基底细胞瘤

目录

1 拼音

jī dǐ xì bāo liú

2 英文参考

basal cell tumor

3 概述

基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC) 又称基底细胞上皮瘤(basal cell epithelioma) 、基底样细胞瘤、侵蚀性溃疡等,是源于表皮基底细胞或毛囊外根鞘的上皮性低度恶性肿瘤。基底细胞癌是我国特别是日照较长的地区最常见的皮肤癌,它起源于基底细胞或毛囊外根鞘细胞,生长缓慢,可侵犯破坏局部组织造成感染和出血,极少发生转移,但处理不当,或不加处理,也可能严重破坏眼部组织,甚至侵入副鼻窦及颅内而引起死亡。基底细胞癌是皮肤癌最常见类型之一,好发于头面部位,多见于户外工作者和老年人,年龄高峰在50~60岁之间,经常暴露于日光下的农民、渔民、海员或喜日光浴者易发本病,X线引起的射线皮炎、烫伤、烧伤等引起的疤痕以及长期接触砷污染,可于日久后发生本病。本病由Jacob于1827年首先描述,但到1902年才由Krompecher将其与其他上皮性肿瘤明确区分。

基底细胞癌是皮肤癌中较多见的一种,发病率占眼睑恶性肿瘤的50% ,其特点是发展缓慢,呈浸润性生长,但很少有血行或淋巴道转移。根据其分化的方向可分为毛发、皮脂腺、顶泌汗腺或汗腺4类良性附属器肿瘤。但根据其分化程度则可再分为增生(成熟或近于成熟的结构),腺瘤(分化比增生低,但有发育好的腺样结构),良性上皮瘤(分化程度更低,常难以辨别其将形成的结构)及基底细胞上皮瘤(为分化最高的恶性附属器瘤)。基底细胞癌是由未成熟的非间变的类似基底层细胞构成,有局部破坏性,肿瘤转移取决于损害的大小和深度,损害大于3cm者,转移率为2%,直径5cm者转移率为25%;直径10cm者转移率为50%。病变由眼睑皮肤表面的基底细胞开始,也可从皮肤的附件如毛囊发生。多在下睑内眦部睑缘移行部,即皮肤与粘膜交界处。早期典型者呈半透明珍珠样小节 结状隆起,中央有小窝,一般呈肉红色,有者含色素近似黑痣。质地较硬,周围可有曲张的血管围绕,颇似乳头状癌及疣。一般生长级慢、不痛、渐向四周扩展,经数周或数月后中央破溃形成浅在性溃疡,溃疡边缘不整齐如蚕蚀状,故又叫蚕蚀性溃疡(ulcus rodens)。溃疡的特点是边缘高起,质硬,且向内卷(潜行期),这是由于溃疡边缘部分的皮肤鳞状上皮向下增生之故。溃疡常附有痂皮,取之易出血,溃疡一般向平面发展,但也可向深部侵蚀,晚期病例可破坏眼睑、鼻背,面部、眼眶及眼球等组织而丧失视力。基底细胞癌一般不引起远处转移,但如处理不当,可以迅速发展增大。临床易被误诊为鳞状细胞癌或恶性黑色素瘤。

基底细胞癌早期者可手术彻底切除; 放射治疗可用于距睑缘较远的和面积小的肿瘤;冷冻疗法用于肿瘤面积较小者; 血卟啉衍生物-激光光动力疗法效果良好;细胞因子、TIL、LAK 细胞局部注射治疗,效果良好。基底细胞癌生长缓慢,很少发生淋巴结节转移,预后较好。

基底细胞癌属于中医“翻花疮”范畴。基底细胞癌好发于头面部位,多见于户外工作者和老年人。初起为基底较硬的斑状丘疹,或呈疣状突起,逐步破溃形成溃疡。宜早期手术切除,若有骨浸润时,则应辅助全身化疗。

4 疾病名称

基底细胞癌

5 英文名称

basal cell carcinoma

6 别名

basal cell epithelioma;基底细胞上皮瘤;basaloma;basiloma;BCC;BCE;carcinoma basocellulare;hair-matrix carcinoma;基癌;基底上皮细胞癌;基底样细胞瘤;侵蚀性溃疡;Basal cell tumor;基底细胞瘤

7 ICD号:C44

7.1 分类

皮肤科 > 皮肤肿瘤 > 表皮肿瘤

8 ICD号:M8090/1

8.1 分类

神经外科 > 头皮和颅骨疾病 > 头皮肿瘤

9 ICD号:M8092/3

9.1 分类

普通外科 > 皮肤肿瘤 > 恶性肿瘤 > 皮肤癌

肿瘤科 > 皮肤肿瘤 > 表皮肿瘤

10 流行病学

基底细胞癌是皮肤癌中的一种,为人类最常见的恶性肿瘤,国外基底细胞癌占皮肤癌的50%~65%,中国皮肤癌中以鳞癌多见,与基底细胞癌的比例为5∶1~10∶1。197l~1977年发病率增高18%。每年有15万~93万新增病例。上海华山医院经活检证实的51例基底细胞癌有以下特点:

