1 拼音
jǐ tóng kě kě dòu jiǎn
2 英文参考
Pentoxifylline
3 概述
己酮可可碱是血管扩张药，为白色粉末或颗粒；有微臭，味苦。能扩张周围血管，降低血液黏滞度，用于治疗动脉及静脉的循环障碍，外周动脉阻塞性疾病、营养性障碍、脑循环障碍、眼及内耳的循环障碍。近年也用来治疗肾炎、消化性溃疡、慢性胰腺炎、病毒性肝炎。本药主要损害神经系统、心血管系统、血液系统及引起过敏反应。
4 己酮可可碱药典标准
4.1 品名
4.1.1 中文名
己酮可可碱
4.1.2 汉语拼音
Jitongkekejian
4.1.3 英文名
Pentoxifylline
4.2 结构式
4.3 分子式与分子量
C13H18N4O3 278.31
4.4 来源（名称）、含量（效价）
本品为3,7-二氢-3,7-二甲基-1-（5-氧代己基）-1H-嘌呤-2,6-二酮。按干燥品计算，含C13H18N4O3不得少于99.0%。
4.5 性状
本品为白色粉末或颗粒；有微臭，味苦。
本品在三氯甲烷中易溶，在水或乙醇中溶解，在乙醚中微溶。
4.5.1 熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为103～107℃。
4.6 鉴别
（1）取本品约10mg，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。
（2）取本品约10mg，加水5ml溶解后，加稀硫酸1ml，滴加碘试液数滴，即生成棕色沉淀。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》29图）一致。
4.7 检查
4.7.1 酸度
取本品1.0g，加水50ml使溶解，立即加溴麝香草酚蓝指示液1滴，溶液应显绿色或黄色，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）滴定至显微蓝色，消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）不得过0.2ml。
4.7.2 溶液的澄清度与颜色
取本品1.0g，加水50ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
4.7.3 溴化物
取本品0.50g，加水10ml溶解，加稀硝酸0.5ml与硝酸银试液1ml，加热至沸，放冷，加水稀释成25ml，摇匀，与标准溴化钾溶液11.0ml[每1ml标准溴化钾溶液相当于0.01mg的溴（Br）]，用同一方法制成的对照液比较，不得更浓。
4.7.4 有关物质
取本品，精密称定，用溶剂[甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液（1：1）混合液]溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液作为供试品溶液；另取可可碱对照品、茶碱对照品、咖啡因对照品与己酮可可碱对照品，精密称定，用上述溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中各约含1μg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液（3：7），流动相B为甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液（7：3）；检测波长为272nm，按下表进行梯度洗脱。取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使己酮可可碱色谱峰的峰高约为满量程的10%;各组分出峰顺序依次为可可碱、茶碱、咖啡因与己酮可可碱。己酮可可碱的保留时间约为12分钟，茶碱峰与咖啡因峰的分离度应大于4，咖啡因峰与己酮可可碱峰的分离度应大于10；理论板数按己酮可可碱峰计算不低于5000。再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与可可碱、茶碱或咖啡因保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照品溶液中己酮可可碱的峰面积（0.1%）；杂质总量不得过0.5%。
| 时间（分钟） | 流动相A（%） | 流动相B（%） |
