拉米夫定片

1 拼音

lā mǐ fū dìng piàn

2 英文参考

Lamivudine Tablets[2010年版药典]

3 拉米夫定片药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

拉米夫定片

3.1.2 汉语拼音

Lamifuding Pian

3.1.3 英文名

Lamivudine Tablets

3.2 含量或效价规定

本品含拉米夫定（C₈H₁₁N₃O₃S）应为标示量的90.0%～110.0%。

3.3 性状

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

3.4 鉴别

（1）取本品的细粉适量（约相当于拉米夫定0.3g），加甲醇5ml，振摇15分钟使拉米夫定溶解，滤过，滤液在缓缓通入氮气的条件下蒸干，残渣的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》975图）一致。如不一致，取拉米夫定对照品同法处理后测定，本品的红外光吸收图谱应与拉米夫定对照品的图谱一致（2010年版药典二部附录Ⅳ C）。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3.5 检查

3.5.1 有关物质

取含量测定项下的供试品溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置500ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密称取水杨酸对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2μg的溶液（0.1g规格）或0.18μg的溶液（0.15g和0.3g规格），作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录供试品溶液色谱图至拉米夫定峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，水杨酸按外标法以峰面积计算不得过标示量的0.1%，其他各已知杂质峰面积乘以各自的校正因子后与对照溶液主峰面积进行比较，杂质Ⅰ的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.3%）；杂质Ⅱ的峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%），杂质总量不得过0.6%（各杂质峰的相对保留时间和校正因子见下表）。小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可以忽略不计。

3.5.2 溶出度

取本品，照溶出度测定法（2010年版药典二部附录Ⅹ C 第二法），以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含拉米夫定6μg的溶液，作为供试品溶液。照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在280nm的波长处测定吸光度；另取拉米夫定对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含6μg的对照品溶液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的85%，应符合规定。

3.5.3 其他

应符合片剂项下有关的各项规定（2010年版药典二部附录Ⅰ A）。

3.6 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

3.6.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Zorbax XDB-C18，250mm×4.6mm，5μm，或效能相当的色谱柱）；以甲醇－0.025mol/L醋酸铵溶液（取醋酸铵1.9g，加水溶解并稀释至1000ml，用冰醋酸调节pH值至3.8）（5：95）为流动相；柱温35℃；检测波长为277nm。取胞嘧啶对照品与尿嘧啶对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含10μg的溶液，作为溶液（1）。另取拉米夫定分离度混合物B对照品（含拉米夫定与杂质Ⅱ）5mg，置10ml量瓶中，加流动相2ml，振摇使溶解，再精密加入溶液（1）1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。胞嘧啶、尿嘧啶、杂质Ⅱ与拉米夫定各峰之间的分离度均应符合要求。

3.6.2 测定法

取本品5片，置500ml量瓶中，加水适量，振摇15分钟，使拉米夫定溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含拉米夫定0.2mg的溶液（0.1g规格）或0.18mg的溶液（0.15g和0.3g规格），精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取拉米夫定对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液（0.1g规格）或0.18mg的溶液（0.15g和0.3g规格），同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3.7 类别

抗病毒药。

3.8 规格

（1）0.1g   （2）0.15g   （3）0.3g

3.9 贮藏

遮光，密封保存。

3.10 附 杂质

3.10.1 1．胞嘧啶（Cytosine）

C₄H₅N₃O    111.10

3.10.2 2．尿嘧啶（Uracil）

C₄H₄N₂O₂    112.09

3.10.3 3．杂质Ⅰ（拉米夫定酸）

（2RS,5SR）-5-[4-氨基-2-氧嘧啶-1（2H）-基]-1,3-氧硫杂环戊-2-羧酸

（2RS,5SR）-5-（4-amino-2-oxopyrimidin-1（2H）-yl）-1,3-oxathiolane-2-carboxylic acid

C₈H₉N₃O₄S 243.24

3.10.4 4．杂质Ⅱ（拉米夫定非对映异构体，（±）-反式拉米夫定）

4-氨基-1{（2RS,5RS）-2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基]嘧啶-2（1H）-酮

4-amino-1-[（2RS,5RS）-2-（hydroxymethyl）-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2（1H）-one（（±）-trans-lamivudine）

C₈H₁₁N₃O₃S  229.26

3.10.5 5．杂质Ⅲ

1-[（2R,5S）-2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基]氧硫杂环戊-5-基-2,4（1H,3H）-酮

1-[（2R,5S）-2-（hydroxymethyl）-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidine-2,4（1H,3H）-dione

C₈H₁₀N₂O₄S    230.23

3.10.6 6．水杨酸（Salicylic acid）

C₇H₆O₃     138.12

3.11 版本

《中华人民共和国药典》2010年版 第三增补本