10.1 性别

基底细胞癌男女发病数相似。但浅表性基癌以男性多见。

10.2 年龄

基底细胞癌主要发生在老年人,但较国外早10年,以 60~69岁为发病高峰,其次为50~59岁,30岁以下较少。 20岁以下罕见,大多发生于着色性干皮病。

10.3 职业

上海华山医院资料与山东医学院的资料一样,农民占半数以上(50.26%),其次为家庭妇女(18.42%)。

10.4 部位

基底细胞癌好发于身体的暴露部位特别是面部(占 86%~94%),尤见于眼眦、鼻部、鼻唇沟和颊部。非暴露部位的仅占5%~13%。值得注意的是,其中绝大多数为浅表性基底细胞癌。后者却极少见于暴露部位。

11 基底细胞癌的病因

基底细胞癌源于皮肤或附件尤其是毛囊的基底细胞,是一种低度恶性肿瘤。

附属器肿瘤由原始上皮胚芽细胞发育而来,本病为分化最高的恶性附属器肿瘤,多见于面色较淡的人及头面等曝光部位,说明长期日晒与本病的发病密切有关。其他如砷剂、大剂量X线照射、煤焦油衍生物、烧伤、瘢痕和慢性炎症(窦道、小腿溃疡、汗腺炎等)均为本病发病的危险因素。免疫减弱的患者,可能由于细胞中介免疫受损和增加对致瘤病毒的易感性,增加了发生基底细胞癌的危险性。患者的免疫系统影响着此肿瘤的发病机制和预后。环境中的致癌因子如致癌病毒,可被伴随着的免疫抑制所加强。器官移植的患者发生基底细胞癌比正常人高10倍以上,而在这些损害里发现疱疹病毒样DNA序列。某些组织学类型在免疫抑制患者中更多见如硬皮病样基底细胞癌,在免疫抑制患者中,要比结节溃疡型基底细胞癌常见。表浅型基底细胞癌则多见于糖尿病和(或)慢性肾功衰竭以及感染HIV的患者。某些遗传病如白化病,色素性干皮病,Rasmussen综合征,Rombo综合征,Bazax综合征和Darier病,使基底细胞癌的发病率增高。

基底细胞癌的发生多与暴露部位的皮肤受外界因素刺激损害有关:

11.1 日光长期暴晒

基底细胞癌好发于头皮、面部等暴露部位并多见于户外工作者,即是证明。因日光中的紫外线侵害人体,会导致细胞内DNA损伤和其修复能力的破坏而致皮肤癌。据国外统计,白色人种较有色人种易患皮肤癌,这与皮肤内的黑色素可以保护皮肤免受紫外线损伤有关。地球上空臭氧层变薄,形成臭氧洞,导致过多紫外线照射,可造成皮肤癌患者的增加。

11.2 过量放射线照射

在慢性皮炎的基础上,受到过量的放射线照射,可诱使皮肤发生癌变。Anderson(1951)和Traenkle(1964)发现本病往往在慢性放射性皮炎的基础上发生,他们报道放射线工作者因长期少量X线接触而发生的放射性皮炎处产生基癌。Sarkany(1968)发现扁平苔藓和脊椎炎患者因照射X线而在背部皮肤上发生多发性基底细胞癌和恶变前纤维上皮瘤。潜伏期为11~28年。照射的剂量为154.8~2 289.8mC/kg(600~8875Rad)。

11.3 化学物质刺激

长期接触无机砷(如复方亚砷酸钾溶液)或饮用含砷较高的饮水或食物等易患基底细胞癌。1963年Shu等统计,台湾在含砷较高地区基底细胞癌的发生率约占11%。由砷引起的皮肤癌,好发于身体的非暴露部位和手掌,并通常是多发性的。

11.4 物理性因素

皮肤癌亦可在不稳定的萎缩性烧伤后瘢后瘢痕上出现。慢性溃疡或窦道、慢性肉芽肿、慢性骨髓炎、上皮瘤样增生、寻常狼疮、扁平苔藓、麻风等经久不愈,在10余年或数十年后亦可能发生癌变。偶见单纯性创伤如种痘处发病者。

11.5 其他因素

某些错构瘤如皮脂腺痣、乳头状汗管囊腺瘤以及恶变前纤维上皮瘤易发生基底细胞癌。甚至皮肤纤维瘤上方的表皮亦可发生基底细胞癌。

12 发病机制

基底细胞癌起源于表皮或皮肤附属器的多能性基底细胞,可向多方向分化。癌细胞似基底细胞,呈卵圆或梭形,胞核深染,胞浆少,胞界不清楚,细胞间桥常不明显。瘤实质与间质之间有对PAS染色呈阳性反应的基底带。间质结缔组织内成纤维细胞增生,常见较多幼稚成纤维细胞。间质因含大最酸性黏多糖而呈黏液样,具有异染性。由于标本经固定和脱水,间质内黏蛋白皱缩,致部分或完全与瘤实质分离。这种现象虽为人工性,但可协助与其他肿瘤如鳞癌区分。

