1 拼音
láng gé xì bāo zǔ zhī xì bāo zēng shēng zhèng
2 疾病分类
儿科
3 疾病概述
儿童时期组织细胞增生症是一组以单核-巨噬细胞增生为共同特点的疾病。
3.1 临床表现
发病年龄以婴幼儿时期为多见。男性发病明显多于女性。骨骼是最常见的侵犯部位，以扁平骨受累较多见，主要为颅骨破坏。皮疹亦为常见症状，出血性，或湿疹样、皮脂溢出样等；以后皮疹表面结痂、脱屑，触摸时有刺样感觉，脱痂后留有色素脱失的白斑或色素沉着。各期皮疹可同时存在，常成批出现，一批消退，一批又起。外耳道溢脓多。组织细胞在肝和脾窦浸润可致肝脾明显肿大、肝功异常和黄疸。脑下垂体受侵犯约占15％左右，可出现尿崩，生长障碍，但不一定有蝶鞍破坏。
3.2 治疗
：1、单纯骨损害者，即单纯的骨嗜酸肉芽肿，仅有单一局灶病变者，一般采用外科刮除即可痊愈。2、化疗，常用化疗药物为长春花碱，6-巯基嘌呤，环磷酰胺2.5～5mg/（kg·d）等。3、免疫治疗：除应用化疗外，应加用胸腺肽对于有严重肺脏浸润、气胸和皮下气肿者可取得较好的效果。4、近年来开始试用α-干扰素和环胞菌素A对调节免疫功能。5、治疗中应注意控制和预防继发感染，
4 疾病描述
郎格细胞组织细胞增生症（LCH）以前称组织细胞增生症X，是一组病因不明、临床表现多样、多发于小儿的疾病，男多于女。过去根据临床主要表现将本症分为三型：勒—雪病（LS）、韩—薛—柯病（HSC）和骨嗜酸细胞肉芽肿（EGB）但各型之间临床表现又可相互重叠而出现中间型。其共同的组织学特点是郎格罕细胞增生、浸润、并伴有嗜酸细胞、单核—巨噬细胞和淋巴细胞等不同程度的增生，目前多认为它们是一组与免疫功能一帮有关的反应性增殖性疾病。国际组织细胞协会协作组（WGHS） 将郎格罕细胞组织细胞增生症归为组织细胞增生症I类，以便与非郎格罕细胞组织细胞增生症（Ⅱ类）及恶性之细胞病和急性单核细胞白血病（Ⅲ类）相区别。
5 症状体征
由于受累器官、部位积以及年龄不同而有较大差异。一般年龄愈小，病情愈重，随年龄增长而病变愈局限，症状也愈轻，传统上分型方法已不能满足临床需要，现根据有关资料分如下五型：
（一）勒—雪病
1、发病年龄 多在1岁以内发病，起病急，病情重，病变广泛，可侵犯全身多个系统器官。
2、 发热 热型不规则，高预热中毒症状不一致。
3、皮疹 出现较早，多分布于躯干、头皮发际部，四肢较少，为红色或棕黄色斑丘疹，继而呈出血性，亦可呈湿疹样、脂溢性皮疹，以后结痂，脱痂后留有白斑或色素沉着。各期皮疹可同时存在，常成批发生。
4、肝脾和淋巴结肿大 肝、脾中、重度大，脾大较为明显，肝功能异常和黄疸，多有淋巴结肿大。
5、呼吸道症状 常有咳嗽、气促、青紫、但肺部体征不明显可合并肥大泡沫或者自发性气胸等。可有喘憋症状，甚至导致呼吸衰竭而死亡。
6、其他 有贫血、中耳炎、腹泻和营养不良等。
（二） 韩—薛—柯病
1、发病年龄 多见于2—4岁，5岁后减少。起病缓慢，骨和软组织器官均可损害。
2、骨质缺损 最早、最常见为颅骨缺损，病变开始为头皮组织表面隆起，硬而有轻压痛。病变蚀穿颅骨外板后肿物变软，触之有波动感，缺损边缘锐利、分解清楚；此后肿物渐被吸收，局部凹陷，除颅骨外，可见下颌骨破坏，牙齿松动，脱落、齿槽脓肿等、骨盆、脊椎、肋骨、肩胛骨和乳突等异常受累。
