型

1.片剂:12.5mg,25mg,50mg;

2.注射剂(粉):30mg。

5.6 氯普噻吨的药理作用

氯普噻吨属于硫杂蒽类。可通过阻断脑内神经突触后多巴胺受体而改善精神障碍;可产生α-肾上腺素受体阻断而影响下丘脑和脑下垂体的激素分泌;抑制延脑的化学感受区起止吐作用;减少脑干上行激活系统引起镇静作用。氯普噻吨作用与氯丙嗪相似。除有明显的镇静作用外,尚具有抗焦虑及抗抑郁作用。控制焦虑与抑郁作用比氯丙嗪强,但抗幻觉、妄想作用不如氯丙嗪。

5.7 氯普噻吨的药代动力学

口服后吸收快,达峰时间为1~3h。肌内注射后作用时间可达12h以上。主要在肝内代谢,半衰期约为30h,大部分经肾脏排泄。

5.8 氯普噻吨的适应证

1.用于治疗以抑郁、焦虑症状为主要表现的精神分裂症、躁狂症、反应性精神病,更年期精神病、情感精神病性抑郁症以及伴有兴奋或情感障碍的其他精神失常。

2.用于焦虑性神经官能症。

3.也用于带状疱疹神经痛。

5.9 氯普噻吨的禁忌证

1.对氯普噻吨过敏者。

2.孕妇和哺乳者。

5.10 注意事项

1.(1)骨髓功能抑制患者;(2)心血管疾病患者;(3)肝功能受损者;(4)青光眼患者;(5)震颤麻痹患者;(6)前列腺肥大及尿潴留患者;(7)患呼吸系统疾病的儿童;(8)溃疡病患者;(9)联合使用抗胆碱药时;(10)癫痫患者;(11)有神经阻滞剂所致恶性综合征病史者。

2.药物对检验值或诊断的影响:(1)可引起心电图改变,如Q波和T波改变;(2)免疫妊娠试验可出现假阳性;(3)尿胆红素可呈假阳性。

3.用药前后及用药时应当检查或监测:(1)大量或长期使用时,应定期检查白细胞计数;(2)定期检查肝功能;(3)有可疑黄疸时应检查尿胆红素;(4)长期用药者应定期做眼部检查,了解角膜与晶体有无沉积物。

4.必须注意氯普噻吨用量的个体化,不宜大剂量使用。治疗应从小剂量开始,经数日至数月达到临床疗效时,应再巩固治疗数周,然后逐渐减量到较低的有效维持量。

5.长期接受治疗者须停药时,应在几周内缓慢减量。骤然停药,有时会导致迟发性运动障碍、恶心、呕吐、震颤或头晕。

6.大量使用或长期用药时,尤其是老年妇女,常可产生迟发性运动障碍,应注意预防。

7.避免皮肤与药物接触,以防止接触性皮炎。

5.11 氯普噻吨的不良反应

1.常见直立性低血压(甚至晕倒)肌肉僵直(以颈背部明显)、双手或手指震颤或抽动、面、口或颈部的肌肉抽搐。

2.迟发性运动障碍、皮疹或接触性皮炎较为少见。

3.罕见的不良反应有粒细胞减少症、眼部细微沉积物感和黄疸。

4.应高度重视的不良反应有视觉模糊不清、便秘、出汗减少、头晕、萎靡、口干、光敏反应、鼻黏膜充血、心动过速、月经失调、性欲减退、排尿困难及乳腺肿胀。

5.锥体外系反应较氯丙嗪少见。

5.12 氯普噻吨的用法用量

1.(1)成人:常用量25~50mg,每天3~4次;急性患者可达每天600mg。(2)儿童(推荐量):每天1~2mg/kg,分次服。对兴奋躁动者,可先肌内注射每天90~150mg,分次给予,控制急性症状后改为口服。(3)老年或体弱者须从小量开始,缓慢增至可耐受的较低的治疗用量。

2.治疗神经官能症,每天30~45mg,分次服。但通常仅用于苯二氮卓类无效的患者,且应短期、小剂量。

3.用于带状疱疹神经痛可口服50mg,每天4次。

5.13 药物相互作用

1.氯普噻吨能加强中枢神经抑制药的药效,合用时应将中枢神经抑制药的用量减少到常用量的1/4~1/2。

2.与卡法根合用时,对多巴胺的拮抗作用增强,导致氯普噻吨的治疗作用和(或)不良反应均增加。

3.与阿替洛尔或美托洛尔合用时,可相互抑制对方的代谢,导致两者的作用增强,出现低血压反应及氯普噻吨的中毒效应。

4.三环类或单胺氧化化酶抑制剂与氯普噻吨合用时,镇静和抗胆碱作用增强。

5.与抗胆碱药合用时抗胆碱作用增强。

6.与锂剂合用(尤其是氯普噻吨的用量较大时),可能导致虚弱、运动障碍、锥体外系反应加重、脑病及脑损伤等。

7.与曲马朵、佐替平合用时,发生惊厥的危险性增加。

8.普拉睾酮可降低氯普噻吨的药效。

9.与抗胃酸药或泻药合用时,氯普噻吨的吸收减少。

10.与胍乙啶合用,胍乙啶的降压作用降低。

11.氯普噻吨通过阻断脑内多巴胺受体而影响左旋多巴活性,导致左旋多巴的抗帕金森作用降低。

12.与肾上腺素合用时,由于α受体活动受阻,β受体活动占优势,可导致血压下降。

13.与卡麦角林合用时,药理作用相互拮抗,导致两者的疗效均降低。

14.长效巴比妥酸盐,尤其是苯巴比妥可加快氯普噻吨的代谢速度,使氯普噻吨的作用降低。另外合用时可降低癫痫的发作阈值。

15.氯普噻吨可降低惊厥阈值,使抗惊厥药作用降低。

16.氯普噻吨可掩盖某些抗生素的耳毒性。

17.与酒精合用,能引起过度镇静。

5.14 专家点评

抗精神病作用不及氯丙嗪,但镇静作用比氯丙嗪强,抗肾上腺素作用及抗胆碱作用较弱,并有抗抑郁及抗焦虑作用。

6 氯普噻吨中毒

氯普噻吨(泰尔登,氯丙硫蒽)药理作用与氯丙嗪相似,抗精神病作用不及氯丙嗪,但有明显的抗抑郁和抗焦虑作用。口服吸收,血浆蛋白结合率> 99%,半衰期8~11.8h,分布容积15.5L/kg。治疗精神分裂症25mg,3/d,以后每5~7d增加25mg,可达400~450mg/d,分3次服用;有焦虑和抑郁者25mg,3~4/d;兴奋躁动者可肌肉注射,90mg/d。[2]

6.1 临床表现

[2]

1.不良反应同氯丙嗪,也可引起体位性低血压,锥体外系反应少见。

2.偶有肝功能损伤、粒细胞减少和皮疹发生。

3.大剂量可引起癫痫发作。

6.2 诊断

氯普噻吨中毒的诊断要点为[2]

1.有服用或误服泰尔登史,出现上述临床表现。

2.排除其他药物中毒可能性。

6.3 治疗

氯普噻吨中毒的治疗要点为[2]

以对症治疗为主。

7 参考资料

  1. ^ [1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第一增补本[M].北京:中国医药科技出版社,2010.
  2. ^ [2] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:91.

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