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硫胺素

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1 拼音

liú àn sù

2 英文参考

aneurine

thiamine

thiamin

vitamine b2

b12 vitamin b2

3 概述

维生素B1(vitamin B1)又称硫胺素(thiamine)、抗神经炎素(aneurin),是B族维生素之一[1]。在体内,构成丙酮酸脱氢酶丙酮酸脱羧酶、转酮酶、α-酮戊二酸脱氢酶等的辅酶发挥作用[1]

维生素英文缩写VB1。又称“硫胺素”、“抗炎素”、“抗脚气病维生素”。B族维生素之一。VB1主要存在于种子外皮及胚芽中,酵母、瘦猪肉米糠麦麸大豆等富含VB1。维生素B1耐氧化、耐热、耐酸,但不耐碱,在室温下亦可为碱破坏。

在体内经特异性的酶催化,VB1可与ATP作用,生成焦磷酸硫胺素(TPP)。TPP是糖代的一种重要的辅酶。所以,缺乏VB1时,使糖代谢受阻,一方面导致神经组织的供能不足,另一方面,使糖代谢过程中产生的丙酮酸乳酸在血、尿和组织中堆积,从而引起多发性神经炎,并影响心肌代谢功能患者易怒、健忘、食欲不振、手足麻木皮肤粗糙、肌肉疼痛萎缩,严重时可产生手足腕下垂、下肢水肿心力衰竭,临床上称为脚气病。同时VB1还能抑制胆碱酯酶的活性,使重要的神经介质乙酰胆碱不被破坏,从而保持神经的正常兴奋程度。当VB1缺乏时,则会导致胃肠蠕动慢、消化液分泌不足、消化不良等症状。VB1缺乏症多因膳食不合理(如以精米为主,又过度淘洗),烹调不当(如捞饭时弃丢米汤,煮粥时加碱等),使VB1摄入量减少,长期发热或患消耗性疾病,也可导致VB1缺乏。我国早在隋唐时便已使用富含VB1的“谷皮”来治疗脚气病了。目前做为药物使用的VB1多为化学合成的硫胺素盐酸盐,除治疗VB1缺乏症外,还用于许多疾病的辅助治疗。

人体内约有硫胺素25~30mg,以心脏肝脏肾脏和脑的含量较高,但总量的50%存在于肌肉中。硫胺素在体内的作用在于以羧化酶,转羟乙醛系统的辅酶形式参加糖类代谢,是物质代谢能量代谢中具有关键性的物质基础。维生素B1还参与体内的氧化脱羧作用,为支链氨基酸代谢所必需。此外,维生素B1对促进食欲、胃肠道的正常蠕动和消化液的分泌等也有重要作用。

4 硫胺素的发现

脚气病是日本在19世纪后期至20世纪初期与结核病并列的两大多发病,过去称为“江户病”。由于人们吃精米,脚气病蔓延得很快,在日俄战争中就有很多人患脚气病。以往关于脚气病病因,有传染中毒两种说法,真正的病因谁也不清楚。铃木梅太郎1901年到1906年间在德国留学,回国后参加了“脚气病临时调查会”,他认为病因在于精碾过的大米。他主张用实验来证明精米中缺乏某种特别的无机成份,而这种成份在米糠里却含量很高。

1910年,铃木梅太郎用脱脂剂除去米糠中的脂肪成份,又用加入了酒精等的磷酸使主要成份沉淀。他把所产生的物质命名为硫胺素,并在第二年取得了专利权。

问题在于这种硫胺素到底对脚气病能有多大疗效?无条有权威的医生全都拒绝试用。铃木梅太郎只得托人请私人诊所的医生试用,疗效确实不错,据说连重病号服用后也很快就痊愈了。但是那位医生在致铃木梅太郎的信中又说,因为痊愈的患者同时还接受了其他方法治疗,所以很难说就是硫胶素的效果。

一时人们对铃木梅太郎的结论很难接受。有这样一个典型的事例,铃木梅太郎事后回忆说:我在东京化学学会上披露了硫胺素可以治疗脚气病的消息。听说这件事传到当时医学界的一位要人某博士的耳朵里,他竟说:“铃木认为米粮能治脚气,很无聊。是因为心诚则灵。如果说米糠能治好脚气病,那末喝小便也能治好。”