| 0 | 86 | 14 |
| 6 | 86 | 14 |
| 13 | 10 | 90 |
| 30 | 10 | 90 |
| 38 | 86 | 14 |
| 43 | 86 | 14 |
4.7.5 干燥失重
取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
4.7.6 炽灼残渣
不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
4.7.7 重金属
取本品1.0g，加稀醋酸2ml与适量水溶解成25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之二十。
4.8 含量测定
取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸8ml使溶解，加醋酐32ml，照电位滴定法（2010年版药典二部附录Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于27.83mg的C13H18N4O3。
4.9 类别
血管扩张药。
4.10 贮藏
遮光，密封保存。
4.11 制剂
（1）已酮可可碱肠溶片 （2）己酮可可碱注射液
（3）己酮可可碱葡萄糖注射液 （4）己酮可可碱氯化钠注射液 （5）己酮可可碱缓释片
4.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
5 己酮可可碱说明书
5.1 药品名称
己酮可可碱
5.2 英文名称
Pentoxifylline , Trental, Pentomer,Pentoxifylline Oxpentifylline
5.3 别名
己酮可可豆碱；潘通；舒安灵；巡能泰；循能泰；活脑灵；丁咯地尔Pentoxifylline；Oxpentifylline；Pentomer；Pentoxifyllinum；Torental；Trental
5.4 分类
神经系统药物 > 脑血管扩张药物 > 其他
5.5 剂型
1.片剂：100mg；
2.肠溶片：100mg，400mg；
3.缓释片：400mg；
4.注射剂：100mg（5ml），100mg（2ml）。
5.6 己酮可可碱的药理作用
己酮可可己酮可可碱及其代谢产物具有扩张脑及外周血管的作用，同时能降低血液粘度，改善脑和四肢血液循环。还可能通过影响红细胞的变形性、血小板黏附及血小板聚集性而发挥作用，使外周缺血组织的血流量增加，改善组织氧供应。也可增加大脑皮质和脑脊液的氧张力。研究发现，己酮可可碱有免疫抑制作用，可抑制肿瘤坏死因子α（TNFα）的产生。能增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP），改善组织细胞功能和血流动力学，具有抗纤维化的作用。
5.7 己酮可可碱的药代动力学
己酮可可己酮可可碱溶液剂口服吸收完全，有首过效应，且在血浆中广泛代谢。片剂吸收不规则，且存在种族差异。第一时相的各种代谢产物在血浆中迅速出现，达峰时间在1h之内。主要代谢产物Ⅰ—1-（5-羟己酰）-3，7-二甲黄嘌呤和代谢产物Ⅴ—1-（3-羧丙基）-3，7-二甲黄嘌呤在血浆中的浓度为己酮可可碱的5倍和8倍。口服己酮可可碱100mg和400mg后，血浆中原药和代谢产物Ⅰ的浓度与药物剂量相关，但不呈线性相关。t1/2和药时曲线下面积（AUC）随剂量增加而增加，而代谢产物Ⅴ为非剂量依赖。己酮可可碱的血浆t1/2为30min，但它的代谢产物的t1/2约为1～1.6h。多次给药试验提示没有积蓄作用，亦不诱导细胞色素C酶系统。饱餐后可影响药物的吸收速度，但不改变可完全吸收的特性。然而，没有肝、肾功能异常患者的体内代谢资料，但在一组60～68岁患者的观察中发现，其AUC值比22～30岁的年龄人组明显增加，清除时间延长。己酮可可碱口服以后，几乎完全以代谢产物Ⅴ的形式从尿中排出，极少有原形从尿中排出。口服400mg己酮可可碱控释片，血浆浓度在服药后2～4h达到最高浓度，并持续一段时间。
5.8 己酮可可碱的适应证
