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己酮可可碱

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1 拼音

jǐ tóng kě kě jiǎn

2 英文参考

pentoxifyllinum

pentoxifylline[朗道汉英字典]

oxpentifylline,torental,BL-191[湘雅医学专业词典]

3 概述

己酮可可碱是血管扩张药,为白色粉末或颗粒;有微臭,味苦。能扩张周围血管,降低血液黏滞度,用于治疗动脉静脉循环障碍,外周动脉阻塞性疾病、营养性障碍、脑循环障碍、眼及内耳的循环障碍。近年也用来治疗肾炎消化性溃疡慢性胰腺炎病毒性肝炎本药主要损害神经系统心血系统、血液系统及引起过敏反应

4 己酮可可碱药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

己酮可可碱

4.1.2 汉语拼音

Jitongkekejian

4.1.3 英文名

Pentoxifylline

4.2 结构式

4.3 分子式与分子量

C13H18N4O3    278.31

4.4 来源(名称)、含量(效价)

本品为3,7-二氢-3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-2,6-二酮。按干燥品计算,含C13H18N4O3不得少于99.0%。

4.5 性状

本品为白色粉末或颗粒;有微臭,味苦。

本品在三氯甲烷中易溶,在水或乙醇溶解,在乙醚中微溶。

4.5.1 熔点

本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为103~107℃。

4.6 鉴别

(1)取本品约10mg,加盐酸1ml与氯酸钾0.1g,置水浴上蒸干,残渣遇氨气即显紫色,再加氢氧化钠试液数滴,紫色即消失。

(2)取本品约10mg,加水5ml溶解后,加稀硫酸1ml,滴加碘试液数滴,即生成棕色沉淀。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》29图)一致。

4.7 检查

4.7.1 酸度

取本品1.0g,加水50ml使溶解,立即加溴麝香草酚蓝指示液1滴,溶液应显绿色或黄色,用氢氧化钠滴定液(0.01mol/L)滴定至显微蓝色,消耗氢氧化钠滴定液(0.01mol/L)不得过0.2ml。

4.7.2 溶液的澄清度与颜色

取本品1.0g,加水50ml使溶解,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(2010年版药典二部附录Ⅸ B)比较,不得更浓;如显色,与黄色1号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。

4.7.3 溴化物

取本品0.50g,加水10ml溶解,加稀硝酸0.5ml与硝酸银试液1ml,加热至沸,放冷,加水稀释成25ml,摇匀,与标准溴化钾溶液11.0ml[每1ml标准溴化钾溶液相当于0.01mg的溴(Br)],用同一方法制成的对照液比较,不得更浓。

4.7.4 有关物质

取本品,精密称定,用溶剂[甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液(1:1)混合液]溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液作为供试品溶液;另取可可碱对照品、茶碱对照品、咖啡因对照品与己酮可可碱对照品,精密称定,用上述溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中各约含1μg的混合溶液,作为对照品溶液。照高效液相色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液(3:7),流动相B为甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液(7:3);检测波长为272nm,按下表进行梯度洗脱。取对照品溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使己酮可可碱色谱峰的峰高约为满量程的10%;各组分出峰顺序依次为可可碱、茶碱、咖啡因与己酮可可碱。己酮可可碱的保留时间约为12分钟,茶碱峰与咖啡因峰的分离度应大于4,咖啡因峰与己酮可可碱峰的分离度应大于10;理论板数按己酮可可碱峰计算不低于5000。再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与可可碱、茶碱或咖啡因保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,均不得过0.1%;其他单个杂质峰面积不得大于对照品溶液中己酮可可碱的峰面积(0.1%);杂质总量不得过0.5%。

 时间(分钟)  流动相A(%)  流动相B(%)
 0  86  14
 6  86  14
 13  10  90
 30  10  90
 38  86  14
 43  86  14

4.7.5 干燥失重

取本品,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

4.7.6 炽灼残渣

不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

4.7.7 重金属

取本品1.0g,加稀醋酸2ml与适量水溶解成25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含重金属不得过百万分之二十。

4.8 含量测定

取本品约0.2g,精密称定,加冰醋酸8ml使溶解,加醋酐32ml,照电位滴定法2010年版药典二部附录Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于27.83mg的C13H18N4O3