根据癌细胞的分化程度和方向,基底细胞癌有未分化型和分化型两类。

12.1 未分化型

未分化型有四种:

12.1.1 (1)实性基底细胞癌

实性基底细胞癌又称原基性基癌,临床常见。真皮内有多个大小不等、不规则条索状或团块状癌细胞团,常部分与表皮粗连,偶或与外毛根鞘相连。癌细胞团边缘的癌细胞作栅状排列;内部排列紊乱。

12.1.2 (2)色素性基底细胞癌

色素性基底细胞癌黑素丰富。黑素见于癌细胞间黑素细胞和间质中噬黑素细胞内。

12.1.3 (3)浅表性基底细胞癌

浅表性基底细胞癌常为多发,与表皮基层相连,向真皮浅层不规则伸长,似原始上皮芽样。间质常不明显。以后可发展成浸润性基底细胞癌。

12.1.4 (4)硬化性基底细胞癌

间质纤维组织大最增殖、致密,将癌细胞团挤压成细条索状。后者常只有单层细胞厚。

12.2 分化型

分化型有三种:

12.2.1 (1)角化性基底细胞癌

角化性基底细胞癌除有未分化癌细胞外,可见角化不全细胞和角质囊肿。Lever认为角质囊肿代表倾向于形成毛干,角化不全细胞可排列成束状或涡形,或围绕角质囊肿,可能是初期毛发角化细胞。Ackerman则认为此型不是向毛囊分化的基底细胞癌。

12.2.2 (2)囊性基底细胞癌

在癌细胞团中央出现囊腔,其形成途径是:大片癌细胞坏死;癌细胞向皮脂腺细胞分化后崩解,囊腔周围的一些癌细胞呈空泡状或泡沫样(相当于皮脂腺细胞);伸入瘤实质内的间质坏死。

12.2.3 (3)腺样基底细胞癌

肿瘤呈管样或腺样结构。癌细胞排列成互相吻合的条索。条索间为岛屿状结缔组织。肿瘤中所见管腔,其腔壁细胞呈立方形,似腺上皮细胞,但无分泌活动。小汗腺上皮瘤(eccrine epithelioma)系腺样基底细胞癌的一种,向导管方向分化,颇似汗管瘤,但肿瘤体积较大,并向深部侵袭。

12.3 病理变化

基底细胞癌起源于表面或皮肤附件的多能性基底样细胞,可分多方向分化。癌细胞似基底细胞呈卵圆形或梭形,胞核染色深,胞质少,胞界不清楚。瘤实质与间质之间有对PAS染色呈阳性反应的基底带。间质结缔组织内成纤维细胞增生。间质因含大量酸性黏多糖而呈黏液样,当标本经固定脱水后,间质内黏蛋白皱缩,导致部分或全部与瘤实质分离。但通过这种现象在病理学上与鳞癌等肿瘤相区分。

13 基底细胞癌的临床表现

基底细胞癌多发生于30岁后,70岁为高峰,好发于头面部,尤以鼻、眼睑及颊部最为常见。基本损害为针头至绿豆大、半球形、蜡样或半透明结节。

85%患者发生于头颈曝光部位。掌跖和黏膜罕见。皮损通常单发,但亦有发生数个甚至多数者,基底细胞癌早期表现为局部皮肤略呈隆起、淡黄色或粉红色小结节,仅有针头或绿豆大小,呈半透明结节,质硬,表皮菲薄,伴有毛细血管扩张,但无疼痛或压痛。病变位于表皮深层者,表面皮肤略凹陷,失去正常皮肤的光泽和纹理,经数月或数年后,表现出现鳞片状脱屑,以后反复结痂、脱屑,表现溃烂、渗血。当病灶继续增大时,中间形成浅表溃疡,其边缘参差不齐,似虫蚀样。基底细胞癌表面形成多种多样,根据肉眼所见形态,大致可分为以下几种类型:

13.1 结节溃疡性基底细胞癌(Nodulo-ulcerative basal cell carcinoma)

结节溃疡性基底细胞癌最常见,占基底细胞癌之50%~54%,损害为单个,好发于颜面,特别是颊部、鼻旁沟、前额等处。

13.1.1 (1)结节型(nodular type)

损害为突出皮肤、自针头大小至绿豆大小,初起为小的蜡样结节,缓慢增大,非炎症性浅黄褐或淡灰白色、蜡样或半透明(如珍珠样)的结节,质硬,表面皮纹消失,表皮菲薄伴浅表毛细血管扩张,表皮一般不溃破(图1),稍受外伤即出血。

