1 拼音
kǎ wéi dì luò
2 英文参考
Carvedilol[湘雅医学专业词典]
kredex[湘雅医学专业词典]
3 卡维地洛药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
卡维地洛
3.1.2 汉语拼音
Kaweidiluo
3.1.3 英文名
Carvedilol
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量
C24H26N2O4 406.48
3.4 来源（名称）、含量（效价）
本品为（±）-1-（9H-4-咔唑基氧基）-3-[2-（2－甲氧基苯氧基）乙氨基]-2-丙醇。按干燥品计算，含C24H26N2O4不得少于98.5%。
3.5 性状
本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇或乙酸乙酯中略溶，在水中不溶；在冰醋酸中易溶。
3.5.1 熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为114～118℃。
3.6 鉴别
（1）取本品适量，加0.06mol/L醋酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在285nm、319nm与331nm的波长处有最大吸收，在331nm与285nm波长处的吸光度比值应为0.40～0.44。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》714图）一致。
3.7 检查
3.7.1 醋酸溶液的澄清度与颜色
取本品0.10g，加6mol/L醋酸溶液10ml溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色2号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。有关物质 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.5）－乙腈（65：35）为流动相；检测波长为241nm。取本品约12.5mg，置锥形瓶中，加5mol/L盐酸溶液5ml，于95℃水浴中加热3小时，放冷，加5mol/L氢氧化钠溶液5ml、流动相15ml，超声处理10分钟，摇匀，滤过，取滤液10μl，注入液相色谱仪，理论板数按卡维地洛峰计算不低于2000，卡维地洛峰与其后的最大降解物峰的分离度应大于6.5。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。
3.7.2 残留溶剂
甲醇、丙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、苯、三氯甲烷、甲苯、乙醚与乙酸乙酯 取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入20%冰醋酸溶液2ml使溶解，密封，作为供试品溶液；另分别取甲醇、丙酮、四氢呋喃与1,4-二氧六环，精密称定，用20%冰醋酸溶液定量稀释制成每1ml中各约含3mg、5mg、0.72mg与0.38mg的溶液，作为贮备液（1），分别取1,2-二氯乙烷、苯、三氯甲烷、甲苯、乙醚与乙酸乙酯，精密称定，用乙腈定量稀释制成每1ml中各约含50μg、20μg、0.6mg、8.9mg、50mg与50mg的溶液，作为贮备液（2），精密量取贮备液（1）10ml和贮备液（2）1ml，置100ml量瓶中，用20%冰醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法）试验。以聚乙二醇（或极性相近）为固定液；起始温度为40℃，维持12分钟，以每分钟40℃的速率升温至180℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为230℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。
3.7.3 干燥失重
取本品，以五氧化二磷为干燥剂，减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
3.7.4 炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
3.7.5 重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。
3.8 含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸30ml溶解后，照电位滴定法（2010年版药典二部附录Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于40.65mg的C24H26N2O4。
3.9 类别
血管舒张药，β肾上腺素受体拮抗药。
3.10 贮藏
遮光，密封保存。
3.11 制剂
（1）卡维地洛片 （2）卡维地洛胶囊
3.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
4 卡维地洛说明书
4.1 药品名称
卡维地洛
4.2 英文名称
Carvedilol
4.3 别名
达利全；金络；络德；卡维地罗；卡地洛尔；Dilatrend
4.4 分类
循环系统药物 > 血管舒张药 > β肾上腺素受体拮抗药
4.5 剂型
片剂：6.25mg，25mg。
4.6 卡维地洛的药理作用
