克林霉素磷酸酯

1 拼音

kè lín méi sù lín suān zhǐ

2 英文参考

Clindamycin Phosphate[2010年版药典]

3 克林霉素磷酸酯药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

克林霉素磷酸酯

3.1.2 汉语拼音

Kelinmeisu Linsuanzhi

3.1.3 英文名

Clindamycin Phosphate

3.2 结构式

3.3 分子式与分子量

C₁₈H₃₄ClN₂O₈PS   504.97

3.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为甲基-7-氯-6,7,8-三脱氧-6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖甲苷-2-二氢磷酸酯。按无水物计算，含克林霉素（C₁₈H₃₃ClN₂O₅S）不得少于77.0%。

3.5 性状

本品为白色或类白色结晶性粉末；有引湿性。

本品在水中易溶；在甲醇中微溶；在乙醇、丙酮中几乎不溶。

3.5.1 比旋度

取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+115°至+130°。

3.6 鉴别

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与克林霉素磷酸酯对照品的图谱一致（2010年版药典二部附录Ⅳ C）。

3.7 检查

3.7.1 结晶性

取本品，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅸ D），应符合规定。

3.7.2 酸度

取本品，加水制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为3.5～4.5。

3.7.3 溶液的澄清度与颜色

取本品5份，各1.0g，分别加水20ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，均不得更浓（供非注射用）；或与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，均不得更浓（供注射用）；如显色，与黄色2号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A 第一法）比较，均不得更深。

3.7.4 有关物质

取本品适量，加稀释剂[磷酸缓冲液（pH3.9）（取磷酸3.5ml，加水1000ml和浓氨溶液2.5ml，必要时用浓氨溶液调节pH值至3.9±0.05）90%乙腈甲醇溶液（80：20）]溶解并定量稀释制成每1ml中约含3.57mg的溶液，作为供试品溶液；另取克林霉素磷酸酯对照品适量，加稀释剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含3.57mg的溶液，作为对照溶液（1）；精密量取对照溶液（1）适量，用稀释剂定量稀释制成每1ml中约含107μg的溶液，作为对照溶液（2）;另分别精密称取克林霉素对照品和林可霉素对照品各适量，加对照溶液（2）溶解并定量稀释制成每1ml中各约含克林霉素磷酸酯107μg、克林霉素30μg与林可霉素6μg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm）；流动相A为磷酸缓冲液（pH 3.9）－90%乙腈甲醇溶液（92：8），流动相B为磷酸缓冲液（pH 3.9）－90%乙腈甲醇溶液（52：48）；检测波长为210nm；柱温为40℃；流速为每分钟1.2ml;按下表进行线性梯度洗脱。取对照品溶液50μl注入液相色谱仪，记录色谱图，克林霉素磷酸酯峰的保留时间约为20分钟，洗脱顺序为林可霉素、克林霉素磷酸酯及克林霉素，林可霉素峰与克林霉素磷酸酯峰间、克林霉素磷酸酯峰与克林霉素峰间的分离度应分别不小于30和6，调节检测灵敏度，使克林霉素磷酸酯峰的峰高约为满量程的25%；取对照溶液（1） 50μl注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质A峰（相对保留时间约为0.97）与克林霉素磷酸酯峰间的分离度应不小于1.0。再精密量取供试品溶液与对照品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与林可霉素和克林霉素保留时间一致的色谱峰，其含量按外标法以峰面积计算，分别不得过0.2%与0.5%；如有克林霉素B磷酸酯峰（相对保留时间约为0.75）和杂质A峰，其峰面积均不得过对照品溶液主峰面积的1/2倍（1.5%）（供非注射用）或分别不得过对照品溶液主峰面积的2／5倍（1.2%）和1／3倍（1.0%）（供注射用）；其他单个杂质峰面积不得过对照品溶液主峰面积的1／6倍（0.5%），其他杂质峰面积的和不得过对照品溶液主峰面积的2/3倍（2.0%）（供非注射用）或1／3倍（1.0%）（供注射用）。供试品溶液色谱图中任何小于对照品溶液主峰面积0.02倍的峰忽略不计。

3.7.5 残留溶剂

3.7.5.1 乙醇、丙酮、三氯甲烷与吡啶

取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加水2ml和10%氢氧化钠溶液1ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置顶空瓶中，密封，作为供试品溶液；另取乙醇、丙酮、三氯甲烷和吡啶各适量，精密称定，用1%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中各约含乙醇25mg、丙酮25mg、三氯甲烷0.3mg与吡啶1mg的混合溶液，作为对照品贮备溶液；精密量取适量，用1%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中各约含乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、三氯甲烷6μg与吡啶20μg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P）测定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱为色谱柱，起始温度为50℃，维持10分钟，然后以每分钟10℃的速率升温至90℃，再以每分钟30℃的速率升温至210℃，维持2分钟；进样口温度为250℃；检测器温度为300℃；顶空瓶平衡温度为100℃，平衡时间为15分钟。取对照品溶液顶空进样，各峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