13.1.2 (2)溃疡型(ulcerative type)

溃疡型为临床上最常见的类型,尤多见于面部。表现为局部轻微损伤皮肤崩溃后即长久不愈,或先有皮肤小结节,其后渐增大,生长缓慢,中央凹陷,表面糜烂或溃破(图2~4),然后溃破不愈。溃疡底部呈颗粒状或肉芽状、菜花样或蕈样增长,覆以浆液性的分泌物;溃疡边缘继续扩大,可见多数浅灰色、呈蜡样或珍珠样外观的小结节,四周参差不齐,绕以珍珠状向内卷起的隆起边缘,称侵蚀性溃疡(rodent ulcer),这是此癌典型的临床形态,中央平陷,形如火山口(图5),溃疡中央口可愈合、瘢痕形成,但边缘仍可继续扩大。有时中央时愈时破,并向周围或深部侵袭,形如鼠啮,故又称为“啮状溃疡”。

偶见皮损呈侵袭性增大,向深部生长,破坏眼、鼻,甚至穿透颅骨,侵及硬脑膜,造成患者死亡。

13.2 色素性基底细胞癌(pigmented basal cell carcinoma)

色素性基底细胞癌是各型中出现色素沉着者。占基底细胞癌的6%,与结节溃疡型不同之处,仅在于皮损呈褐色或深黑色,有时易误诊为恶性黑素瘤。临床特征与结节型相似,仅伴有不同程度的色素沉着白灰至深黑色,但不均匀,边缘部分常较深,中央部分呈点状或网状分布(图6)。

13.3 硬斑病样基底细胞癌(morphealike basa cell carcinoma)

硬斑病样基底细胞癌又称局限性硬皮病样(morphea-like)基底细胞癌,罕见,仅占基底细胞癌的2%,Caro统计2 116例皮肤癌中仅34例为此型,Botvinnick (1967)统计的3000例基癌中此型占0.6%。多发生于青年人,也见于儿童。常单发,好发于面部、额部、颧部、鼻部和眼眦等处, 特别是颊部, 颈或胸部也可发生。表现为扁平或轻度凹陷的黄白色蜡样到硬化性浸润斑块,呈不规则或葡行状,大小自数毫米至占据整个前额部,灰白至淡黄色,表面光滑,可透见毛细血管扩张,触之较硬,类似局限性硬皮病。缺乏卷起珍珠状边缘,亦无溃疡及结痂(图7),边缘常不清,皮损发展缓慢。

13.4 表浅性基底细胞癌(superficial basal cell carcinoma)

表浅性基底细胞癌少见。多见于男性,发病年龄较早,头部极少。其发生占基底细胞癌的9%~11%,常发生于躯干部,特别是背部和胸部,也见于面部和四肢。皮损为1个或数个轻度浸润性红斑鳞屑性斑片,表面表皮菲薄,有稍微隆起的线状边界,中心部位常出现表浅性溃疡和痂皮。可呈湿疹或银屑病样改变(图8)。向周围缓慢增大,境界清楚,常绕以细线状珍珠状边缘。皮损表面可见小片表浅性溃疡的结痂,愈后遗留光滑萎缩性瘢痕。

13.5 纤维上皮瘤样基底细胞癌(fibroepithelioma type basal cell carcinoma)

纤维上皮瘤样基底细胞癌表现为1个或数个高起的结节,略带蒂,触之中等硬度,表面光滑,轻度发红,临床上类似纤维瘤,好发于下背部。罕见溃疡形成。临床上类似纤维瘤。

13.6 扁平瘢痕型(epithelioma planum cic-artrisans)

扁平瘢痕型相当罕见,常发生于面部。损害为浅表性结节状斑块,生长缓慢。此型的特点是,基底细胞癌向四周缓慢扩展时,其中心部位肿瘤细胞反而逐渐消失,形成瘢痕,就如森林失火向四周蔓延,而中心却自行熄灭一样,因此又被称为野火型。其扩展缘具有很强的侵蚀性。

13.7 痣样基底细胞癌综合征(Nevoid basal cell carcinoma syndrome)

痣样基底细胞癌综合征又称基底细胞痣综合征(basal cell nevous syndrome),为常染色体显性遗传性疾病,外显率低。皮肤出现突起、发硬、光滑的结节性肿物,可为正常肤色或有轻度色素沉着。部分病例,肿物逐渐增大,最终形成溃疡。多数伴有上下颌骨囊肿、肋骨畸形和智力迟钝。儿童期,最晚在青春期出现数以百千计的皮肤小结节。在“痣样”期,结节数目和大小逐渐增加,不规则分布于面部和躯体。在成年期,很多基底细胞癌常破溃,晚年疾病有时进展为“肿瘤”期,此时有些基底细胞癌特别是颜面部损害变为侵袭性、破坏性和残缺。偶尔甚至由于先侵犯眼眶,以后侵犯脑而致死,也可转移至肺。半数成年患者,掌跖部出现很多直径1~3mm的小凹陷,常发生于11~20岁,为顿挫性基底细胞癌。

