抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]

1 抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]药典标准

1.1 品名

1.1.1 中文名

抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]

1.1.2 汉语拼音

Ren Ningxueyinzi Ⅷ

1.1.3 英文名

Human Coagulation Factor Ⅷ

1.2 定义、组成及用途

本品系由健康人血浆，经分离、提纯，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。

1.3 1 基本要求

生产和检定用设施、原材料及辅料、水，器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。

1.4 2 制造

1.4.1 2.1 原料血浆

1.4.1.1 2.1.1  血浆的采集和质量

应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。

1.4.1.2 2.1.2  血浆

应无凝块、无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。

1.4.2 2.2 原液

2.2.1  采用经批准的生产工艺由冷沉淀分离制备。

2.2.2  经纯化、超滤、除菌过滤即为抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]原液。

1.4.2.1 2.2.3  原液检定

按3.1项进行。

1.4.3 2.3 半成品

1.4.3.1 2.3.1  配制

按成品规格配制，并加入适宜稳定剂。

1.4.3.2 2.3.2  半成品检定

按3.2项进行。

1.4.4 2.4 成品

1.4.4.1 2.4.1  分批

应符合“生物制品分批规程”规定。

1.4.4.2 2.4.2  分装及冻干

应符合“生物制品分装和冻干规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。分装后的制品应立即冻结。冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。

1.4.4.3 2.4.3  规格

应为经批准的规格。

1.4.4.4 2.4.4  包装

应符合“生物制品包装规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。

1.4.5 2.5 病毒去除和灭活

生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活脂包膜和非脂包膜病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污荆）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。

1.5 3 检定

1.5.1 3.1 原液检定

1.5.1.1 3.1.1  pH值

应为6.5～7.5（2010年版药典三部附录Ⅴ A）。

1.5.1.2 3.1.2  抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]效价

依法测定（2010年版药典三部附录Ⅹ N）。

1.5.1.3 3.1.3  蛋白质含量

依法测定（2010年版药典三部附录Ⅵ B第一法）。

1.5.1.4 3.1.4  抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]比活性

每1mg蛋白质应不低于1.0IU。

1.5.2 3.2 半成品检定

1.5.2.1 3.2.1  热原检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]10IU，应符合规定。

1.5.2.2 3.2.2  无菌检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅶ A），应符合规定。

1.5.3 3.3 成品检定

除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。

1.5.3.1 3.3.1  鉴别试验

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅷ C），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。

1.5.3.2 3.3.2  物理检查

1.5.3.2.1 3.3.2.1  外观

应为乳白色疏松体，复溶后应为无色澄明液体，可带轻微乳光。

1.5.3.2.2 3.3.2.2  真空度

用高频火花真空测定器测定，瓶内应出现蓝紫色辉光。

1.5.3.2.3 3.3.2.3  复溶时间

将供试品平衡至25～37℃，按标示量加入25～37℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于30分钟内完全溶解。

1.5.3.2.4 3.3.2.4  可见异物

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅴ B），除允许有微量细小蛋白颗粒外，其余应符合规定。

1.5.3.2.5 3.3.2.5  装量差异

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅰ A），应符合规定。

1.5.3.3 3.3.3  化学检定

1.5.3.3.1 3.3.3.1  水分

应不高于3.0%（2010年版药典三部附录Ⅶ D）。

1.5.3.3.2 3.3.3.2  pH值

应为6.5～7.5（2010年版药典三部附录Ⅴ A）。

1.5.3.3.3 3.3.3.3  钠离子含量

应不高于160mmol/L（2010年版药典三部附录Ⅶ J）。

1.5.3.3.4 3.3.3.4  枸橼酸离子含量

如加枸橼酸钠作稳定剂，应不高于25mmol/L（2010年版药典三部附录Ⅶ H）。

1.5.3.3.5 3.3.3.5  聚乙二醇（PEG）残留量

如采用PEG分离制备，其残留量应不高于0.5g/L（2010年版药典三部附录Ⅵ G）。

1.5.3.4 3.3.4  效价

依法测定（2010年版药典三部附录Ⅹ N），根据每1ml抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]效价及标示装量计算每瓶抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]效价，应为标示量的80%～140%。

1.5.3.5 3.3.5  比活性

根据蛋白质含量（2010年版药典三部附录Ⅵ B第一法）和每1ml抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]效价，计算比活性，每1mg蛋白质应不低于1.0IU。如加入蛋白质类稳定剂，可免做该项测定。

1.5.3.6 3.3.6  抗A、抗B血凝素

应不高于1: 64（2010年版药典三部附录Ⅸ J）。

1.5.3.7 3.3.7  HBsAg

用经批准的试剂盒检测，应为阴性。

1.5.3.8 3.3.8  无菌检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。

1.5.3.9 3.3.9  异常毒性检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ F），豚鼠注射剂量为每只15IU，小鼠注射剂量为每只1.5IU，应符合规定。

