近羟维D3

目录

1 阿法骨化醇药典标准

1.1 品名

1.1.1 中文名

阿法骨化醇

1.1.2 汉语拼音

Afaguhuachun

1.1.3 英文名

Alfacalcidol

1.2 结构式

1.3 分子式与分子量

C27H44O2   400.65

1.4 来源(名称)、含量(效价)

本品为(5Z,7E)-9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-1α,3β二醇。含C27H44O2应为97.5%~102.0%。

1.5 性状

本品为白色结晶性粉末;无臭,无味;遇光、湿、热均易变质。

本品在乙醇或二氯甲烷中易溶,在乙醚中溶解,在水中几乎不溶。

1.5.1 熔点

本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为137~142℃,熔融时同时分解。

1.5.2 比旋度

取本品,精密称定,加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.25mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为+46.0°至+52.0°。

1.5.3 吸收系数

取本品,精密称定,加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在265nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为420~447。

1.6 鉴别

(1)取本品约0.02mg,加三氯甲烷0.2ml溶解后,加醋酸3滴与硫酸1滴,振摇,初显黄色,瞬间变红色,渐成黄绿色。

(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(2010年版药典二部附录Ⅳ C)。

1.7 检查

1.7.1 有关物质

取本品,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,除前阿法骨化醇峰外,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。

1.8 含量测定

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

1.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用硅胶为填充剂;以石油醚(60~90℃)-乙酸乙酯-三氯甲烷(44:42:14)为流动相;检测波长为265nm。取阿法骨化醇,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,在日光或钨灯光下照射0.5小时,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,反式阿法骨化醇峰相对阿法骨化醇峰的相对保留时间约为0.92,阿法骨化醇峰与反式阿法骨化醇峰的分离度应符合要求;另取上述溶液2ml,在80℃水浴中加热回流2小时,放冷,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,前阿法骨化醇峰相对阿法骨化醇峰的相对保留时间约为1.3,阿法骨化醇峰与前阿法骨化醇峰的分离度应符合要求。理论板数按阿法骨化醇峰计算不低于2000。

1.8.2 测定法

取本品,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取阿法骨化醇对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。

1.9 类别

钙代谢调节药。

1.10 贮藏

遮光,充氮,密封,在冷处保存。

1.11 制剂

阿法骨化醇片

1.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

2 阿法骨化醇说明书

2.1 药品名称

阿法骨化醇

2.2 英文名称

Alfacalcidol

2.3 别名

阿法D3;钙三醇;三羟维;钙纯;三羟维B3;钙化三醇;活性维生素D3;萌格旺;1α-羟基胆骨化醇;阿法;近羟维D3;Alfarol;Alpha-D3;Diseon;Ensalpha

2.4 分类

内分泌系统药物 > 甲状旁腺及骨代谢疾病用药物

2.5 剂型

1.胶囊剂:0.25μg;

2.萌格旺片剂:0.5μg;

3.双叶红片剂:0.25μg;

4.阿法D3胶囊:0.1μg,0.25μg。

2.6 阿法骨化醇的药理作用

阿法骨化醇为维生素D33的一种较为重要的活性代谢物,有调节骨的无机盐的作用,其稳定性与维生素D33相同。口服后迅速被胃肠道吸收进入血液,经肝脏微粒体25-羟基化酶的作用,在25位上羟基化后生成具有活性的1α,25-羟基维生素D33,分布于肠道和胃等靶组织内,与受体结合后起到促进钙和磷的肠道吸收、升高的血浆钙水平的作用,它能促进骨骼矿化,降低血浆中甲状旁腺激素水平和减少骨钙消溶,解除骨骼、肌肉的疼痛及改善与绝经、衰老和类固醇引起的骨质疏松有关的肠道钙吸收不良。其疗效相当于1α,25-羟基维生素D33的一半。

2.7 阿法骨化醇的药代动力学

口服易吸收,健康人口服阿法骨化醇每天4μg后,血浆药物浓度达峰时间为8~24h,在肝脏迅速代谢为1α,25-二羟基D3,血浆半衰期为2~4天,体内滞留时间为2~3周,最后经肾脏代谢由尿液中排出。

2.8 阿法骨化醇的适应证

用于治疗骨质疏松,促进骨质形成,增加骨量,从而改善骨质疏松的骨量减少,消除骨质疏松患者的腰骨疼痛等自觉症状。用于治疗慢性肾功能不全引起的维生素D代谢异常所伴随的各种症状,如低血钙、痉挛、骨痛、骨病变等。也可用于治疗甲状旁腺功能减退症,维生素D抵抗性佝偻病,维生素骨软化症等伴随维生素D代谢异常所出现的低血钙、痉挛、骨痛、骨病变等症状。还可用于抑制继发性甲状旁腺激素分泌亢进,降低碱性磷酸酶(ALP)。

2.9 阿法骨化醇的禁忌证

高钙血高钙血症患者禁用。

2.10 注意事项

1.服药期间应监测血钙,按血钙水平调控剂量。

2.高磷血症患者应同时服用氢氧化化铝胶等磷酸盐结合剂,以控制血磷。

3.孕妇及可能怀孕的妇女慎用。

2.11 阿法骨化醇的不良反应

1.偶见有食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、便秘、消化不良等胃肠道反应。

2.也见有头痛,头重,失眠,乏力,老年性耳聋,耳鸣,急躁,记忆力下降,血压升高,ALT、AST、BUN及肌酐升高。罕见口渴、困倦、胸背痛、心悸。

3.有时还见有皮疹、瘙痒、眼结膜充血、关节周围钙化、肾结石、声音嘶哑等。

2.12 阿法骨化醇的用法用量

口服:用于慢性肾功能不全、骨质疏松,成人每次0.5~1μg,每天1次。用于甲状腺功能减退及维生素D代谢异常,一般成人1~4μg,每天1次。具体用量视病人年龄、疾病性质、病情适当调整,最好监测血浆钙浓度调整用量。

2.13 药物相互作用

1.避免同时服用维生素D及其类似物。

2.正在服用抗凝药、抗癫痫药、抗酸铝剂、含镁或含钙制剂、噻嗪类利尿剂、洋地黄苷药物的患者应在医师的严格指导下使用。

2.14 专家点评

国内报道,应用阿法骨化醇治疗甲状旁腺功能减退症患者19例,疗程14周,平均日剂量(2.7±0.7)μg,同时服用钙制剂1g。服药后低血钙的症状和体征消失,血游离钙和总钙值显著上升,分别有58%和63%升达正常,血磷水平明显下降,停药后又见血钙下降和血磷上升。

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