1 拼音
luǎn cháo wú xìng xì bāo liú
2 英文参考
dysgerminoma of ovary
3 疾病代码
ICD:C56
4 疾病分类
妇产科
5 疾病概述
卵巢无性细胞瘤(dysgerminoma of ovary)是反映原始生殖细胞的恶性肿瘤。卵巢无性细胞瘤是一种较为少见的肿瘤，多发生在10～30 岁的青少年和年轻妇女，患者最小12 岁，最大31 岁，平均年龄21 岁。
盆腔包块是最常见的症状。常伴有腹胀感，有时肿瘤扭转破裂出血，可有急性腹痛。腹水较为少见。病程较短。大多数病人的月经及生育功能正常，仅在极少数表现两性畸形的患者中有原发性无月经症状或第二性征发育差、阴蒂大、多毛等男性特征。
6 疾病描述
卵巢无性细胞瘤(dysgerminoma of ovary)是反映原始生殖细胞的恶性肿瘤。病理形态及组织来源与睾丸精原细胞瘤(seminoma)很相似，故这两种肿瘤有同一名称，即生殖细胞瘤(germinoma)。二者被称为同系物(homologus)。
7 症状体征
盆腔包块是最常见的症状。常伴有腹胀感，有时肿瘤扭转破裂出血，可有急性腹痛。腹水较为少见。由于肿瘤生长较快，故病程较短。大多数病人的月经及生育功能正常，仅在极少数表现两性畸形的患者中有原发性无月经症状或第二性征发育差、阴蒂大、多毛等男性特征。北京协和医院的18 例无性细胞瘤患者中，有3 例是XY 核型的性腺发育不全两性畸形。
8 疾病病因
卵巢无性细胞瘤来源于尚未分化以前的原始生殖细胞，故名无性细胞瘤。
9 病理生理
无性细胞瘤(dysgerminoma)多为单侧性，50%发生在右侧，33%～35%在左侧，10%～17%为双侧性。
1.大体 肿瘤为表面光滑的实性结节；切面呈灰粉或浅棕色，肿瘤较大者可有出血、坏死灶；成片的出血、坏死或囊性区常提示合并绒癌或卵黄囊瘤，灶性钙化则有合并性母细胞癌的可能。外检取材时，应仔细观察并在肉眼形态不同的区域分别取材。
2.镜下 瘤组织由成片、岛状或梁索状分布的圆形或多角形大细胞构成；细胞直径15～25μm，细胞之间边界清楚；细胞核大而圆，核膜清楚，呈空泡状，核仁明显，嗜酸性；分化差的肿瘤细胞异型性明显。间质由不等量的纤维结缔组织和淋巴细胞构成，偶尔由具生发中心的淋巴滤泡形成；有时可见由组织细胞和多核巨细胞构成的肉芽肿样结节。
3.组织化学 与睾丸的精原细胞瘤和纵隔等其他部位的生殖细胞肿瘤相似，肿瘤细胞在组织化学和超微结构上均与原始生殖细胞相同。肿瘤细胞的胞质富于糖原， PAS 和碱性磷酸酶呈阳性反应。免疫组织化学染色细胞角蛋白(cytokeratin)阴性，可用于与胚胎性癌或卵黄囊瘤相鉴别；胎盘碱性磷酸酶(placenta specific alkalinephosphatase，PLAP)阳性，可用于与其他非生殖细胞肿瘤鉴别。
4.内分泌 6%～8%的无性细胞瘤含有个别或小簇合体滋养细胞，而形成此瘤的亚型。这些合体滋养细胞HCG(绒毛膜促性腺激素)免疫反应阳性，甚至可使患者血HCG 水平上升和残留的卵巢间质黄素化。含有合体滋养细胞的无性细胞瘤，其生物学行为与纯型无性细胞瘤相似，而绒癌的恶性程度则更高。