几年之后,人们的种种怀疑和偏见终于在事实前被攻破了。此后不久,人们就搞清楚了铃木梅太郎发现并从米糠里提取出来的硫胺素,其实就是维生素B1

5 硫胺素的来源

维生素B1主要存在于种子外皮及胚芽中,酵母、瘦猪肉、米糠、麦麸、大豆等富含维生素B1

含维生素B1丰富的食物有谷类、豆类、酵母、干果、硬果、动物心、肝、脑、肾、瘦猪肉、蛋类[2]

成人体内约有维生素B125~30mg,主要分布于心脏、脑、肝、肾、肌肉组织等,其总量的50%存在于肌肉中,但在体内不能大量贮存,过量摄入部分由尿排出[2]

6 硫胺素的生理功能

维生素B1主要生理功能是构成脱羧酶的辅酶,参与碳水化合物的代谢。缺乏时可引起脚气病。最好不要长期食用精米和精面,以避免维生素B1的缺乏。[2]

成人体内约有硫胺素25~30mg,以心脏、肝脏、肾脏和脑的含量较高,但总量的50%存在于肌肉中。硫胺素在体内的作用在于以羧化酶,转羟乙醛酶系统的辅酶形式参加糖类代谢,是物质代谢和能量代谢中具有关键性的物质基础。维生素B1还参与体内的氧化脱羧作用,为支链氨基酸代谢所必需。此外,维生素B1对促进食欲、胃肠道的正常蠕动和消化液的分泌等也有重要作用。

7 缺乏硫胺素引起的疾病

维生素B1在体内经特异性的酶催化,VB1可与ATP作用,生成焦磷酸硫胺素(TPP)。TPP是糖代的一种重要的辅酶。所以,缺乏VB1时,使糖代谢受阻,一方面导致神经组织的供能不足,另一方面,使糖代谢过程中产生的丙酮酸、乳酸在血、尿和组织中堆积,从而引起多发性神经炎,并影响心肌的代谢及功能。患者易怒、健忘、食欲不振、手足麻木、皮肤粗糙、肌肉疼痛萎缩,严重时可产生手足腕下垂、下肢水肿和心力衰竭,临床上称为脚气病。同时VB1还能抑制胆碱酯酶的活性,使重要的神经介质乙酰胆碱不被破坏,从而保持神经的正常兴奋程度。当VB1缺乏时,则会导致胃肠蠕动慢、消化液分泌不足、消化不良等症状。VB1缺乏症多因膳食不合理(如以精米为主,又过度淘洗),烹调不当(如捞饭时弃丢米汤,煮粥时加碱等),使VB1摄入量减少,长期发热或患消耗性疾病,也可导致VB1缺乏。我国早在隋唐时便已使用富含VB1的“谷皮”来治疗脚气病了。目前做为药物使用的VB1多为化学合成的硫胺素盐酸盐,除治疗VB1缺乏症外,还用于许多疾病的辅助治疗。

8 硫胺素中毒

维生素B1硫胺)为体内黄素酶类辅基的组成部分,当缺乏时会影响机体的生物氧化,发生代谢障碍。用于维生素B1缺乏病,如口角炎、唇炎、舌炎、眼结膜炎阴囊炎等防治及辅助治疗。一般予口服,增大口服剂量时并不增加吸收量。很少采用注射给药。[3]

8.1 临床表现

[3]

1.注射偶见过敏反应,个别可发生过敏性休克

2.中毒时可有恶心呕吐腹痛腹泻、心动缓慢、胸闷,甚至呼吸衰竭。静注可出现肌无力,甚至瘫痪。可有一过性血压下降。

8.2 治疗

维生素B1中毒的治疗要点为[3]

1.过敏者可用抗组胺药糖皮质激素

2.予维生素B2维生素A,可产生拮抗作用

3.休克者可用升压药。

4.对症、支持治疗。

9 硫胺素的医学检查

9.1 检查名称

维生素B1

9.2 分类

血液生化检查 > 血清维生素测定

9.3 取材

血液

9.4 维生素B1的测定原理

红细胞转酮醇酶(E-TK)需要焦磷酸硫胺素(TPP)作为辅酶才具有活性。TPP在体内由硫胺素经磷酸化生成,因此,当硫胺素缺乏时E-TK活性下降,如果加TPP到这样的红细胞溶血液中,脱辅基的E-TK可以重新成为有活性的E-TK而恢复其活性。

将红细胞溶血液加入到含有和不含TPP的缓冲液中,加入足量的底物,经过一定时间的酶促反应后,测定底物的剩余量或产物的生成量,计算出酶的活性。加入TPP引起的酶活性增加的百分数即是TPP反应。机体缺乏维生素B1时TPP效应增加。根据这一原理可以评价机体硫胺素的状况。

