罗丁

1 依托度酸药典标准

1.1 品名

1.1.1 中文名

依托度酸

1.1.2 汉语拼音

Yituodusuan

1.1.3 英文名

Etodolac

1.2 结构式

1.3 分子式与分子量

C₁₇H₂₁NO₃   287.36

1.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为（±）1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]吲哚-1-乙酸。按干燥品计算，含C₁₇H₂₁NO₃不得少于98.5%。

1.5 性状

本品为白色或类白色结晶性粉末。

本品在乙醇中易溶，在水中几乎不溶。

1.5.1 熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为144～150℃。

1.6 鉴别

（1）取本品及依托度酸对照品各适量，分别加丙酮溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以甲苯－无水乙醇－冰醋酸（70：30：0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（2010年版药典二部附录Ⅳ C）。

1.7 检查

1.7.1 溶液的颜色

取本品0.1g，加甲醇－水（4：6）的混合溶液10ml，振摇使溶解，溶液应无色，如显色，与黄色2号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。

1.7.2 有关物质

取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照溶液。另取依托度酸对照品和1-甲基同系物对照品各适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中含依托度酸0.5mg和1-甲基同系物10μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.6% （ml/ml）磷酸溶液为流动相A，0.6%（ml/ml）磷酸乙腈溶液为流动相B;流速为每分钟1ml，按下表进行梯度洗脱；检测波长为225nm。

取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，1-甲基同系物峰和依托度酸峰之间的分离度应大于6.0。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，1-甲基同系物与8-甲基同系物（与1-甲基同系物相同保留时间）峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%）。

1.7.3 残留溶剂

1.7.3.1 甲醇与甲苯

取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基甲酰胺2ml，密封，作为供试品溶液；取甲醇和甲苯适量，精密称定，用二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含甲醇0.15mg和甲苯0.0445mg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P 第二法）测定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度40℃，维持5分钟，再以每分钟35℃的速率升温至220℃，维持2分钟；进样口温度为200℃，检测器温度为260℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，甲醇峰与甲苯峰之间的分离度应符合要求。取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

1.7.4 氯化物

取本品0.2g，加甲醇34ml，振摇使溶解，加水6ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液6.0ml，加甲醇34ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。

1.7.5 干燥失重

取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

1.7.6 炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

1.7.7 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧH 第二法），含重金属不得过百万分之十。

1.8 含量测定

取本品约0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）30ml，溶解后，加酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于28.74mg的C₁₇H₂₁NO₃。

1.9 类别

非甾体抗炎药。

1.10 贮藏

密封，干燥处保存。

1.11 制剂

依托度酸片

1.12 附：

1.12.1 1-甲基依托度酸

分子式：C₁₆H₁₉NO₃  分子量：273.4

化学名：（±）8-乙基-1-甲基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]吲哚-1-乙酸。

1.12.2 8-甲基依托度酸

分子式：C₁₆H₁₉NO₃  分子量：273.4

化学名：（±）1-乙基-8-甲基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]吲哚-1-乙酸。

1.13 版本

《中华人民共和国药典》2010年版 第二增补本

2 依托度酸说明书

2.1 药品名称

依托度酸

2.2 英文名称

Etodolac

2.3 别名

罗丁；Lodinxl

2.4 分类

神经系统药物 > 解热镇痛药 > 其他

2.5 剂型

每片400mg。

2.6 依托度酸的药理作用

依托度酸为一种非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛和解热作用。其作用机理可能是通过阻断环氧合酶的活性，从而抑制了前列腺素（PG）的合成。依托度酸为非类固醇抗炎药（NSAIDs）。作为镇痛及消炎药，其疗效可与阿司匹林、其他镇痛药及许多目前最常用的处方用NSAIDs相比。它在炎症部位选择性地抑制前列腺素生物合成，给予大鼠治疗剂量时，对胃前列腺素PGE2的抑制是轻微和短暂的。这可能是其胃肠道不良反应较小的机制。大鼠佐剂关节炎模型表明，本品可减少骨及关节损害的发生率和严重性，并能逆转疾病的进展。动物试验未见致畸作用，对生育及一般生殖功能有较小影响。但妊娠动物试验表明抑制前列腺素生物合成的药物可引起难产及分娩延迟。某些前列腺素生物合成的抑制剂可干扰动脉导管的闭合。

2.7 依托度酸的药代动力学

依托度酸99%与血浆蛋白结合，它的游离成分不足1%。其代谢主要在肝脏进行，代谢产物通过肾脏清除。其终末半衰期范围为7.3～8.3h，不足剂量1%的原形药物从尿中排除。

据国外文献报导，口服给药吸收良好，没有明显的首过效应，全身生物利用度达80%或以上。每12小时给药在600mg以内时，血药浓度－时间曲线下面积与给药剂量成正比关系。99%以上的依托度酸与血浆蛋白结合，游离部分少于1%。单剂量给药200-600mg，在80±30分钟内其平均血浆峰值浓度（Cmax）介于14±4－37±9μg/ml范围内。其平均血浆清除率为47（±16）ml/hr/kg,清除半衰期为7.3（±4.0）小时。依托度酸经肝脏代谢，16%的给药剂量经粪便排泄。通常不根据体重决定给药剂量，但在推荐剂量.

