1 拼音
jiā zú xìng zǎi zhī dàn bái B100quē xiàn zhèng
2 英文参考
familial defective apolipoprotein B100
3 概述
家族性载脂蛋白B100缺陷症（familial defective apolipoprotein B100,FDB）于1986年首次发现。在研究血浆胆固醇水平中等度升高的人群时，Vega等注意到少数受试者的低密度脂蛋白（LDL）在体内分解代谢速率缓慢，而其LDL受体功能正常，推测可能是因LDL颗粒自身的异常所致。正常血浆脂蛋白的分解代谢主要受其所含载脂蛋白的影响，由于LDL中的载脂蛋白（apolipoprotein，Apo）95%以上是Apo B100，因而认为可能是因Apo B100的遗传性缺陷所致LDL与其受体结合障碍，由此而影响LDL在体内的分解代谢速率。随后的研究证实了这一推论。现已确认是由于Apo B100中3500位上的精氨酸（Arg）被谷酰胺（Gln）所置换（Arg3500→Gln），造成含有这种缺陷Apo B100的LDL与受体结合障碍，引起血浆胆固醇水平增高。
家族性载脂蛋白B100缺陷症临床上可出现动脉粥样硬化（含颈动脉、冠状动脉、周围动脉等）、60岁以前发生冠心病（1/3）、肌腱黄色瘤（38%）、脂质角膜弓（28%）、高血压等表现。
家族性载脂蛋白B100缺陷症在临床上要与家族性高胆固醇血症、高三酰甘油血症、家族性异常β脂蛋白血症、家族性混合型高脂血症等鉴别。
从理论上说，上调肝脏LDL受体表达的药物如三羟三甲基戊二酰-辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂和胆酸螯合剂对于治疗家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）所致的高胆固醇血症有良好的效果。
4 疾病名称
家族性载脂蛋白B100缺陷症
5 英文名称
familial defective apolipoprotein B100
6 缩写
FDB
7 分类
心血管内科 > 高脂血症
8 ICD号
E78.8
9 流行病学
现有资料尚不能确定家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）在一般人群中的发生频率，因为已报道的FDB病例绝大多数是在对高胆固醇血症患者进行研究时被发现的（表1）。在一般人群中FDB的发生率估计为1/700～1/500。
10 家族性载脂蛋白B100缺陷症的病因
家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）是由于Apo B100中的3500位上的精氨酸（Arg）被谷酰胺（Gin）所置换（Arg3500→Gln），造成含有这种缺陷Apo B100的LDL与受体结合障碍。
11 发病机制
正常血浆脂蛋白的分解代谢主要受其所含载脂蛋白的影响，由于LDL中的载脂蛋白（apolipoprotein，Apo）95%以上是Apo B100，因而认为可能是因Apo B100的遗传性缺陷所致LDL与其受体结合障碍，由此而影响LDL在体内的分解代谢速率。随后的研究证实了这一推论。现已确认是由于Apo B100中3500位上的精氨酸（Arg）被谷酰胺（Gln）所置换（Arg3500→Gln），造成含有这种缺陷Apo B100的LDL与受体结合障碍。由于Apo Bl00分子中其他部位的氨基酸也可发生置换而影响Apo Bl00与LDL受体结合的功能，所以，有人建议采用FDB3500这一术语来描述Vega等人发现的家族性载脂蛋白Bl00缺陷症。后来Pullinger等发现一例FDB患者，其缺陷是在Apo Bl00的3531位上的氨基酸被置换，因而称为FDB3531。此外，Gaffeny等发现一例FDB3500患者，其3500位上在氨基酸不是被Gln置换，而是被色氨酸置换。因此，有人建议采用FDB3500Q来表示早期发现的FDB，而对新近发现的病例采用FDB3500w。家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）和家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia,FH）都是由于LDL分解代谢障碍而引起的高胆固醇血症，然而两者所致高胆固醇血症的病理生理机制不同。FDB是因Apo B遗传缺陷即配体的缺陷所致，而FH则是LDL受体的遗传缺陷所致。
12 家族性载脂蛋白B100缺陷症的临床表现
现有资料尚不能确定家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）在一般人群中的发生频率，是在对高胆固醇血症患者进行研究时被发现的（表2）。为1/700～1/500。因为已报道的FDB病例绝大多数在一般人群中FDB的发生率估计FDB患者的血脂异常改变似乎与杂合子FH者相类同，主要是血浆总胆固醇浓度和LDL-胆固醇浓度中等或重度升高（表2）。