用于呼吸系统疾病，如急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征，对肺囊性纤维化可能有效。用于循环系统，可恢复创伤失血后心排出量和组织灌注，降低脓毒血症的易感性，提高失血患者的存活率。对伴有间歇性跛行的慢性闭塞性脉管炎，它可改善功能和症状，但不能最终治疗，须借助搭桥或移除栓塞。可用于缺血性卒中后脑循环改善以及血管性痴呆的预防和治疗，但目前国际上临床研究结论尚不肯定。可治疗原发性慢性肾小球肾炎、合并高血压的肾盂肾炎、糖尿病性肾性肾病。它可通过抗缺氧和改善细胞能量，治疗病毒性肝炎。在皮肤科，已经广泛用于治疗皮肤脉管性疾病、皮肤感染性疾病、皮肤肿瘤、结缔组织病、变态反应性皮肤病及代谢性皮肤病等。
5.9 己酮可可碱的禁忌证
1.对己酮可可碱或甲基黄嘌呤（咖啡因、茶碱、可可碱）过敏者以及新近有过出血史者，如急性脑出血、急性视网膜出血者。
2.禁用于低血压患者，有出血倾向者（如消化性溃疡）、严重冠状动脉疾病或脑血管疾病患者禁用。
3.孕妇不宜使用。
5.10 注意事项
1.对于肝、肾功能不全以及新近手术患者也应谨慎使用。
2.用药期间禁止驾车及操作机械。
3.出现变态反应必须立即停药。
5.11 己酮可可碱的不良反应
心血管系统的血压降低、呼吸不规则、水肿。神经系统的焦虑、抑郁、紊乱和抽搐。消化系统的厌食、便秘、口干、口渴。皮肤：血管性水肿、皮疹、指甲发亮。视力模糊、结膜炎、中央盲点扩大，以及味觉减退、唾液增多、白细胞减少、肌肉酸痛、颈部腺体肿大和体重改变等。偶见有心绞痛、心律失常、黄疸、肝炎、肝功能异常、血液纤维蛋白原降低、再生不良性贫血和白血病等。
5.12 己酮可可碱的用法用量
1.口服：每次100～400mg，每天3次。控释片，400mg，每天1次。
2.静脉注射：每次100mg，缓慢静脉注射。
3.静脉滴注：每天100～400mg，溶于5%葡萄糖液250～500ml中，滴注90～180min。
5.13 药物相互作用
1.与抗血小板药或抗凝药联用，可使凝血时间延长。
2.应用华法林的患者，联用时应减少华法林的剂量。
3.与茶碱类药物联用时有协同作用，可增加茶碱的药效与毒性反应。因此，必须调整茶碱和己酮可可碱的剂量。
4.与抗高血压药、β受体阻断药、洋地黄、利尿药、抗糖尿病药及抗心律失常药联用，没有明显的相互作用发生，但可引起轻度血压下降，应当注意。
5.与甲氰咪呱联用，可升高己酮可可碱药时曲线下面积及血药浓度，增强其毒性作用。
6.食物可影响己酮可可碱的吸收速度，降低己酮可可碱的血药峰浓度。
5.14 专家点评
己酮可可碱为脑循环及末梢血管障碍改善剂。临床用于治疗脑血管障碍、卒中或外伤引起的后遗症，改善其症状如注意力和记忆力减退，精神状态差等。己酮可可碱具有扩张脑及外周血管的作用，同时能降低血液黏稠度，改善脑和四肢血液循环。另外，尚有抗纤维化的作用。己酮可可碱不仅能改善皮肤微循环、改善皮肤血流量，还能改善缺氧组织的氧化能力，对萎缩性皮肤病有一定疗效。
6 己酮可可碱中毒
己酮可可碱（己酮可可豆碱、巡能泰）能扩张周围血管，降低血液黏滞度，用于治疗动脉及静脉的循环障碍，外周动脉阻塞性疾病、营养性障碍（腿部溃疡及坏疽）、脑循环障碍（动脉硬化症及梗死后症状等）、眼及内耳的循环障碍。近年也用来治疗肾炎、消化性溃疡、慢性胰腺炎、病毒性肝炎。口服每次200～600mg，3/d。静注100～200mg/次。静滴100～400mg，溶于250～500ml葡萄糖液中，滴注90～180min。小鼠口服LD50为1.225～1.5g/kg;静注LD50为0.108g/kg。本药主要损害神经系统、心血管系统、血液系统及引起过敏反应。[1]
6.1 临床表现
[2]
1.不良反应
胃部不适、恶心、呕吐、头痛、头晕、心悸。
2.中毒表现
（1）高剂量时此药可引起焦虑、神经质、激越、震颤和失眠，甚至抽搐。偶可见干扰睡眠引起心绞痛。
（2）严重冠心病患者可诱发急性心肌梗死。
（3）出现低血压及低血糖症状。
（4）血小板减少、再生障碍性贫血或出血。
（5）皮肤过敏或全身性过敏反应、面红、心动过速、血压下降。
6.2 治疗
己酮可可碱中毒的治疗要点为[3]：
1.出现中毒症状应立即停药。
2.口服大量本药者应催吐、洗胃、导泻。
3.对症治疗，如低血压停药后仍不恢复可给予升压药；过敏反应可用抗组胺类药物或糖皮质激素；发生急性心肌梗死可给予溶栓，改善冠脉循环等治疗。
7 参考资料
- ^ [1] 张彧主编．急性中毒[M]．西安：第四军医大学出版社，2008：153．
- ^ [2] 张彧主编．急性中毒[M]．西安：第四军医大学出版社，2008：153-154．
- ^ [3] 张彧主编．急性中毒[M]．西安：第四军医大学出版社，2008：154．