2.8 依托度酸的适应证

临床用于治疗增生性骨关节病和类风湿性关节炎的症状和体征。

缓解骨关节炎（退行性关节病变），类风湿关节炎的症状和体征。缓解疼痛症状。类风湿性关节炎，包括该病特有的骨缺损（侵蚀），关节腔狭窄，骨关节炎（变性关节疾病）及轻至中度的疼痛。

2.9 依托度酸的禁忌证

对依托度酸过敏者、对服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药发生过支气管哮喘、荨麻疹或其他变态反应的患者禁用。妊娠晚期禁用。

有活动期消化性溃疡或与应用另一种非甾体抗炎镇痛药有关的胃肠溃疡或出血史者禁用。不同非甾体抗炎镇痛药之间可能存在交叉反应，因此在阿司匹林或其他非甾体抗炎镇痛药治疗期间出现哮喘、鼻炎、荨麻疹或其他过敏反应者，以及对本品过敏者禁用。

2.10 注意事项

1.哺乳期妇女慎用。

2.肾功能损害、心力衰竭、肝功能不全的患者慎用。

3.患有体液潴留、高血压的患者慎用。

2.11 依托度酸的不良反应

1.高血压、充血性心力衰竭、面部潮红、心悸、晕厥、口渴、溃疡性口腔炎、厌食、肝功能酶指标升高、贫血、血小板减少、出血时间延长、水肿、血清肌酐增高、失眠、嗜睡、支气管哮喘、血管神经性水肿、多汗、荨麻疹、囊泡性皮疹、色素沉着过多、多行性红斑、畏光、短暂性视觉障碍等。

2.国外资料报导了对2629例关节炎病人在开放、双盲的临床验证中观察4-320周的结果以及世界范围内的大约6万病人在依托度酸上市后的监测结果，上市后的自发性报道也包含在其中。临床研究显示，依托度酸总的耐受性较好，大多数不良反应轻微而且短暂。以下不良反应认为可能与药物有关。1）发生率＞1%：全身症状：腹痛、乏力、不适、寒战、发热。消化系统：便秘、腹泻、消化不良、腹胀、胃炎、黑便、恶心、呕吐。神经系统：焦虑、抑郁、头晕。皮肤及附属器：瘙痒、皮疹。特殊感觉：视物模糊、耳鸣。泌尿系统：排尿困难、尿频。

3.极罕见：过敏反应、过敏样反应、结节性脉管炎（包括坏死和过敏）、胆汁淤积型肝炎、肝炎、胆汁淤积型黄疸、十二指肠炎、肝功能衰竭、肝坏死、肠道溃疡、胰腺炎、粒细胞缺乏症、溶血性贫血、白细胞减少、中性白细胞减少、全血细胞减少症、皮肤血管炎伴紫癜、尿素氮增高、肾功能衰竭等，甚至原已得到控制的糖尿病患者出现高血糖。

2.12 依托度酸的用法用量

1.推荐剂量为400～1000mg，1次/d。长期用药过程中，可根据临床疗效增减剂量，最大剂量可达1000mg/d。在治疗慢性疾病时，依托度酸的疗效可在1周内出现，但常见的情况是在2周内生效。在得到满意疗效后，应复审患者的用药剂量，并根据需要适当给予调整。

2.止痛：急性疼痛的推荐剂量为0.2-0.4g，每8小时一次，每日最大剂量不超过1.2g。体重在60公斤以下者，每日最大剂量不应超过20mg/公斤体重。在一些病人中依托度酸仍有止痛作用。慢性疾病：如骨关节炎、类风湿关节炎：推荐剂量为每日0.4-1.2g，分次口服，每日最大剂量不应超过1.2g，体重在60公斤以上者，每日最大剂量不应超过20mg/公斤体重。依托度酸剂量在每日0.4g以下，分次口服，或每晚剂量给药0.4g或0.6g，在一些病人中有一定的疗效。