除皮损外,几乎所有患者均呈现多发性骨骼和中枢神经系统异常,其中如颌骨牙源性角囊肿,肋骨异常,脊柱侧凸,智力发育迟缓和大脑镰钙化。有数例报告,也见小脑成神经骨细胞瘤,上颌或颌纤维肉瘤。在颌骨囊肿中发生成釉细胞瘤。

13.8 囊性基底细胞癌(cystic basal cellcarcinoma)

囊性基底细胞癌较为罕见。为癌肿中心部位发生变性,形成单房性囊肿所致,通常呈蓝灰色(图9)。

13.9 线状单侧基底细胞痣(The linear basal cell Nevus)

线状单侧基底细胞痣极罕见,常出生时即有,皮疹广泛,呈单侧线状或带状发疹。皮损由密集基底细胞癌结节构成,其间散在存在粉刺和纹样萎缩区。损害不随年龄而增大。

13.10 Bazex综合征(The bazex syndrome)

Bazex综合征1966年首先由Bazex等报告。本病呈显性遗传,其主要特征首先是毛囊性皮肤萎缩,在四肢出现毛囊口扩张样“凿冰痕”。其次为发生于儿童、青年或少年面部的多发性小的基底细胞癌。此外可有限局性无汗症和(或)全身性少汗症和先天性头部及其他部位毛发稀少。

14 基底细胞癌的并发症

基底细胞癌颅内侵犯和肺转移。基底细胞癌发展缓慢,可在20~30年内处于较稳定状态。如不予治疗,常破溃,缓慢向深部组织侵犯,特别是在面部,可破坏鼻、耳、眼眶和上颌窦等处的软骨或骨骼,引起出血或颅内侵犯,但较少发生区域性淋巴结转移。很少血道转移。转移处多为肺脏。

15 实验室检查

15.1 组织病理检查

组织病理检查可见癌细胞呈梭形,核大深染,无细胞间桥,呈浸润性生长。标本采集可有刮除、削除、针刺和切除方法等。

瘤细胞团位于真皮内与表皮相连。瘤细胞似表皮基底细胞,但细胞核大,卵形或长形,胞浆相对少,细胞境界不清,细胞间无细胞间桥,周边细胞呈栅状排列,境界清楚。瘤细胞的核大小、形态及染色均颇一致,无间变。瘤团周围结缔组织增生,围绕瘤团排列成平行束,其中有许多幼稚成纤维细胞,并可见黏蛋白变性,由于黏蛋白在标本固定与脱水过程中发生收缩,因而瘤团周围出现裂隙,此虽为人工现象,但为本病的典型表现,而有助与其他肿瘤鉴别。

从组织学上基底细胞癌可分两类,即未分化类和分化类。分化性轻度向皮肤附属器即毛发、皮脂腺与大汗腺或小汗腺分化。但无明显界限,因很多未分化类也可在某些区域表现一些分化,而大多数分化类在某些区则缺乏分化。结合临床损害形态,结节溃疡性可示分化或未分化,而色素性、浅表性和纤维上皮瘤性,常示极低分化或未分化。结合临床和组织学分类,所谓结节溃疡性基底细胞癌和痣样基底细胞癌综合征,线状单侧性基底细胞痣和Bazex综合征可示分化或不分化,而另外4种基底细胞癌,即色索性,硬皮病样性、表浅性和纤维上皮瘤性则常示极少分化或未分化。

组织学分类如下:

(1)实性基底细胞癌(solid basal cell carcinoma):又称原基性基底细胞癌。表现为嵌于真皮内的大小不等形状不一的瘤团,90%以上基底细胞癌可见瘤细胞团与表面表皮连接,偶见瘤团与外毛根鞘接触。瘤团周围层常示栅状排列,而其中细胞核则无一定方式。

(2)角化性基底细胞癌(keratotic basal cell carcinoma):亦称毛发型,除未分化细胞外,有角化不全细胞和角囊肿。角化不全细胞有长的胞核和轻度嗜酸性胞浆,与未分化细胞的深嗜碱性胞浆不同。角化不全细胞排列成束,同心性旋涡状或围绕角囊肿。这些细胞可能是初期毛发角化细胞,有些类似正常毛干角质生成细胞区的有核细胞,由充分角化细胞组成的角囊肿则代表倾向毛干的形成。正如毛干的角质化,角囊肿的形成无颗粒层细胞中间阶段。角化性基底细胞癌与毛发上皮瘤均有角囊肿,故有时二者难以区分,要借助临床资料确定。此外,也不能将角囊肿与鳞状细胞癌的角珠混淆。