4.9 类别

血管扩张药。

4.10 贮藏

遮光,密封保存

4.11 制剂

(1)已酮可可碱肠溶片     (2)己酮可可碱注射液

(3)己酮可可碱葡萄糖注射液   (4)己酮可可碱氯化钠注射液    (5)己酮可可碱缓释片

4.12 版本

中华人民共和国药典》2010年版

5 己酮可可碱说明书

5.1 药品名称

己酮可可碱

5.2 英文名称

Pentoxifylline , Trental, Pentomer,Pentoxifylline Oxpentifylline

5.3 己酮可可碱的别名

己酮可可豆碱潘通舒安灵巡能泰循能泰活脑灵丁咯地尔Pentoxifylline;Oxpentifylline;Pentomer;Pentoxifyllinum;Torental;Trental

5.4 分类

神经系统药物 > 脑血管扩张药物 > 其他

5.5 剂型

1.片剂:100mg;

2.肠溶片:100mg,400mg;

3.缓释片:400mg;

4.注射剂:100mg(5ml),100mg(2ml)。

5.6 己酮可可碱的药理作用

己酮可可己酮可可碱及其代谢产物具有扩张脑及外周血管的作用,同时能降低血液粘度,改善脑和四肢血液循环。还可能通过影响红细胞变形性、血小板黏附及血小板聚集性而发挥作用,使外周缺血组织血流量增加,改善组织氧供应。也可增加大脑皮质脑脊液的氧张力。研究发现,己酮可可碱有免疫抑制作用,可抑制肿瘤坏死因子α(TNFα)的产生。能增加细胞环磷酸腺苷(cAMP),改善组织细胞功能和血流动力学,具有抗纤维化的作用。

5.7 己酮可可碱的药代动力学

己酮可可己酮可可碱溶液剂口服吸收完全,有首过效应,且在血浆中广泛代谢。片剂吸收不规则,且存在种族差异。第一时相的各种代谢产物在血浆中迅速出现,达峰时间在1h之内。主要代谢产物Ⅰ—1-(5-羟己酰)-3,7-二甲黄嘌呤和代谢产物Ⅴ—1-(3-羧丙基)-3,7-二甲黄嘌呤在血浆中的浓度为己酮可可碱的5倍和8倍。口服己酮可可碱100mg和400mg后,血浆中原药和代谢产物Ⅰ的浓度与药物剂量相关,但不呈线性相关。t1/2和药时曲线下面积(AUC)随剂量增加而增加,而代谢产物Ⅴ为非剂量依赖。己酮可可碱的血浆t1/2为30min,但它的代谢产物的t1/2约为1~1.6h。多次给药试验提示没有积蓄作用,亦不诱导细胞色素C酶系统。饱餐后可影响药物的吸收速度,但不改变可完全吸收的特性。然而,没有肝、肾功能异常患者的体内代谢资料,但在一组60~68岁患者的观察中发现,其AUC值比22~30岁的年龄人组明显增加,清除时间延长。己酮可可碱口服以后,几乎完全以代谢产物Ⅴ的形式从尿中排出,极少有原形从尿中排出。口服400mg己酮可可碱控释片,血浆浓度在服药后2~4h达到最高浓度,并持续一段时间。

5.8 己酮可可碱的适应证

用于呼吸系统疾病,如急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征,对肺囊性纤维化可能有效。用于循环系统,可恢复创伤失血后心排出量和组织灌注,降低脓毒血症的易感性,提高失血患者的存活率。对伴有间歇性跛行的慢性闭塞性脉管炎,它可改善功能和症状,但不能最终治疗,须借助搭桥或移除栓塞。可用于缺血性卒中后脑循环改善以及血管性痴呆的预防和治疗,但目前国际上临床研究结论尚不肯定。可治疗原发性慢性肾小球肾炎、合并高血压肾盂肾炎糖尿病性肾性肾病。它可通过抗缺氧和改善细胞能量,治疗病毒性肝炎。在皮肤科,已经广泛用于治疗皮肤脉管性疾病、皮肤感染性疾病、皮肤肿瘤结缔组织病变态反应性皮肤病及代谢性皮肤病等。

