1 拼音
lā shā rè zhěn duàn hé zhì liáo fāng àn
2 基本信息
《拉沙热诊断和治疗方案》由中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会于2008年7月12日卫办应急发〔2008〕140号印发。
3 发布通知
关于印发埃博拉出血热等6种传染病预防控制指南和临床诊疗方案的通知
卫办应急发〔2008〕140号
各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局：
为有效防控埃博拉出血热等输入性传染病，保护人民群众身体健康和生命安全，并为做好2008年北京奥运会医疗卫生保障工作提供技术指导，我部组织专家编写了埃博拉出血热、黄热病、拉沙热、裂谷热、西尼罗热、马尔堡出血热等6种输入性传染病预防控制指南和临床诊疗方案，现印发给你们，以指导各地做好上述6种输入性传染病的预防控制和临床诊疗工作。其中马尔堡出血热临床诊疗方案参照《卫生部关于推荐<>出血热诊断和治疗方案》>的通知》（卫医发〔2005〕285号）执行。
二○○八年七月十二日
4 《拉沙热诊断和治疗方案》全文
拉沙热诊断和治疗方案
拉沙热（Lassa fever）是由拉沙病毒（Lassa virus）引起，主要经啮齿类动物传播的一种急性传染病，20世纪50年代首次被发现，但直到1969年才分离出病毒。临床表现主要为发热、寒战、咽炎、胸骨后疼痛和蛋白尿，可出现多系统病变。本病主要在几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚等西非国家流行。
4.1 一、病原学
拉沙病毒属于沙粒病毒科，病毒直径约80-150 nm（平均100 nm），有包膜。拉沙病毒的基因组为2条双义单股负链RNA（S和L），S片段全长3.5 kb，编码病毒的核蛋白（NP）和包膜糖蛋白（GP1、GP2），L片段全长7.2 kb，编码病毒RNA多聚酶和Z蛋白。
拉沙病毒可在Vero细胞中繁殖，也可以感染多种动物如小鼠、仓鼠、豚鼠、恒河猴等。
拉沙病毒对理化因素的抵抗力较弱，对酸、热、紫外线、脂溶剂、去污剂等敏感。
4.2 二、流行病学
4.2.1 （一）传染源。
拉沙病毒在自然界中的主要传染源和宿主为啮齿动物，以多乳鼠（Mastomys natalensis）为主，其次还有黑家鼠（Rattus rattus）和小鼷鼠（Mus minutoides）。多乳鼠感染拉沙病毒并不发病，但在其排泄物（如尿和粪便等）中含有病毒。
感染拉沙热的病人和隐性感染者亦为传染源，可导致医院内感染。
4.2.2 （二）传播途径。
拉沙热为人畜共患疾病，人主要通过接触受染动物及其排泄物而感染。也可通过直接接触拉沙热患者的血液、尿、粪便或其他身体分泌物，以及通过污染的针头等感染。拉沙病毒可发生人际传播或医院内感染。尚无证据表明人与人之间可通过空气传播。
4.2.3 （三）人群易感性。
人对拉沙病毒普遍易感，隐性感染及轻症病例占多数。
4.2.4 （四）流行特征。
1．地区分布：拉沙热主要分布于几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚等西非国家，在布基纳法索、中非共和国、冈比亚、加纳、科特迪瓦、马里、塞内加尔等国家也存在拉沙病毒感染的血清学证据。据估计，每年新发病例数达100 000人以上，其中约1000-3000人死亡（病死率1-3%），住院患者的病死率为15-25％。
2．人群分布：任何年龄均可感染发病，无性别、职业和种族差异。
3．季节分布：无明显的季节性，全年均可流行。
4．输入性：自1969年以来，美国、英国、德国、荷兰、以色列、日本、加拿大等国家均有输入性病例的发生。
4.3 三、发病机制与病理改变
4.3.1 （一）发病机制。
拉沙热的发病机制尚未完全阐明。目前认为拉沙病毒可通过损伤的皮肤或黏膜侵入，进入淋巴系统和血液循环。病毒在咽部淋巴组织内增殖，出现咽炎症状。导致多器官损伤的主要机制为病毒直接作用，以肝损伤最常见。出血原因主要为血小板和内皮细胞功能丧失所致。拉沙病毒可感染人树突状细胞（DC）和巨噬细胞（MP），但不引起DC、MP细胞凋亡。拉沙热患者血清中炎性介质升高，如IL-8、干扰素诱导蛋白-10（IP-10）、IFN-γ、IL-12、IL-6、RANTES等。在致死性患者中，IL-8水平较低或检测不到。IP-10可通过抑制内皮细胞功能，趋化T细胞和NK细胞参与感染和休克。重症病例表现为细胞免疫反应受到抑制。
4.3.2 （二）病理改变。