(3)囊性基底细胞癌(cystic basal cell carcinoma):瘤小叶内有一或数个囊腔,大都由于瘤岛中央瘤细胞的渐进性坏死所致。在罕见病例中瘤岛中央细胞在崩解前表现为空泡状,提示向皮脂腺分化。

(4)腺样基底细胞癌(adenoid basal cell carcinoma):表现为管状腺样结构。细胞排列成相互交织索并呈放射状围绕结缔组织岛,使肿瘤呈花边状。

(5)色素性基底细胞癌(pigmented basal cell carcinoma):银染色,可见瘤细胞团中有散在的黑色素细胞。这些黑色素细胞的胞质及其树状突内有很多黑色素颗粒。瘤细胞常含极少量黑色素,但在瘤团周围结缔组织间质内却有很多噬黑素细胞。

(6)硬斑病样基底细胞癌(morphealike carcinoma):此型中结缔组织的参与要比其他类型基底细胞癌多得多。无数个排列成长索状瘤细胞群,嵌于致密纤维性间质中。大多数细胞索狭窄,常只有一层细胞厚,类似乳腺癌转移的铠甲癌所见。

(7)表浅性基底细胞瘤(superficial basal cell carcinoma):此型基底细胞癌表现为瘤组织呈芽状而不规则增生的瘤组织附着在表皮下面。瘤组织周围的细胞常呈栅状,在大多数情况下瘤组织很少穿透到真皮内,其上被覆表皮常萎缩。成纤维细胞常相当多,围绕瘤细胞增生处排列。真皮上部有轻至中等量的非特异性慢性炎症浸润。

(8)纤维上皮瘤型基底细胞癌(epithelioma type basal cell carcinoma):此型瘤细胞排列呈细长并分支吻合的条索,嵌于纤维性间质中,大多数条索与表皮连接,沿上皮索周围到处可见呈栅状排列的深染细胞。肿瘤位置浅,下界鲜明。

15.2 免疫组织化学

基底细胞癌细胞角蛋白(cytokeratin)染色阳性。alpha-2和β1intergrin染色亦呈阳性,但细胞间黏附分子1(1CAM-1),白细胞功能抗原la(LFA-la)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)阴性。有时肿瘤细胞HLA-DR抗原阳性。大多数肿瘤细胞P53蛋白表达阳性。

16 辅助检查

X线摄片、CT和MRI等检查,对估计癌肿的范围和侵犯层次有帮助。

17 基底细胞癌的诊断

当基底细胞癌有典型特征时,如结节超过数毫米时容易识别,可根据临床表现做出诊断。患者多为50岁以上的老年人,典型的临床表现为发展慢,溃疡硬底卷边,边缘常带色素。对典型病例诊断不难,困难的是溃疡尚未形成的早期病例。凡属老年人,在睑缘附近有透明结节,痣样、斑疹样或乳头状瘤样小肿块出现,外围有扩大的血管伴随,肿块表面有裂缝可见者,均应提高警惕。

18 鉴别诊断

早期色素增加的基底细胞癌与传染性软疣、老年性皮腺增生则难区别,后者可见在损害中央有充以角蛋白的点状凹陷。当基底细胞癌表面有明显结痂或鳞屑时,应与寻常疣、角化棘皮瘤和鳞癌等相鉴别。而色素性基底细胞癌,可被误诊为黑色素瘤。基底细胞癌边缘内卷,有毛细血管扩张,色泽呈褐色,周围无色素晕。浅表型基底细胞癌则颇似湿疹、扁平苔藓、银屑病,但要注意其线形边缘不清楚,可与局限性硬皮病相鉴别。但最终往往靠病理检查来确定。

18.1 传染性软疣和老年性皮脂腺增生

结节型基底细胞癌初期应与传染性软疣和老年性皮脂腺增生等鉴别,后者的损害中央常有充以角蛋白的点状凹陷。

18.2 鳞状细胞癌

溃疡型基底细胞癌应与鳞状细胞癌的鉴别,有以下几点可供参与:

⑴鳞状细胞癌恶性程度比基底细胞癌为高,进展也较快。对病程缓慢的病变应首先考虑基底细胞癌,反之,病程短,发展快,成菜花样生长的肿块,要先考虑鳞状细胞癌。

⑵在两种肿瘤都有溃疡形成的情况下,首先是基底细胞癌的溃疡外表引人注意:硬底、基底较浅而平,边缘参差不齐,内卷。而鳞状细胞癌的溃疡则常深浅不一,基底高低不平,边缘比较饱满,甚至外翻。