5.9 己酮可可碱的禁忌证

1.对己酮可可碱或甲基黄嘌呤(咖啡因、茶碱、可可碱)过敏者以及新近有过出血史者,如急性脑出血、急性视网膜出血者。

2.禁用于低血压患者,有出血倾向者(如消化性溃疡)、严重冠状动脉疾病或脑血管疾病患者禁用。

3.孕妇不宜使用。

5.10 注意事项

1.对于肝、肾功能不全以及新近手术患者也应谨慎使用。

2.用药期间禁止驾车及操作机械。

3.出现变态反应必须立即停药。

5.11 己酮可可碱的不良反应

心血管系统的血压降低、呼吸不规则、水肿。神经系统的焦虑、抑郁、紊乱和抽搐消化系统厌食便秘口干口渴。皮肤:血管性水肿、皮疹、指甲发亮。视力模糊、结膜炎、中央盲点扩大,以及味觉减退、唾液增多、白细胞减少、肌肉酸痛、颈部腺体肿大和体重改变等。偶见有心绞痛心律失常黄疸、肝炎、肝功能异常、血液纤维蛋白原降低、再生不良性贫血白血病等。

5.12 己酮可可碱的用法用量

1.口服:每次100~400mg,每天3次。控释片,400mg,每天1次。

2.静脉注射:每次100mg,缓慢静脉注射。

3.静脉滴注:每天100~400mg,溶于5%葡萄糖液250~500ml中,滴注90~180min。

5.13 己酮可可碱与其它药物的相互作用

1.与抗血小板药或抗凝药联用,可使凝血时间延长。

2.应用华法林的患者,联用时应减少华法林的剂量。

3.与茶碱类药物联用时有协同作用,可增加茶碱的药效毒性反应。因此,必须调整茶碱和己酮可可碱的剂量。

4.与抗高血压药β受体阻断药洋地黄利尿药、抗糖尿病药及抗心律失常药联用,没有明显的相互作用发生,但可引起轻度血压下降,应当注意

5.与甲氰咪呱联用,可升高己酮可可碱药时曲线下面积及血药浓度,增强其毒性作用

6.食物可影响己酮可可碱的吸收速度,降低己酮可可碱的血药峰浓度。

5.14 专家点评

己酮可可碱为脑循环及末梢血管障碍改善剂。临床用于治疗脑血管障碍、卒中或外伤引起的后遗症,改善其症状如注意力和记忆力减退,精神状态差等。己酮可可碱具有扩张脑及外周血管的作用,同时能降低血液黏稠度,改善脑和四肢血液循环。另外,尚有抗纤维化的作用。己酮可可碱不仅能改善皮肤微循环、改善皮肤血流量,还能改善缺氧组织的氧化能力,对萎缩性皮肤病有一定疗效。

6 己酮可可碱中毒

己酮可可碱(己酮可可豆碱、巡能泰)能扩张周围血管,降低血液黏滞度,用于治疗动脉及静脉的循环障碍,外周动脉阻塞性疾病、营养性障碍(腿部溃疡及坏疽)、脑循环障碍(动脉硬化症及梗死后症状等)、眼及内耳的循环障碍。近年也用来治疗肾炎、消化性溃疡、慢性胰腺炎、病毒性肝炎。口服每次200~600mg,3/d。静注100~200mg/次。静滴100~400mg,溶于250~500ml葡萄糖液中,滴注90~180min。小鼠口服LD50为1.225~1.5g/kg;静注LD50为0.108g/kg。本药主要损害神经系统、心血管系统、血液系统及引起过敏反应。[1]

6.1 临床表现

[2]

1.不良反应

胃部不适、恶心呕吐头痛头晕心悸

2.中毒表现

(1)高剂量时此药可引起焦虑、神经质、激越、震颤和失眠,甚至抽搐。偶可见干扰睡眠引起心绞痛。

(2)严重冠心病患者可诱发急性心肌梗死

(3)出现低血压及低血糖症状。

(4)血小板减少、再生障碍性贫血或出血。

(5)皮肤过敏或全身性过敏反应、面红、心动过速、血压下降。

6.2 治疗

己酮可可碱中毒的治疗要点为[3]

1.出现中毒症状应立即停药。

2.口服大量本药者应催吐、洗胃、导泻。

3.对症治疗,如低血压停药后仍不恢复可给予升压药;过敏反应可用抗组胺类药物或糖皮质激素;发生急性心肌梗死可给予溶栓,改善冠脉循环等治疗。

7 参考资料

  1. ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:153.
  2. ^ [2] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:153-154.
  3. ^ [3] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:154.

己酮可可碱药品说明书其它版本

相关文献

开放分类:循环系统药物心血管扩张药物直接作用的血管扩张剂药物
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  • 评论总管
    2017/11/23 15:14:39 | #0
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本页最后修订于 2016年9月22日 星期四 21:45:49 (GMT+08:00)
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