5.无性细胞瘤与两性畸形的关系 在卵巢无性细胞瘤患者中，因为有少数表现为两性畸形，因而有些作者对无性细胞瘤与两性畸形的关系进行研究。
Fathalla 收集文献报道36 例两性畸形并有无性细胞瘤或精原细胞瘤患者。根据发生肿瘤的性腺及对侧性腺的检查结果，以及性染色质及染色体的测定，均证明发生肿瘤的性腺绝大多数为发育不好的睾丸组织。由于睾丸精原细胞瘤与卵巢无性细胞瘤在病理形态上极为相似，而患者表型为女性，即常被诊断为卵巢无性细胞瘤，实则应称之为性腺生殖细胞瘤。Teter 分析了55 例经剖腹探查证实性腺发育不良的患者，其中35 例核型为XX 或XO 者无一例发生性腺肿瘤。而20 例核型为XY 或XO/XY 镶嵌型者，其中10 例有性腺肿瘤，占50%。因此，他认为性腺不发育患者其核型有Y 染色体时才有好发肿瘤的倾向。故卵巢无性细胞瘤患者中所见到的少数两性畸形患者，其核型及性腺多为男性型，是有Y 染色体的两性畸形。
10 诊断检查
诊断：对年轻患者卵巢瘤的性质，应首先考虑生殖细胞肿瘤。有关生殖细胞肿瘤的类型，血清肿瘤标志物可有助于鉴别。如果血清AFP 及HCG 均阴性，包块虽增长快、病程短，但又并非很恶性的表现、又没有很明显的腹水、一般健康情况好，可以多考虑无性细胞瘤的诊断。无性细胞瘤的血清LDH 有升高现象。Casey 曾报道9 例卵巢无性细胞瘤，其中8 例术前血清LDH 均有升高，为248～3245U/L(正常值100～180U/L)。因无性细胞瘤腹膜后淋巴结转移多见，可作B 超或CT 观察淋巴结情况。
诊断方面尚应注意是否存在下列两种情况：
1.混合型无性细胞瘤 无性细胞瘤内常混合存在其他类型的恶性生殖细胞肿瘤，如未成熟畸胎瘤、胚胎癌或绒癌等。
2.两性畸形 如果有原发性闭经、第二性征差或甚至有男性化体征，应注意两性畸形的可能而进行下列检查：①取口腔黏膜细胞找染色质；②作血细胞培养，检查性染色体的类型；③内分泌测定，如阴道细胞学检查血LH、睾酮、尿17-羟、17-酮等；④仔细检查肿瘤侧性腺及对侧性腺的组织学形态。
实验室检查：肿瘤标志物检查、免疫组化检测。
其他辅助检查：B 超、CT、腹腔镜检查、组织病理学检查。
11 鉴别诊断
混合型肿瘤所含的卵黄囊瘤、未成熟畸胎瘤及绒癌，其恶性程度远远超过无性细胞瘤。如果不予以鉴别，就不能对其预后做出正确估计，必将妨碍正确总结无性细胞瘤的特点和发展规律。在治疗方面，混合型亦有所区别。无性细胞瘤是放射治疗高度敏感的肿瘤，放射对晚期或复发性无性细胞瘤非常有效，而其他类型的恶性生殖细胞瘤效果很差。故明确肿瘤类型的性质，更有利于选用正确的治疗方案。
12 治疗方案
1.手术治疗
(1)单侧附件切除：大多数卵巢无性细胞瘤患者的年龄为10～30 岁，平均21 岁。因此手术范围的选择应尽可能保留生理及生育功能，作单侧附件切除，单侧附件切除组的预后并不比广泛手术组差。
在下列情况下，对保守手术治疗需要慎重考虑后酌情决定，或是不考虑单侧附件切除。
①患者为XY 核型的两性畸形：为防止对侧发育不良的性腺再发肿瘤，应作双侧性腺切除。