3.7.6 水分

取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M 第一法 A）测定，含水分不得过6.0%。

3.7.7 异常毒性

取本品，用氯化钠注射液制成每1ml中约含克林霉素5mg的溶液，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ C），按静脉注射法给药，应符合规定（供注射用）。

3.7.8 降压物质

取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ G），剂量按猫体重每1kg注射5mg（按克林霉素计），应符合规定（供注射用）。

3.7.9 细菌内毒素

取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ E），每1mg克林霉素中含内毒素的量应小于0.10EU（供注射用）。

3.7.10 无菌

取本品，用0.1%蛋白胨水溶液溶解后，制成浓度约为每1ml中含20mg的供试液，经薄膜过滤法处理，每膜用1000ml的0.1%蛋白胨水溶液分次冲洗，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ H），应符合规定（供直接无菌分装用）^[1]。

3.8 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

3.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm）；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾13.61g，加水1000ml使溶解，用85%磷酸溶液调节pH值至2.5）－乙腈（80：20）为流动相；检测波长为210nm。取有关物质检查项下的对照溶液（1） 20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质A峰（相对保留时间约为0.97）与克林霉素磷酸酯峰之间的分离度应不小于1.0。另分别称取克林霉素磷酸酯对照品和克林霉素对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.3mg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。克林霉素磷酸酯峰的保留时间约为16分钟，克林霉素磷酸酯峰与克林霉素峰间的分离度应不小于6.0。

3.8.2 测定法

精密称取本品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含克林霉素0.3mg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取克林霉素磷酸酯对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C₁₈H₃₃ClN₂O₅S的含量。

3.9 类别

抗生素类药。

3.10 贮藏

遮光，密封保存。

3.11 制剂

（1）克林霉素磷酸酯外用溶液  （2）克林霉素磷酸酯注射液  （3）克林霉素磷酸酯栓

3.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版 第二增补本

4 克林霉素磷酸酯说明书

4.1 别名

克林霉素磷酸酯;磷酸林大霉素;氯洁霉素;氯林霉素 ,克林霉素

4.2 外文名

Clindamycin

4.3 成分

为林可霉素7位去羟基并为氯取代的化合物。其制品有盐酸盐、棕榈酸酯盐酸盐（以上两种供口服）和磷酸酯（供注射）等。

4.4 性状

其盐酸盐为白色结晶性粉末；无臭。在水中极易溶解，在甲醇或吡啶中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮或氯仿中几乎不溶。其10%水溶液的pH 为3.0--5.5。游离碱的pKa=7.7。

4.5 药理作用

抗菌谱与林可霉素相同。口服盐酸盐150mg,45--60分血药浓度达峰，为2-3?g/ml. 肌注后血药达峰时间，成人为3小时，儿童为1小时，静注300mg，10分钟血药浓度为7?g/ml。体内分布广泛，但不易进入脑脊液中。在体内代谢，部分代谢物可保留抗菌活性。代谢物由胆汁和尿液排泄。在尿中收集到的原形药物约占体内总药量的1/10，t1/2为3小时，肝、肾功能不良时可略提高。血透和腹腔透析不能有效地使本品清除。

4.6 适应症

主要用于厌氧菌（包括脆弱拟杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等）引起的腹腔和妇科感染（常需与氨基糖甙类联合以消除需氧病原菌）。还用于敏感的革兰阳性菌引起的呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道等感染及败血症、心内膜炎等。本品是金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选治疗药物。

4.7 用量用法

1.盐酸盐：成人重症感染，1次150～300mg，必要时可增至450mg，每6小时1次：儿童重症感染1日每千克体重8～16mg，必要时每千克体重可增至20mg，分为3～4次给予。

2.棕榈酸酯盐酸盐（供儿童应用）：重症感染，1日每千克体重8～12mg，极严重时每千克体重可增至20～25mg，分为3～4次给予。10kg以下体重的婴儿可按１日每千克体重8～12mg用药，分为3次给予。

3.磷酸酯（注射剂）：成人革兰阳性需氧菌感染，1日600～1200mg，分为2～4次肌注或静滴；厌氧菌感染，一般用1日1200～2700mg，极严重感染可用到每日4800mg。儿童1月龄以上，重症感染1日量每千克体重15～25mg，极严重每千克体重可按25～40mg，分为3～4次应用。 肌注量1次不超过600mg，超过此量则应静脉给予。静脉滴注前应先将药物用液体稀释，600mg药物应加入不少于100ml的输液中，至少输注20分钟。1小时内输注的药量不应超过1200mg。

4.8 注意事项

1.与林可霉素间有交叉耐药性。

2.本类药物与红霉素有拮抗作用，不可联合应用。

3.因不能透过血脑屏障，不能用于脑膜炎。

4.不良反应与用药注意问题参见林可霉素。

5.肝功能不全者、孕妇、哺乳妇女慎用。

6.不宜加入组成复杂的输液中，以免发生配伍禁忌。

4.9 规格

片剂（或胶囊）：每片（或胶囊）75mg、150mg。

磷酸克林霉素注射液；每支150mg（2ml）

5 参考资料

1. ^ [1] 国家药典委员会．中华人民共和国药典：2010年版：第三增补本[M]．北京：中国医药科技出版社，2010．