3、突眼 于眶骨破坏而表示为眼球凸出和眼睑下垂，多为单侧。
4、尿崩 垂体和下丘脑组织受浸润所致，个别患儿可见蝶鞍破坏。
5、其他 有孤立、稀疏的黄色就诊，呈黄色瘤状，久病者可导致发育迟缓。
（三）骨嗜酸细胞肉芽肿
1、发病年龄 于各年龄组，多于4—7岁发病。
2、骨骼破坏 本型的主要表现多为单发病灶，常无软组织和器官的损害，病变局部肿胀而微痛，无红热、有时可见病理性骨折，任何均可受累，但以扁平骨较多见，颅骨最常见、其他有下颌骨、四肢骨、骨盆故和脊椎等，主椎骨受累可出现脊髓压迫症状。
3、其他 多发病灶者可伴有发热、厌食、体重减轻等，偶有肺嗜酸细胞肉芽肿。
（四）混合型
多于1—2起病，其临床表现相当于肋—雪氏病和韩—薛—柯氏联合表现，主要为发热、贫血、耳溢脓、肺部浸润、肝脾肿大等。重者除有SL的典型皮疹和肺部改变外，同时又具有HSC的尿崩、突眼和质缺损，轻者可无皮疹或皮疹不典型，但多有骨骼破坏
（五）单一器官损害型
各年龄组都有报道，可单独发生于肺、肝、脾、淋巴结、皮肤等器官，而不伴其他器官损害。临床表现取决于所社受累及的器官和损害的程度。
6 病理生理
病变可只限于单个器官或为孤立病灶，也可同时侵犯多个器官、其中以肺、肝、淋巴结、骨骼、皮肤、垂体等处病变最为显著。原有组织结构因出血、坏死而遭到破坏，统一病变器官同时出现增生、纤维化或坏死等不同阶段的病灶，尸检材料观察统一病人的不同器官，或统一器官的不同部位，其组织学改变不同，显微镜下除组织细胞外，还可见到嗜酸细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、多核巨细胞和充脂性组织细胞（ 即泡沫细胞）等，但不见分化极差的恶性组织细胞。病变久者可见大量充脂性组织细胞和嗜酸细胞，形成肉芽肿，各种病理改变中，郎格罕细胞（LC）增生最具特征性。LC表达CD1，直径12μm，胞核不规则，有核裂或分叶，核仁明显，胞浆不规则，电镜下胞浆内含分散的呈网球拍状或棒状的细胞器，称为Bribeck颗粒。
7 诊断检查
7.1 辅助检查
：
1、血液学检查 LS患者常呈不同程度的贫血，白细胞数正常、减少或增多，血小板数正常或减少。HSC血象改变较LS少而轻，EGB多无血象变化，10％—15％患者骨髓可见组织细胞增多，偶见巨核细胞减少。
2、X线检查 对诊断很有帮助，不少病例系由X线检查最先发现。
（1）胸部：肺部是最易受累的器官之一。典型改变为肺野透亮度减低呈毛玻璃状，两肺弥散的网状或网点状阴影，或在网点状基础上有局限或弥散的颗粒阴影，须与粟粒性结核鉴别。严重者可见弥散性小囊肿、肺气肿、气胸、纵隔气肿或皮下气肿等，婴幼儿常见胸腺肿大。
（2）骨骼：病变部位呈虫蚀样改变至巨大缺损，为溶骨性凿穿样损害，形状不规则，呈圆或椭圆形。脊椎多表现为锥体破坏偶见椎旁脓肿。下颌骨浸润时牙槽硬板及支持骨破坏，出现漂浮齿征象。