本病病例尸检资料较少，现有的少数病理所见多为非特异改变。肝脏为主要靶器官。肝脏肿大、切面苍白。肝索和肝窦状隙可见凋亡小体。电镜下肝脏细胞内可见大量的拉沙病毒颗粒。肝细胞质致密可见嗜酸性包涵体，胞核固缩或消失。肝小叶内点、灶状坏死、出血，但其网状组织构架完好。炎症细胞较少，可见到枯否细胞。
心、肺、肾、脑等器官可见充血、水肿。
淋巴结单核吞噬细胞增生，皮质、滤泡淋巴细胞减少。
4.4 四、临床表现
潜伏期：6-21天，平均10天。
起病较缓，发热，寒战、全身不适，虚弱，头痛、咽痛、咳嗽、弥漫性肌痛。少数病例在病程第2周在面、颈、躯干和臀部出现微小的斑丘疹。胸骨后疼痛、肝区触痛明显。发热一般持续7-17天，第2-4周开始恢复，多数患者周身虚弱乏力并持续数周。
少数患者（5-20％）在病程3-6天上述表现加重。病程后期可出现脑膜脑炎，可表现为震颤、肌阵挛性抽搐、癫痫样发作、定向力障碍、痴呆、嗜睡、昏迷等，致死性病例表现为多脏器功能障碍、衰竭。
文献报道，重症儿童病例可出现严重全身水肿、口唇起泡、腹胀和出血等，病死率高。
恢复期可出现短暂性头发脱落、步态不稳、共济失调、听觉神经损伤等。
后遗症：主要为神经精神系统后遗症，如听觉异常、耳聋，前庭功能障碍，幻觉、痴呆、躁狂、抑郁等。
4.5 五、实验室检查
4.5.1 （一）一般检查。
１．血常规检查：重症病例白细胞计数及中性粒细胞升高。
２．尿常规检查：约2/3病例有蛋白尿。
３．生化检查：可有AST、ALT、BUN升高。
4.5.2 （二）血清学检查。
1. 血清特异性IgM抗体：多采用IgM捕捉ELISA的方法检测。IgM抗体一般于发病后第2周出现。
2. 血清特异性IgG抗体：采用ELISA、免疫荧光法（IFA）等方法检测，但IFA的敏感性较ELISA差。一般情况下，发病后第3周出现IgG抗体。
4.5.3 （三）病原学检查。
1. 血清中特异性抗原：多采用ELISA法检测。一般情况下，拉沙病毒抗原于发病后第1周出现。
2. 核酸检测：采用RT-PCR等核酸扩增等方法检测。病程5天内大多数患者的血清中可检测到病毒核酸,发病后30天内在半数以上患者中仍可检到。
3. 病毒分离：采集发病14天内患者血清或全血标本，用Vero细胞进行病毒分离。
4.6 六、诊断及鉴别诊断
4.6.1 （一）诊断依据。
1. 流行病学资料：生活在拉沙热流行地区或3周内有疫区旅行史。
2. 临床特点：发热、咽炎、胸骨后疼痛和蛋白尿可作为早期诊断线索。
3. 实验室检查：（1）血清中特异性病毒抗原阳性；（2）血清特异性IgM抗体阳性；（4）恢复期血清特异性IgG抗体滴度比急性期有4倍以上增高；（5）从患者标本中检出拉沙病毒RNA；（4）从患者标本中分离到拉沙病毒。
4.6.2 （二）诊断。
1. 疑似病例：具有流行病学史和临床表现。
2. 确诊病例：疑似或临床诊断基础上具备诊断依据中实验室检查任一项者。
4.6.3 （三）鉴别诊断。
本病应与流感、疟疾、伤寒、黄热病、其他病毒性出血热如埃博拉出血热等鉴别。
4.7 七、治疗
本病无特效药物治疗，主要为对症处理。应采取严密隔离至少3-4周。
4.7.1 （一）对症支持治疗。
卧床休息，水电解质平衡，补充血容量、防治休克，密切观察心肺功能，监测血压、肾功能，继发细菌感染时使用抗生素。
4.7.2 （二）抗病毒治疗。
利巴韦林（ribavirin）：发热期均可使用，应尽早应用，病程1周内接受治疗可降低病死率。
首选静脉给药。成人首剂30 mg/kg，最大剂量不超过2 g。之后每6小时给药一次，剂量16 mg/kg，每次最大剂量不超过1 g，持续4 天。再改为8 mg/kg，每次最大剂量不超过0.5 g，连续6 天。儿童按体重给药，和成人同。
口服。成人首剂2 g，之后按体重：＞75 kg者，1200 mg/d，分2次，＜75 kg者，1000 mg/d，分2次（上午400，下午600），连续10天。儿童30 mg/kg，一次服，之后15 mg/kg/d，分2次，持续10天。
4.7.3 （三）免疫血浆。
1969年就开始使用免疫血浆治疗，但除了在免疫血浆的获得、检测、控制、储存等方面存在困难外，免疫血浆的疗效在动物实验中相对有限。可使用免疫血浆1-2单位/次，10-12小时可见效。
4.8 八、预后
大部分病例预后良好，少数可遗留听力丧失等后遗症。病死率小于1%，重症病例病死率约为15-25%，孕妇感染后病死率较高。
4.9 九、预防
拉沙热的预防主要采取以下措施。
4.9.1 （一）控制传染源。
主要为灭鼠和环境整治，降低鼠密度。
4.9.2 （二）切断传播途径。
主要为防鼠，避免直接接触鼠类及其排泄物。
4.9.3 （三）保护易感人群。
目前尚无可供使用的疫苗，主要采取个体防护措施，家庭成员和医务人员避免接触患者血液、体液和排泄物。