为一种有多种作用的肾上腺素受体阻断剂，具有非选择性的β1和β2肾上腺素能受体阻滞、α1受体阻滞和抗氧化特性。通过选择性阻滞α1肾上腺素能受体而扩张血管。通过其血管扩张作用减少外周阻力，并有抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，使血浆肾素活肾素活性降低，并很少发生液体潴留。卡维地洛无内在拟交感活性，与普萘洛尔相似，它具有膜稳定特性。该药是一种强效抗氧化物和氧自由基清除剂。试验证实卡维地洛及其代谢产物均具有抗氧化特性。
4.7 卡维地洛的药代动力学
口服生物利用度约10%～47%，药物与血浆蛋白结合率约95%，口服后1～3h血药浓度达峰，消除半衰期6h，主要经肝脏代谢后被清除，极少部分（0.3%）以原形从肾脏排泄。已知卡维地洛在体内的3个主要代谢产物较原药有更强的抗氧化作用。16%的代谢产物从肾脏排泄，60%以上由粪便排出。
4.8 卡维地洛的适应证
有症状的充血性心力衰竭、高血压及心动过速性心律失常。
4.9 卡维地洛的禁忌证
纽约心脏病协会分级为Ⅳ级的失代偿性心力衰竭、哮喘或伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺疾病、肝功能异常、Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞、严重心动过缓（心率小于每分钟50次）、心源性休克、病态窦房结综合综合征、严重低血压（收缩压小于85mmHg）和对卡维地洛过敏者。
4.10 注意事项
对已用洋地黄、利尿剂及血管紧张素转换酶抑制剂控制病情的充血性心力衰竭的患者，应慎用。伴有糖尿病的充血性心力衰竭的患者使用卡维地洛时，可能会使血糖难以控制。故在使用卡维地洛的开始阶段，应定期监测血糖并相应调整降糖药的用量。充血性心力衰竭的患者在增加卡维地洛的剂量期间，可能使心力衰竭和水钠潴留加重，此时应增加利尿剂的用量，并在以上情况恢复前不再增加其用量。有支气管痉挛倾向的患者或在治疗中发现任何支气管痉挛的证据，均应及时减少其用量。停止卡维地洛治疗时，不能突然停药，伴有缺血性心脏病患者应逐渐减少用量然后停药（1～2周）。该药可能掩盖甲状腺功能亢进的症状。可能会增加患者过敏的机会或导致过敏反应加重，正在接受脱敏治疗的患者应慎用。嗜铬细胞瘤患者使用卡维地洛前，应先使用α受体阻滞剂。外周血管失调的患者（如有雷诺现象）应用卡维地洛可能会加重病情。卡维地洛可诱发心动过缓，如心率小于每分钟55次，须减量。卡维地洛与维拉帕米及地尔硫等钙通道阻滞剂或其他药物合用时，需严密监测患者的心电图和血压变化。
4.11 卡维地洛的不良反应
1.偶尔发生轻度头晕、头痛、乏力，特别是在治疗早期。抑郁、睡眠障碍、感觉异常罕见。
2.心血管系统：治疗早期偶尔有心动过缓、直立性低血压，很少有晕厥。可使原有的间歇性跛行或者雷诺现象的患者症状加重。水肿和心绞痛均不常见。心力衰竭患者可有头晕，偶尔出现部位不同程度的水肿，完全性房室传导阻滞或进展性心力衰竭罕见。
3.呼吸系统：有哮喘或呼吸困难倾向的患者偶尔发病。鼻塞罕见。
4.消化系统：胃肠不适偶见，便秘和呕吐不常见。
5.皮肤和附件：可出现皮肤反应，个别患者可出现荨麻疹、瘙痒、扁平苔藓样皮肤反应。可能会发生银屑样皮肤损害或使原有的病情加重。
6.生化和血液系统：偶见血清转氨酶升高，血小板减少，白细胞减少。
7.代谢：可使原有糖尿病的患者病情加重，并抑制反向葡萄糖调节机制。心力衰竭患者偶见体重增加及高胆固醇血症。
8.其他：四肢疼痛偶见。口干、排尿障碍、性功能减退、视觉障碍及眼部刺激感罕见。可有眼干症状。有心力衰竭和弥散性血管病变和（或）肾功能不全的患者可能会进一步加重肾功能损害，个别病例可出现肾衰竭。
4.12 卡维地洛的用法用量
剂量须个体化，增加剂量期间医师需密切观察。接受地高辛、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗的患者须在病情稳定后使用卡维地洛。推荐开始2周的剂量为每次3.125mg，每天2次，若耐受好，可间隔至少2周后将剂量增加1次，到每次6.25mg，每天2次，然后每次12.5mg，每天2次，再到每次25mg，每天2次。剂量必须增加到患者能耐受的最高限度。体重小于85kg者，最大推荐剂量为25mg，每天2次；体重大于85kg者，最大推荐剂量为50mg，每天2次。每次剂量增加前，医师需评估患者有无心力衰竭加重或血管扩张的症状。如出现一过性心力衰竭加重或水钠潴留，须增加利尿剂的剂量。有时需减少卡维地洛的剂量或暂时中止卡维地洛的治疗。卡维地洛停药超过2周时，再次用药应从每次3.125mg，每天2次开始，然后按上述推荐方法增加剂量。原发性高血压：成人开始2天推荐剂量为每次12.5mg，每天1次，以后每次25mg，每天1次，如病情需要可在2周后将剂量增加到最大推荐用量每天50mg，分1次或2次服用。治疗不能骤停，必须逐渐减量。
4.13 药物相互作用
卡维地卡维地洛可增强其他联合使用的抗高血压药物（如α受体拮抗药）的作用或产生低血压。与维拉帕米或地尔硫等钙通道阻滞剂或Ⅰ类抗心律失常药合用时，应严密监测患者的心电图和血压情况，并严禁静脉联合使用此类药物。与地高辛合用时，可使地高辛的稳态谷浓度增加16%，应加强对地高辛血药浓度的监测。在终止卡维地洛与可乐定联合用药时，应先停用卡维地洛，几天后再将可乐定逐渐减量。卡维地洛可能会增加胰岛素或口服降糖药的作用，而低血糖的症状和体征（尤其是心动过速，）可能被掩盖或减弱。与利福平等肝药酶诱导剂合用时，其血药浓度可能会降低；与西咪替丁等肝药酶抑制剂合用时，使其血药浓度增高。麻醉期间使用时，应密切观察卡维地洛与麻醉药协同导致的负性肌力作用及低血压。与强心苷联合作用可能延长房室传导时间。
4.14 专家点评
卡维地卡维地洛是非选择性β受体阻断剂，既阻断心肌细胞表面的β1、β2受体，也阻断血管和心肌表面的α1受体，这就有利于高血压、冠心病、充血性心力衰竭等疾病的治疗。卡维地洛具有抗氧化性质和抗细胞增殖作用，对心力衰竭、心肌梗死、动脉粥样硬化的血管内皮增殖性狭窄及心室重构有益。