3、病理检查 皮疹压片和病灶活检发现LC是确诊的重要依据，皮疹压片法检查操作简便，病人痛痛苦小，阳性率高。可作皮疹、淋巴结、齿龈和肿物的活检或病灶局部穿刺物或刮出物的病理检查。有条件时应作电镜检查，病理切片发现CD3/S—100、CD1a、CD40/CD40和趋化因子CCR6及其配体CCL20/MIP3α表达增加。
4、其他 α—D甘露糖酶试验阳性，花生凝集素结合试验阳性。
7.2 诊断
：
凡原因不明的发热、皮疹、贫血、耳溢脓，反复肺部感染、肝、脾、淋巴结肿大，眼球凸出、尿崩、颅骨缺损，头部肿物等均应疑及本病。诊断需临床、X线和病理三方面结合。病理检查是本病诊断最可靠的依据，尤其是电镜下找到Birbeck颗粒的LC，结合临床即可确诊。1987年国家组织细胞协会协作组订出了病理诊断标准如下：
1、初诊 压片、皮肤活检、淋巴结、肿物穿刺或手术标本发现组织细胞浸润。
2、诊断 初诊的基础上，且具下述4项指标的2项或2项以上：①ATP酶阳性；②CD31/100阳性表达，③α—D赶路糖酶阳性，④花生疑集素结合试验阳性。
3、确诊 电镜在病变细胞内发现Birbeck颗粒和/或CDIa抗原阳性。1987年Lavin和Osband根据影响预后的三大因素，即发病年龄、受累器官数目及有无功能损害将本病分为4级，对指导治疗、判断预后有较大的意义。 本病预计后面与发病年龄、受累器官多少、器官功能损害及出期治疗反应有关。年龄愈小、受累器官愈多预后愈差，年龄＞5岁，单纯骨损害者多可自愈，肺、肝、脾、骨髓等受侵犯且对初期治疗反应差者预后差，皮肤、骨骼受侵犯时预后较好，痊愈病儿中少数可有尿崩、智力低下、发育迟缓、颌骨发育不良等后遗症。
8 治疗方案
由于本病变成多样，轻重悬殊，治疗方案应根据临床分型和分级而定。
1、药物治疗 近年来，由于化学药物等综合治疗措施进展，本病，尤其是重症患者的预后大为改观，由于本病不是恶性细胞浸润，目前多不主张强化疗方案，以避免严重的毒副反应。
（1）化学治疗：常用的药物有泼尼松、长春新碱、足叶乙甙（VP—16）、环磷酰胺等。Up方案：泼尼松，每日40—60mg/m2，分次口服，长春新碱每次1.5—2mg/m2，每周静脉注射1次，一般用8—10周。VP方案可使多数Ⅰ级或Ⅱ级患者获得缓解。VCP方案为上述方案加环磷酰胺（CTX）：VP同上，CTX每日200mg/m2，静脉滴注，每周1次，共6—8周。此后可用6—MP和MTX无维持，或定期用原方案。总疗程根据病情而定，轻者半年、重者可长达2年，近年来主张采用足叶乙甙150mg/m2静脉滴注，或300mg/m2，口服，连用3天，每3—4周为1疗程，共用6个月，该要对其他化疗药物耐药者效果明显。
（2）免疫治疗：病情严重的Ⅲ—Ⅳ级病儿童，在化疗的同时，可加用胸腺肽1—2mg/次，肌肉注射，隔日1次，亦可试用α—感染素和环孢菌素A，对于减少化疗的毒副作反应，改善免疫功能有一定作用。
（3）其他：对于单纯骨损害者，可试用吲哚美辛（indomethacin），每日1—2.5mg/kg，平均疗程6周，有一定的疗效。尿崩症可用鞣酸加压素或去氨加压素（DDAVP）治疗。
2、放射治疗 小剂量（4—6Gy）局部照射可控制局限性损害，也适于病变广泛或病变部位不能手术者。
3、手术治疗 局部EGB可手术刮除。＜5岁者可采用手术加化疗，或单用化疗。
4、其他 控制感染，加强支持治疗。