②肿瘤已属晚期：当盆腔内种植转移瘤已侵入对侧卵巢，则不考虑单侧附件切除。若肿瘤虽已有腹主动脉淋巴结及盆腔淋巴结或其他部位广泛转移，但并未累及对侧卵巢及子宫，也可选用单侧附件切除。
③双侧性肿瘤：无性细胞瘤大多数为单侧，仅10%～20%为双侧。而这些双侧性肿瘤中有一部分大体外观为单侧肿瘤，只是通过切开对侧探查时才发现对侧卵巢有极小的肿瘤。由于无性细胞瘤属于恶性肿瘤，既然已是双侧性，就应选择双侧附件及子宫切除。但是近年来的研究发现，化疗对无性细胞瘤有奇效。
(2)淋巴结清扫手术：对于卵巢无性细胞瘤是否需作淋巴结清扫手术，意见有分歧。赞成作清扫手术者，是因为无性细胞瘤的转移发生率高；而不赞成手术者，是由于肿瘤对化疗的高度敏感性。既然单纯化疗对转移性无性细胞瘤的疗效很好，则不必对可能并无转移或仅有小型转移的淋巴结行清扫手术。我们倾向于后者的意见。不过，对于手术时探查发现有增大的淋巴结，也可考虑选择性手术切除。
(3)二次全面病理分期的手术：有些患者在外院初次手术时，仅作患侧附件切除，未行全面病理分期的详细探查。在没有发现肿瘤对化疗的高度敏感性以前，对这种病例往往再行二次全面病理分期及淋巴结清扫手术。现今既知顺铂联合化疗对无性细胞瘤有奇效，则可通过一系列辅助检查包括CT、B 超、血清肿瘤标志物等，全面了解情况后考虑正规而有效的化疗，不必再行分期探查手术。
(4)复发性肿瘤的手术治疗：肿瘤复发部位如果在盆腔，仍可以再次手术切除。北京协和医院有2 例盆腔广泛性复发，粘连极重，其中1 例已浸润直肠达黏膜层。但经再次手术和术后辅以放疗、化疗，效果很好。此2 例随诊已经各有17 年及19 年，健康情况好。如盆腔无复发仅有远处转移，如肺及纵隔等部位，因放疗效果很好，可不考虑手术治疗。
2.放射治疗 无性细胞瘤是一种对放射线高度敏感及放疗可治愈的肿瘤。手术后加放疗，可使存活率达到100%。但由于无性细胞瘤多数为年轻患者，盆腔部放疗将影响生理及生育功能，因此其治疗上的作用受到了一定的局限。但在下列情况下，放射治疗仍具有重要价值：
(1)患者已有小孩而肿瘤又为晚期，转移或复发瘤较多。可在手术后辅以放疗。
(2)远处转移复发：放疗对于远处转移或复发瘤的效果，早已为不少临床实践所证实。Mahammad 组病例中有2 例广泛复发者，1 例肺转移，1 例肝实质内大块转移，皆经放疗后痊愈。北京协和医院有1 例左卵巢无性细胞瘤有腹主动脉淋巴结转移，手术切除左侧附件。手术后盆腔及腹主动脉区放疗。治疗后2 年纵隔及双肺门有大块转移瘤，作胸部放射治疗及口服沙可来新（溶肉瘤素）化疗，胸部阴影消失，存活20 年后死于胃印戒细胞癌。
(3)保留生育功能的放射治疗：为避免放射治疗对正常卵巢的破坏作用，可在放射治疗时覆盖对侧卵巢部位,使其不受照射。