本方法以苔黑酚试剂与核糖反应,测底物被利用的多少来确定酶的活性,计算TPP效应%。

核糖在浓盐酸溶液中加热,分子脱水生成糠醛然后再与苔黑酚缩合生成绿色的物质,绿色的深浅与核糖的含量成正比。

9.5 试剂

(1)缓冲液(pH7.4):将0.28g NaCl(AR)、9.25gKCl(AR)、0.299g MgSO4(AR)和2.73gK2HPO4(AR)溶解去离子水中,稀释至1000ml,用1mol/L HCl调节至pH7.4,贮存在4℃备用。

(2)TPP贮备液:称TPP25mg溶于25ml上述缓冲液中,贮存冰箱备用。

(3)TPP应用液:取1份贮备液加8份体积的缓冲液混合,现用现配。

(4)核糖-5-磷酸钠盐溶液:取3.24g核糖-5-磷酸钡盐,放入100ml烧杯中,加8.5ml 1mol/LHCl溶液。搅拌使其溶解,加45ml蒸馏水混匀,倒入离心管,用蒸馏水洗烧杯数次并入离心管内。加入Na2SO4饱和水溶液8ml,充分搅拌,放冰箱冷室内沉淀15min,后离心15min(3000r/min)将上清液倒入250ml三角瓶内,每次用20ml蒸馏水洗残渣,共3次。每洗一次离心后都将上清液并入三角烧瓶内,用5mol/L KOH溶液调节pH到7.0左右,再用pH计调到7.4。假若出现混浊,过滤。这时的液体总体积大约为120ml。精确测量溶液的体积,用苔黑酚法分析溶液中核糖的含量,调整其体积使每毫升含核糖为7.0mg。将此溶液分装在若干小瓶内,放冰箱保存

应用液:取上述溶液用缓冲液稀释20倍,使每毫升内含核糖350μg。

(5)75g/L三氯醋酸CP)。

(6)戊糖标准溶液 称D-核糖10mg,溶于10ml水中(1mg/ml)作贮备液,放冰箱保存。应用液:取贮备液1ml,用水稀释至100ml(10μg/ml)

(7)苔黑酚试剂 先称FeCl3·6H2O 1.670g,用水溶解,加水至200ml,冷藏备用。再配30%HCl(3份体积浓HCl加1份体积的蒸馏水混合而成)。称苔黑酚2g,加水30ml,溶解后移入1L的容量瓶内,加上述FeCl3,水溶液20ml,用30%HCl稀释至刻度。

(8)8.5g/L NaCl溶液。

9.6 操作方法

按表1操作。

9.7 正常值

0~15% 正常

15.1%~25% 维生素B1生化缺乏

>25% 维生素B1严重缺乏

9.8 化验结果临床意义

维生素B1含量升高:口服或非口服B1制剂过量。含量降低:脚气病、Wernicke脑病(脑性脚气病综合征)、潜在性B1缺乏状态。

9.9 附注

(1)在抽血前不宜过多服用维生素B1的药物和食用富含维生素B1的食物,如动物内脏(肝、心、肾)、肉类、豆类、花生等。

(2)维生素B1尿液参考值0.17~1.70μmol/d

9.10 相关疾病

脱水

10 维生素B1药典标准

10.1 品名

10.1.1 中文名

维生素B1

10.1.2 汉语拼音

Weishengsu B1

10.1.3 英文名

Vitamin B1

10.2 结构式

10.3 分子式与分子量

C12H17ClN4OS·HCl   337.27

10.4 来源(名称)、含量(效价

本品为氯化4-甲基-3-[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟基乙基)噻唑锉鎓盐酸盐[4]。按干燥品计算,含C12H17ClN4OS·HCl不得少于99.0%。

10.5 性状

本品为白色结晶或结晶性粉末;有微弱的特臭,味苦;干燥品在空气中迅即吸收约4%的水分

本品在水中易溶,在乙醇中微溶,在乙醚中不溶。

10.5.1 吸收系数

取本品,精密称定,加盐酸溶液(9→1000)溶解并定量稀释制成每1ml约含12.5μg的溶液,照紫外-可见分光光度法2010年版药典二部附录Ⅳ A),在246nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为406~436。

10.6 鉴别

(1)取本品约5mg,加氢氧化钠试液2.5ml溶解后,加铁氰化钾试液0.5ml与正丁醇5ml,强力振摇2分钟,放置使分层,上面的醇层显强烈的蓝色荧光;加酸使成酸性,荧光即消失;再加碱使成碱性,荧光又显出。

