蕲蛇酶注射液

1 拼音

qí shé méi zhù shè yè

2 药品标准

2.1 正式名

蕲蛇酶注射液

2.2 汉语拼音

Qishemei Zhusheye

2.3 标准号

WS-535(X-476)-99

2.4 拉丁文或英文

Acutobin Injection

2.5 主要活性成分

本品为蕲蛇酶的灭菌水溶液，

2.6 性状

本品为无色的澄明液体。

2.7 鉴别

（1）取兔-枸橼酸钠血浆0.2ml，置小试管中，分别加肝素钠（400IU/ml）0.05ml和本品0.5ml，置37±0.5℃水浴中保温，出现凝固后，加入5mol/L尿素溶液1ml，振摇，凝块溶解，呈透明澄清溶液。

（2）取试管2支，各加入对甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯[TAME适量，加0.01mol/L Tris缓冲液（取三羟甲基氨基甲烷0.121g,加水适量溶解，用0.5mol/L盐酸溶液调pH为8.6，加水至100ml）制成5mg/ml的溶液]1ml，在第1管中加生理盐水1ml，第2管中加本品1ml，摇匀，置37±0.5℃水浴中反应50分钟，各加入碱性羟胺溶液（2mol/L盐酸羟胺溶液与3.5mol/L氢氧化钠溶液等量混合，临用前配制）2ml，摇匀，置37±0.5℃水浴中反应5分钟，加4mol/L盐酸溶液1.0ml，0.375mol/L三氯化铁溶液1ml，摇匀，对照管呈棕色，样品管呈黄色。

（3）取本品适量，照（附件一）项下测定，其亚基分子量应为14000±2000。

中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 中国药品生物制品检定所 审核

国家药品监督管理局药品审评委员会 审订 福建省三明制药厂 提出

本标准自1999年12月28日起试行，试行期 年。

保护期 年，保护期内，其他单位不得仿制。

2.8 检查

酸碱度 应为6.0～8.0（中国药典1995年版二部附录Ⅵ H）。

纯度 （1）取本品，照SDS-PAGE法（附件一）检查，点样20ul，将

电泳后的凝胶板在参比波长700nm，测定波长580nm扫描，按峰面积归一化法计算，主带相对百分含量不得低于85.0％。

（2）照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性实验 用凝胶为填充剂；0.02mol/L磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠Na2HPO4·12H2O 4.37g，磷酸二氢钠NaH2PO4·2H2O 1.22g,溶解于1000ml水中，pH为7.0）制成的0.1mol/L硫酸钠溶液为流动相；流速为1.0ml/min，检测波长为280nm。理论板数按蕲蛇酶峰计算，应不低于3000，重复进样，相对标准差（RSD）不得过2.0％。

测定法 取本品50ul注入液相色谱仪，记录色谱图，按峰面积归一法计算，主峰相对百分含量不得少于85.0％。

异常毒性 取本品，加灭菌生理盐水稀释成每1ml中含0.08单位的溶液，依法检查（中国药典1995年版二部附录XI C），按静脉注射给药，应符合规定。

过敏实验 取本品，加灭菌生理盐水稀释成每1ml中含0.1单位的溶液，为致敏液与供试品溶液，取250～350g的健康豚鼠6只，连续3次隔日腹腔注射致敏液0.5ml，两周后，静脉注射供试品溶液1ml/只，注射后15分钟内，均不得出现过敏性反应。如有竖毛、呼吸困难、喷嚏、干呕或咳嗽3声以上等现象中的两种或两种以上者，或有罗音、抽搐、虚脱及死亡等现象之一者，应判为阳性。

细菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典1995年版二部附录XI E）含细菌内毒素量应小于20Eu/单位。

无菌 取本品，依法检查（中国药典1995年版二部附录XI H）应符合规定。

其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典1995年版二部附录I B）。

3 效价测定

测定法 取试管4支（1×10cm）各加入0.4％纤维蛋白原溶液（取人纤维蛋白原，加0.01mol/L Tris缓冲液制成含可凝蛋白浓度为0.4％的溶液）0.1ml，置37±0.5℃水浴中保温2分钟，依次精密加入4种浓度的参考品溶液0.4ml，立即摇匀计时，于37±0.5℃水浴中观察纤维蛋白的初凝时间。每种浓度测5次，求平均值（RSD不得过10％）。以参考品浓度的对数为横坐标，初凝时间的对数为纵坐标，绘制标准曲线，相关系数r≥0.990。

取本品3支，按上述方法测定，每支效价均应符合规定。如有1支不符合规定，另取3支复试，均应符合规定。

3.1 含量测定

3.2 作用与用途

本品为凝血酶样酶，有降低血中纤维蛋白原、抑制血小板聚集作用。用于急性脑梗塞的治疗。

3.3 用法与用量

3.4 注意

1.对本品成分过敏者、有出血倾向者或严重凝血障碍者、溃疡病、肺结核病活动期及孕妇均禁用，肝肾功能不良者应慎用。

2.用药前须做过敏试验。

3.本品对血小板有较强的一时性抑制作用，用药期间应定期检查血小板计数，若血小板降至正常以下，应暂停使用，待恢复正常时可重复使用，但再使用前仍须作过敏试验。

4.过敏体质者及对其他蛇酶制剂过敏试验阳性者不宜使用。若有过敏反应发生应及时给予相应处理。

3.5 剂量

本品每次0.75单位，溶于250～500ml灭菌生理盐水中，静脉滴注3小时以上，每日一次，连用7～14天为一个疗程；本品应在医生指导下使用。

3.6 标示量

其效价应为标示量的85.0～120.0％

3.7 类别

3.8 制剂

本品每次0.75单位，溶于250～500ml灭菌生理盐水中，静脉滴注3小时以上，每日一次，连用7～14天为一个疗程；本品应在医生指导下使用。

3.9 规格

1ml:0.75单位。

3.10 贮藏

密闭，在4～10℃保存。

3.11 有效期

暂定二年。