⑶基底细胞癌含有色素的百分率比鳞状细胞癌者为高,对含有色素的病变,除色素瘤外,要先考虑基底细胞癌。鳞状细胞癌的结节表面因含有大量的角化物质,所以颜色一般不发黑。

⑷基底细胞癌基本上不转移。鳞状细胞癌可以通过淋巴管转移至前淋巴结和颌下淋巴结。故有淋巴结转移时,则要考虑鳞状细胞癌。

18.3 恶性黑色素瘤

色素型基底细胞癌应与恶性黑色素瘤的鉴别的鉴别:恶性黑色素瘤病程较短,发展较快。病变附近色素弥漫,血管充盈,可在短时间内发展为巨大肿块。表面有细小裂痕出现,病变很小时即有血水流出。

18.4 局限性硬皮病

硬化型基底细胞癌质地似局限性硬皮病,但前者边缘常不十分清楚,最后诊断主要靠组织病理检查。

18.5 表浅型基底细胞癌的鉴别

表浅型易与湿疹、银屑病、寻常疣、角化棘皮瘤、鳞癌或传染性软疣相混淆,但若注意其线形边缘,可资鉴别。当基底细胞癌表面有明显结痂或鳞屑时,应与寻常疣、角化棘皮瘤和鳞癌等相鉴别。浅表型基底细胞癌则颇似湿疹、扁平苔藓、银屑病,但要注意其线形边缘不清楚,可与局限性硬皮病相鉴别。另外表浅型基底细胞癌的鳞屑易于剥去,但最终往往靠病理检查来确定。

18.6 其他皮肤囊肿

囊性基底细胞癌应与其他皮肤囊肿鉴别。仅凭肉眼观察误诊率极高,必须通过组织病理学检查,方可确诊。

19 基底细胞癌的治疗

基底细胞癌是一种低度恶性肿瘤,早期诊断和及时治疗,不仅能挽救病人的生命,还有可能保住眼睑功能和视力。治疗方法的选择:基底细胞癌因对放射治疗敏感,故应行深部X线放射治疗。距离睑缘较远和累及范围较小的基底细胞癌,可望单独通过放射疗法而治愈。如果肿瘤范围大,可行局部切除,辅以放疗,效果良好。但切除范围要相应扩大,才能把癌组织切除干净。因为此癌无包膜,在皮下呈浸润性生长,埋在皮下的癌组织范围常较露在外面的为大。对于晚期病例,累及眼球及眼眶组织者,则需作眶内容摘出术,辅以放射治疗。如果癌组织已侵入颅内,应行化疗。

19.1 放射疗法

基底细胞癌对放射线十分敏感,一般采用放射治疗。临床上,早期皮肤癌的放射疗法治愈率很高,有些文献报道达95%。放疗主要适用于老年病人(>60岁),尤其是位于鼻、唇、眶周等处的癌肿,因在这些部位尽可能多地保留正常组织对减少继发畸形甚为重要。但如病灶已有浸润,及深组织或骨组织侵蚀者,则放疗往往无效。对局限性硬皮病样基底细胞癌、放射性慢性溃疡的基础上发生的癌变,或在放射治疗后又复发的癌症,放疗则不适用。

剂量与照射范围视病灶大小而定:凡病灶直径<1cm,较表浅的,可采用50kV接触治疗,总剂量22Gy;病灶直径<5cm,厚度<0.5cm者用120~140kV中度X线分割治疗,疗程2~3周或3~5周;病灶直径>5cm,浸润较深者用160~180kV分割治疗,疗程3~5周,总剂量45~60Gy。放射治疗的优点是疗效佳,头面部不留瘢痕。但对局部硬皮病样基底细胞癌则不适用。

19.2 化学治疗

凡无淋巴转移者,头面部基底细胞癌一般不主张全身性化疗,多应用局部搽敷抗癌药。

(1)1%~5% 5-氯尿嘧啶软膏涂抹,早晚各1次,持续2~3周。局部可能发生糜烂,改用抗生素油膏涂擦。

(2)20%赡酥软膏,皮癌净,全身用平阳毒素15mg,1次/d,总剂量600~900mg,对较大病灶则局部用药疗效,应慎用。

19.3 物理疗法

物理疗法是应用电凝、电灼、冷冻或激光来烧灼癌瘤,使之坏死脱落或气化。只适用于瘤体极小、没有深组织浸润的Ⅰ期癌变。它在明确诊断,根治癌变方面存在缺点,故不宜提倡。

19.3.1 冷冻治疗

冷冻治疗适用于富于纤维成分,病灶不大的基底细胞癌。以病灶中心及周围2~5cm正常组织作为治疗区域,用液氮喷射到癌中央,一般持续30s左右,使局部温度降到-20℃,然后缓慢解冻。如无精确温度计测试,临床上可按停止使用液氮后到解冻需要的时间来粗略估计冷冻是否足够。一般头颈面、面部的小病灶至少1.5min,还常需重复进行,解冻2次,第二次可据第一次治疗程度作适当调整。当肿瘤组织坏死脱落后用生理盐水冲洗,并涂以抗生素油膏,2次/d,3~4周伤口可完全愈合。据报道,冷冻治疗后,头皮基底癌复发率高,故多认为不宜采用。