1.5.3.10 3.3.10  热原检查

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]10IU，应符合规定。

1.5.3.11 3.3.11  根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。

如采用磷酸三丁酯和聚山梨酯80灭活病毒，则应检测磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量。

1.5.3.11.1 3.3.11.1  磷酸三丁酯残留量

应不高于10μg/ml（2010年版药典三部附录Ⅵ J）。

1.5.3.11.2 3.3.11.2  聚山梨酯80残留量

应不高于100μg/ml（2010年版药典三部附录Ⅵ H）。

1.5.4 3.4 稀释剂检定

稀释剂为灭菌注射用水，应符合本版药典（二部）的相关规定。

1.6 4 保存、运输及有效期

于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。

1.7 5 使用说明

应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。

1.8 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

2 抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]说明书

2.1 药品名称

抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]

2.2 英文名称

Human Coagulation Factor Ⅷ

2.3 抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]的别名

海莫莱士；抗甲种血友病因子；冻干抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]；抗血友病因子；凝血第Ⅷ因子；浓缩第八因子；AHF；AHG；AntihemophilicFactor；Factor Ⅷ；Human Factor Ⅷ；Antihaemophilic Globulin；人凝血因子Ⅷ

2.4 分类

血液系统药物 > 促凝血药

2.5 剂型

100U，200U，250U，300U，400U，500U，750U，1000U。

2.6 抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]的药理作用

C）常低于5%，重型低于2%。静脉每输注1U/kg，能升高血浆凝血因凝血因子Ⅷ活性2%。抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]进入体内后不易产生抗凝血因子Ⅷ的抗体。

2.7 抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]的药代动力学

抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]静脉输入后的半衰期为4～24h，平均约12h，呈二相清除曲线，第一相反映血管内外的平衡，第二相反映因子Ⅷ被实际利用的情况。因子Ⅷ不能通过胎盘。

2.8 抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]的适应证

1.血友病甲。抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]浓缩剂是防治血友病甲（先天性FⅧ缺乏症）外伤或手术出血的首要治疗措施。

2.用于获得性FⅧ缺乏症。

3.用于血管性血友病（vWD），输注抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]常可纠正止血缺陷，改善出血症状。

2.9 抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]的禁忌证

（尚不明确）

2.10 注意事项

1.抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]禁与其他药物同用。使用前需配制溶液，在室温25～30℃时以注射用水100ml溶解抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]，如发现有大块不溶物时不可使用。配制好的溶液勿激烈振荡，室温下可稳定24h，但在溶化后在3h内使用为宜。配制后的溶液不能再置入冰箱。输液器应带有滤网装置，滴注速度需个体化，一般每分钟为2～4ml，同时监测脉率，最好在1h内输完。

2.抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]1U相当于正常新鲜血浆1ml平均所含的凝血因子Ⅷ的量。

3.10%～20%的甲型血友病患者会产生特异性抗FⅧ抗体，此时可应用大剂量或改用纯化的FⅧ浓缩制剂进行治疗。

2.11 抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]的不良反应

1.输注过快可引起头痛、发热、荨麻疹（可不做特殊处理）。

2.个别患者可发生寒战、发热及轻度过敏反应。

3.抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]大量输注会产生溶血反应（制品中含抗A、抗B红细胞凝集素）或超容量性心衰，每天输注超过20U/kg时可出现肺水肿。

4.注射局部烧灼感或炎症。

5.抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]有可能成为病毒性肝炎和艾滋病的传染源，虽经提纯灭活处理也不能保证不被传染（尤其是肝炎病毒）。

6.抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]对因缺乏因子Ⅸ所致的乙型血友病或缺乏因子Ⅺ所致的丙型血友病无效。

2.12 抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]的用法用量

1.轻度关节出血：按每次8～10U/kg给药，每天1～2次，连用1～4天，使体内FⅧ：C浓度达15%～20%。

2.中度关节、肌肉出血：按每次15U/kg给药，每天2次，使体内FⅧ：C浓度达30%。

3.大出血或严重外伤无出血证据：按每次25U/kg给药，每天2次，使体内FⅧ：C浓度达50%。

4.外科手术或严重外伤出血：为使内体内FⅧ：C浓度达80%～100%。按40～50U/kg于术前1h开始输注，随后使FⅧ：C浓度维持在30%～60%，为10～14天；或按公式计算：每次所需FⅧ单位＝体重（kg）×要求增加的FⅧ：C的浓度（%）×0.5。

5.预防出血：大于50kg体重者每天500U，小于50kg者每天250U，使体内FⅧ：C浓度达5%～10%。

6.FⅧ抗体生成伴出血：首剂每小时5 000～10 000U，继之以每小时300～1 000U维持，使体内FⅧ：C浓度维持在30～50U/ml。如同时行血浆置换，宜追加抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]40U/kg，以增强疗效。

2.13 药物相互作用

（尚不明确）

2.14 专家点评

是血浆中存在的一种凝血因子，参与内源性凝血酶原激活物的形成，当其缺乏时，可使凝血时间明显延长，因而患者出现出血。适用于防治血友病甲（先天性凝血因子Ⅷ缺乏症）、获得性凝血因子Ⅷ缺乏症和血管性假血友病的补充疗法。对血友病乙（缺乏凝血因子Ⅸ）和丙（缺乏凝血因子Ⅵ）无效。

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