(2)取本品适量,加水溶解,水浴蒸干,在105℃干燥2小时测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》1205图)一致。

(3)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。

10.7 检查

10.7.1 酸度

取本品0.50g,加水20ml溶解后,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为2.8~3.3。

10.7.2 溶液的澄清度与颜色

取本品1.0g,加水10ml溶解后,溶液应澄清无色;如显色,与对照液(取比色用重铬酸钾液0.1ml,加水适量使成10ml)比较,不得更深。

10.7.3 硫酸

取本品2.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。

10.7.4 硝酸

取本品1.0g,加水溶解并稀释至100ml,取1.0ml,加水4.0ml与10%氯化钠溶液0.5ml,摇匀,精密加稀靛胭脂试液[取靛胭脂试液,加等量的水稀释。临用前,量取本液1.0ml,用水稀释至50ml,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在610nm的波长处测定,吸光度应为0.3~0.4]1ml,摇匀,沿管壁缓缓加硫酸5.0ml,立即缓缓振摇1分钟,放置10分钟,与标准硝酸钾溶液(精密称取在105℃干燥至恒重的硝酸钾81.5mg,置50ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。每1ml相当于50μg的NO2)0.50ml用同法制成的对照液比较,不得更浅(0.25%)。

10.7.5 有关物质

取本品,精密称定,用流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇乙腈-0.02mol/L庚烷磺酸钠溶液(含1%三乙胺,用磷酸调节pH值至5.5)(9:9:82)为流动相,检测波长为254nm,理论板数按维生素B1峰计算不低于2000,维生素B1峰与前后峰的分离度均应符合要求。取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)。

10.7.6 干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过5.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

10.7.7 炽灼残渣

不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

10.7.8 铁盐

取本品1.0g,加水25ml溶解后,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ G),与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较,不得更深(0.002%)。

10.7.9 重金属

取本品1.0g,加水25ml溶解后,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含重金属不得过百万分之十。

10.7.10 总氯量

取本品约0.2g,精密称定,加水20ml溶解后,加稀醋酸2ml与溴酚蓝指示液8~10滴,用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定至显蓝紫色。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于3.54mg的氯(Cl)。按干燥品计算,含总氯量应为20.6%~21.2%。

10.8 含量测定

取本品约0.12g,精密称定,加冰醋酸20ml微热使溶解,放冷,加醋酐30ml,照电位滴定法2010年版药典二部附录Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于16.86mg的C12H17ClN4OS·HCl。

10.9 类别

维生素类药。

10.10 贮藏

遮光密封保存。

10.11 制剂

(1)维生素B1片  (2)维生素B1注射液

10.12 版本

中华人民共和国药典》2010年版

11 药品说明书

11.1 硫胺素的别名

抗脚气病维生素;抗神经炎性维生素;硫胺;硫胺素;维生素乙1;盐酸硫胺;盐酸噻胺;乙一素 ,维生素B1

11.2 外文名

Vitamin B1 ,Thiamine, Betalin

11.3 适应

用于脚气病防治及各种疾病的辅助治疗(如全身感染高热糖尿病甲状腺功能亢进妊娠期等)。

11.4 用量用法

成人每日的最小必需量为1mg,孕妇及小儿因发育关系需要较多。口服:治疗脚气病及消化不良时,可根据病情,1次10~30mg,1日3次。或肌内注或皮下注,每次50~100mg,每日1次。本品不宜静注。

11.5 注意事项

注射时偶有过敏反应,个别甚至可发生过敏性休克,故除急需补充的情况外很少采用注射。增大口服剂量时,并不增加吸收量。 过敏者用前需作皮试:取0.1ml稀释成1ml,再取0.1ml皮下注射后20分钟看反应结果。

11.6 规格

维生素B1片:每片5mg、10mg。针剂:每支50mg(1ml)、100mg(2ml)。

12 参考资料

  1. ^ [1] 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.WS/T 476—2015 营养名词术语[Z].2015-12-29.
  2. ^ [2] 高崇新等编著. 养生保健汤茶谱[M].北京:中国林业出版社,2004:292.
  3. ^ [3] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:212.
  4. ^ [4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第一增补本[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

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开放分类:生物学维生素类药西药中毒营养学维生素血清维生素测定水溶性维生素化验及医学检查人体必需的营养素B族维生素
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    2019/4/21 12:49:25 | #0
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