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氯苯甲噻二嗪

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1 概述

氯苯甲噻二嗪能松弛血管平滑肌,降低周围阻力,使血压急剧下降,还能抑制胰岛β细胞分泌胰岛素,有升血糖作用。在降压的同时,并不降低心排血量,故脑、肾、冠脉的血流量不变。适用于高血压危象的急救。本药主要影响水电解质平衡心脏等损害。

2 氯苯甲噻二嗪说明书

2.1 药品名称

氯苯甲噻二嗪

2.2 英文名称

Diazoxide

2.3 氯苯甲噻二嗪的别名

氯甲苯噻嗪二氮甲噻嗪低压唑;二氮嗪;降压嗪速降平;Hyperstat;Proglycem

2.4 分类

循环系统药物 > 心血管扩张药物 > 直接作用的血管扩张剂

2.5 剂型

注射剂:每支150mg,300mg附专用溶剂20ml。

2.6 氯苯甲噻二嗪的药理作用

二氮氯苯甲噻二嗪直接作用于血管平滑肌,使其松弛,降低外周血管阻力,使血压急剧下降。一次快速静注氯苯甲噻二嗪300mg后5min出现降压高峰,使血压降至正常水平,作用维持12~18h。氯苯甲噻二嗪对静脉系统并无作用,不致引起直立性低血压,对心脏无直接影响,但降压同时反射性引起交感神经兴奋,使心率加快,左心室射血速度和心排出量增加,肾素分泌增加,水钠潴留。降压明显时,使肾血流量肾小球滤过率暂时降低,但持续时间不长。氯苯甲噻二嗪抑制胰腺β细胞分泌胰岛素;抑制磷酸二酯酶,增加细胞内cAMP或促进儿茶酚胺释放,使血糖升高,故可作升糖药。氯苯甲噻二嗪尚对子宫平滑肌有较强的松弛作用,降低妊娠和未妊娠子宫的收缩频率及强度,降低子宫对缩宫素敏感性,一次快速静注后,对自发的及催产素引起的子宫活动抑制可达4h之久。

2.7 氯苯甲噻二嗪的药代动力学

二氮氯苯甲噻二嗪口服可以吸收,50%经肝脏代谢消除,50%以原形药物由尿液排泄,tmax 3~5h,进入血液后的药物90%以上与血浆蛋白结合而失效,故仅有轻微的降压作用。当大剂量推注时,血浆中游离药物浓度超过血浆蛋白结合容量,从而发挥较强的降压效果。氯苯甲噻二嗪静注后,作用迅速,1min内见效,2~5min降压作用明显,t1/2 22~26h,作用维持4~12h,近有文献报道,氯苯甲噻二嗪缓慢注射或在20~30min内滴注,血压呈进行性下降,20~30min后达到治疗的期望水平。

2.8 氯苯甲噻二嗪的适应

高血压危象,高血压脑病幼儿特发性低血糖,胰岛细胞瘤引起的严重低血糖病痛经和制止流产。但对嗜铬细胞瘤或单胺氧化化酶抑制剂引起的高血压无效。

2.9 氯苯甲噻二嗪的禁忌

1.充血性心力衰竭糖尿病、夹层主动脉瘤心绞痛心肌缺血和心肌梗死、脑缺血、肾功能不全的重型高血压患者禁用;

2.孕妇、过敏患者禁用。

2.10 注意事项

1.糖尿病患者或多次使用的患者,应并用胰岛素和服降血糖药,以控制血糖。

2.氯苯甲噻二嗪不应与其他药物和输液配伍

3.注射剂碱性强,注射时应防止溢出血管外。

4.对多次注射该药的患者,可用胰岛素或口服降糖药以控制血糖。

2.11 氯苯甲噻二嗪的不良反应

二氮氯苯甲噻二嗪不良反应较多,可引起水钠潴留,多次重复给药可能引起水肿,充血性心力衰竭;过量可能引起低血压甚至导致休克。用药后可能出现一时性脑或心肌缺血,发热感,头痛恶心失眠便秘,皮疹,白细胞血小板减少,腹部不适感,听觉异常,静脉灼痛静脉炎;偶见有心率加快,诱发心绞痛等不良反应,应与利尿降压药合用。长期应用可引起高血糖,高尿酸血症,锥体外症候,多毛症

2.12 氯苯甲噻二嗪的用法用量

1.每次200~400mg,儿童5mg/kg,在15~20秒钟内注完。抢救高血压危象时,可在0.5~3h内再注射1次,每天总量不超过1200mg。

2.静脉滴注:每天2~3次,每次300~600mg,滴速每分钟15~30mg。

3.口服:每天2~3次,每次50~150mg。

2.13 药物相互作用

与噻嗪类利尿剂合用可使高血糖加剧,同时应用β-受体阻断剂、利血平胍乙啶应减少剂量。其他降压药可加剧氯苯甲噻二嗪作用。不宜与其他药物及输液配伍。

2.14 专家点评

主要用于高血压急症需要血压快速下降时,静注300mg后1~2min血压下降至最低水平,可维持6~18h,为避免血压骤降,也可以50~150mg静注1次或重复注射或以每分钟15~30速度静脉滴注。氯苯甲噻二嗪的优点是作用出现快,血压下降平稳,血压很少低于正常水平,无中枢抑制作用。氯苯甲噻二嗪为非利尿性噻嗪类衍生物,主要药理作用为扩张小动脉,机制不明。但既往临床将其作为高血压急症的首选药物,近年来发现其疗效和安全性均不如硝普钠,故已逐渐被后者所取代。

3 氯苯甲噻二嗪中毒

氯苯甲噻二嗪(降压嗪、氯甲苯噻嗪)能松弛血管平滑肌,降低周围阻力,使血压急剧下降,还能抑制胰岛β细胞分泌胰岛素,有升血糖作用。快速静注,每次300mg,可在5min内出现降压高峰,使血压降至正常水平,并可维持2~18h或更长一些,在降压的同时,并不降低心排血量,故脑、肾、冠脉的血流量不变。适用于高血压危象的急救。快速静注,一次200~400mg,在15~20s内注完,可在0.5~3h内再注射1次,1次总量不超过1200mg。本药主要影响水电解质平衡及心脏等损害。[1]

3.1 临床表现

[1]

1.不良反应

头晕、头痛、嗜睡、失眠、眼花耳鸣、恶心、呕吐腹痛腹泻、便秘。

2.中毒表现

(1)心肌缺血、心绞痛、房性或室性心律失常,偶发急性心肌梗死

(2)可引起水钠潴留、发生水肿、诱发充血性心功能衰竭。

(3)低血压、眩晕、休克。

(4)脑梗死意识丧失瘫痪精神错乱、恐惧焦虑

(5)长期使用致血糖增高,甚至出现高血糖酮症酸中毒昏迷或高血糖性非酮性高渗性昏迷。

(6)可有白细胞减少、嗜酸粒细胞增多及血小板减少。

3.2 治疗

氯苯甲噻二嗪中毒的治疗要点为[1]

1.大量用药产生中毒或不良反应立即停药。

2.对症治疗,如低血压可应用升压药;脑梗死可改善脑供血;糖尿病酮症、非酮症昏迷,降低血糖使其控制在正常范围内,纠正酸中毒或降低渗透压白细胞数减少可用升白能药物等。

4 参考资料

  1. ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:150.

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  • 评论总管
    2019/10/16 11:02:33 | #0
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本页最后修订于 2016年9月22日 星期四 21:53:46 (GMT+08:00)
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