19.3.2 激光治疗

常用CO2激光及Nd:YAG。用高能量切割,低能量凝固,适用较浅表肿瘤,优点是损伤小,修复好,缺点是缺乏边缘组织病理检查。

19.4 腐蚀疗法

应用有效浓缩的、腐蚀性较强的化学药物作局部烧灼或涂抹,如氟尿嘧啶或博来霉素(争光霉素),或含有砷或汞的制剂可治疗比较小而表浅的Ⅰ期癌变,但和物理疗法一样存在着一定的缺点。

19.5 手术治疗

手术是基底细胞癌的常用治疗方法,对直径<2cm的基底细胞癌,治愈率可达95%,对直径>2cm者,治愈率为90%。术前应尽可能根据体检及X线平片、CT扫描和MRI等检查结果,估计癌肿的范围和侵犯层次。

19.5.1 切除广度

对病程长,癌肿较大者,切除范围应超过癌肿边缘1cm;对复发性癌肿切除的广度还要酌情扩大,至少应超过病变边缘1.5~3cm。

19.5.2 切除深度

切除深度应视侵袭情况而定。对表浅局限的癌肿,应包括皮下脂肪,侵犯较深者尚应包括深筋膜;对侵袭性溃疡,应切除与基底相邻的组织;对骨膜、骨、软骨受累者,均应将这些结构一并切除。

19.5.3 创面修复方法的选择

对早期、面积小,尤其是位于颜面的病变,切除后创面可直接缝合封闭;对范围较广、恶性程度较高或复发性病变,宜用皮片移植修复,以便术后及时发现癌肿复发;对确认病变已切除彻底者,可用局部皮瓣修复;对有重要结构,如脑、大血管、神经或骨、软骨、关节等结构暴露的创面,必须用皮瓣修复。

对病灶>1cm者,手术仍是主要疗法,必要时可结合放疗联合应用。

19.5.4 刮除手术

刮除手术适用于浅表、较小的基底细胞癌。在局麻下先用3~4mm大小刮匙刮除周边和基底残余瘤组织,最好用电凝烧灼。伤口涂以抗生素油膏,优点是伤口小。适用于面部和额部。

19.5.5 化学外科

化学外科由美国医师Mohs首创,原先用氯化锌糊剂固定肿瘤后,将其水平削下送病理检查,每削一次送检一次,直至送检组织无癌组织为止。目前已无需用氯化锌糊剂,直接水平方向切削新鲜组织。此法适用于较大肿瘤,治愈率达99%,其技术难度较大。有人认为,此法与手术切除送冷冻切片检查,并无本质区别。

19.5.6 手术切除

根据灶大小,有无转移来决定切口范围和操作深度。当肿瘤深入颅骨时,应将累及的颅骨甚至硬脑膜一并切除,再做修复与植皮手术。

19.6 中医疗法

中草药农吉利生物硷甲素50~100mg,1次/d,静脉滴注,亦可服用,每天2~5片(每片含生药1g)。

中药验方皮癌净:处方见表1。

制法:取大枣去核,红砒研末,头发剪短,指甲切碎。将红砒、头发、指甲混合放入大枣内,外用硷发白面包裹如元宵。再将包好的药丸放在煤火或木炭中烧烤(原放是桑木炭火),火力不宜过大,经常翻转,力求受火均匀。在将烧成之药丸研成细粉过筛,分装密封,备用。

用法:对肿瘤溃破,分泌物过多者,可用药粉直接撒布,若瘤体表面干燥或破溃者,可用油调敷。体强者每天换药2次,体弱者每天换药1次。

注意事项:①药不要涂在正常组织上。②涂与瘤体表面及根部。③涂药后流出的分泌物要及时擦去。④瘤体过大者,可分区分批涂药。⑤用药后如红肿或疼痛严重时,应减少用药次数。

20 预后

基底细胞癌生长缓慢,很少发生淋巴结节转移,预后较好。基底细胞癌的预后取决于肿瘤类型、大小、部位、是否侵蚀性、治疗是否及时等诸多因素。单纯由基底细胞癌引起死亡的病例较为罕见。死亡者多是长期患病而未行治疗者,或求治时已为时过晚,癌肿已侵犯脑组织或大血管者而致死,也可转移至肺。半数成年患者,掌跖部出现很多直径1~3mm的小凹陷,常发生于11~20岁,为顿挫性基底细胞癌。

结节溃疡性基底细胞癌(Nodulo-ulcerative basal cell carcinoma),偶见皮损呈侵袭性增大,向深部生长,破坏眼、鼻,甚至穿透颅骨,侵及硬脑膜,造成患者死亡。

21 基底细胞癌的预防

及早注意和发现一些癌前期病变,及时予以处理,这在预防上有很大的意义。

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