3.化疗 近年来，由于联合化疗用于无性细胞瘤而取得了一些很成功的经验，使化疗有可能取代放疗在无性细胞瘤的治疗地位。Brewer(1999)报道了26例无性细胞瘤经过BEP 联合化疗后，96%获得持续缓解。Gema(1992)报道了7 例Ⅱ～Ⅳ期无性细胞瘤，经联合化疗后完全缓解已达40～129 个月。并有Ⅲ期及Ⅳ期各1 例患者未行手术切除，仅做活检证实诊断后化疗。完成化疗后行二次剖腹探查手术，见已无肿瘤迹象。Williams(1991)及Schwartz(1992)分别以联合化疗各治疗26 例及20 例无性细胞瘤，也获奇效。他们认为，无性细胞瘤可能比其他类型的恶性生殖细胞瘤对化疗更为敏感。联合化疗的应用药物有VAC、PVB、BEP。由于卵巢无性细胞瘤对化疗很敏感，故可应用反应较轻的VAC，也可用PVB或BEP，但化疗的疗程数不必太多，可根据临床分期、手术后残存瘤的多少等因素确定。如果经过详细探查包括淋巴结活检或清扫术，证实肿瘤属临床Ⅰa 期，则在手术后不一定附加化疗。Germa(1992)组3 例Ⅰa 期无性细胞瘤手术后未用化疗，亦未接受放疗，经随诊25～66 个月，情况很好。但是，因为无性细胞瘤的淋巴结转移率高，且小型淋巴结转移常常在探查时被遗漏，因而亦有报道临床Ⅰa 期患者肿瘤复发率可达20%。为此，Gershenson(1990)仍建议Ⅰa 期患者手术后进行短期BEP 化疗(3 个疗程)。
对于卵巢无性细胞瘤的病情监测，虽然目前尚未有较为特异的肿瘤标志物用来了解病情状态及化疗效果，但血清LDH 或NSE 检测对于卵巢无性细胞瘤的病情监测还是比较敏感的。
13 并发症
卵巢无性细胞瘤由于生长快，并发淋巴结转移是相当多见的。盆、腹腔转移虽然大多数为表面种植，但也可直接浸润到脏器的黏膜层。卵巢无性细胞瘤的转移发生率各作者报道的数字相差较大，为20%～66%。北京协和医院8 例转移患者中6 例为腹主动脉旁淋巴结转移，占转移病例的75%。其原因可能是由于手术时探查不够细致，特别是淋巴结转移易被遗漏，故有些报道的转移率偏低。转移途径多通过淋巴管及直接种植，所以腹主动脉旁淋巴结及局部盆腔脏器为常见的转移部位，其次为纵隔淋巴结、锁骨上淋巴结及大网膜等。个别病例可转移到肺、肝和脑。
14 预后及预防
预后：卵巢无性细胞瘤发生转移或复发者并不少见。但是，如果初次手术后即常规予以化疗，则复发者很少见；如果有复发，由于对放射治疗及化疗都高度敏感，故预后很好。过去各作者报道的采用联合化疗的病例，存活率为72%～100%。治疗效果差者主要是未重视手术后放疗或化疗。北京协和医院1956 年后收治卵巢无性细胞瘤18 例，绝大多数手术后都辅以放疗或(及)化疗。除1 例失随、1 例21 年后死于胃癌，其他16 例存活均已超过5 年，最长24 年，平均13 年。最近几年各作者报道的采用联合化疗的病例，存活率为92%～100%。而且由于多数作单侧附件切除，治疗后大多数月经情况好，希望要小孩者也多数能受孕生育。
预防：定期筛查、早期诊断、早期治疗、做好随访。
15 流行病学
卵巢无性细胞瘤是一种较为少见的肿瘤，多发生在10～30 岁的青少年和年轻妇女，患者最小12 岁，最大31 岁，平均年龄21 岁。占卵巢恶性肿瘤的2%～4%。卵巢无性细胞瘤在卵巢恶性生殖细胞瘤中所占的比例，国内与国外的报道有一些区别。国外一般认为无性细胞瘤是其中最常见的一种，而国内统计的数字无性细胞瘤仅占20%。北京协和医院166 例恶性生殖细胞瘤中有无性细胞瘤18 例，仅占11%。
16 特别提示
定期筛查、早期诊断、早期治疗、做好随访。