12.1 男女家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）者在儿童或青少年时期，LDL-胆固醇水平已有明显升高
但随着年龄的增长，血浆总胆固醇和LDL-C水平会继续升高。不过这种胆固醇升高的年龄效应在家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）者中存在男女性别差异。男性FDB者在60岁以后，年龄效应减弱。产生这种胆固醇升高年龄效应性别差异的机制尚不清楚。至于其他因素如肥胖、高血压、吸烟、糖尿病和脂蛋白（a）表型是否与Apo B100（Arg3500→Gln）突变有相互作用，尚无有关资料报道。由于FDB者LDL受体正常，Lp（a）的表型似乎不可能与Apo B100（Arg3500→Gln）突变有相互作用。
12.2 家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）多引起中等度高胆固醇血症，而较少伴有重度高胆固醇血症
根据人群中血浆脂蛋白代谢的理论，一般认为家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）所引起的血浆胆固醇水平升高的幅度应低于FH（家族性高胆固醇血症）患者。例如，FDB患者与一般人群中年龄和性别相匹配者比较，LDL-C水平高出3.0mmol/L（116mg/dl），而FH患者则高出4.7mmol/L（181mg/dl）。纯合子FDB者（仅1例报道）的血浆总胆固醇和LDL-C水平分别为8.8mmol/L（340mg/dl）和7.1mmol/L（274mg/dl），也较纯合子FH者的总胆固醇和LDL-C水平为低。这是因为FDB者体内的LDL受体是正常的，VLDL和中等密度脂蛋白（IDL）颗粒可经Apo E作为配体与LDL受体结合而进行正常的代谢。体外试验亦证实FDB者的VLDL和IDL与LDL受体结合代谢是正常的。所以，FDB者血浆中LDL前体和LDL本身的浓度则可能会低于由于LDL受体缺陷所致的FH者。人体内20% LDL是经由非LDL受体依赖的途径进行代谢，估计FDB者体内两种LDL颗粒（正常和异常的LDL颗粒）经由该途径的代谢速率不相同。正常LDL颗粒（其中的Apo B100第3500位含精氨酸）经由LDL受体代谢的速率正常，而异常LDL颗粒（其中的Apo B100第3500位含谷酰胺）则代谢缓慢，因而引起血浆胆固醇水平升高。
家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）患者中，血浆总胆固醇水平高于普通人群总胆固醇水平95%上限者占81%；血浆LDL-C水平高于人群LDL-C水平95%上限者占90%。这种情况与FH患者的血浆总胆固醇和LDL-C水平升高亦相似。
12.3 家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）患者的血浆HDL-C、VLDL-C和三酰甘油水平正常
家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）者血浆高密度脂蛋白（HDL）-C、VLDL-C和三酰甘油与Apo B100正常者相似。也就是说，FDB患者血浆HDL-C水平一般是正常的，而FH者却有HDL-C水平轻度下降，支持其体内富含三酰甘油的脂蛋白代谢是正常的。但是，也有人观察到，与同一家族中的非FDB者相比较，FDB患者的血浆三酰甘油水平较高，而HDL-C水平较低。由于血浆三酰甘油主要是位于VLDL和VLDL残粒中，这一结果提示FDB者体内VLDL和VLDL残粒的分解代谢速率低下。不过，尚无有关的代谢研究结果支持这种观点。
一般认为，人群中个体间的血脂差异是受诸多遗传和环境因素相互作用的影响。家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）的血脂改变也同样会受遗传和环境因素的影响。但是，目前有关这方面的研究资料不多。在健康人群中，Apo E多态性对血脂代谢有明显的影响。同样，Apo E多态性亦影响FH个体间的血脂水平差异。但是，对于Apo B100（Arg3500→Gln）突变携带者，Apo E多态性并未见影响个体血浆胆固醇水平的差异。与此观察相反，有人发现Apo E多态性对于FDB个体间的血浆胆固醇水平有较明显的影响。不过这种影响与正常人群中Apo E的影响效应相反。在FDB个体间，E3E4者血浆胆固醇水平最低，而E3E2者则血浆胆固醇水平最高。在正常情况下，因含Apo E4的脂蛋白分解代谢增加，引起肝脏LDL受体下调，继而肝脏摄取LDL减少，而使血浆胆固醇水平上升。而在FDB者，这种生理性调节基础由于LDL与LDL受体结合障碍而被削弱或不存在，这可解释E4携带者患有FDB，其血浆胆固醇水平低于FDB的E3携带者。而Apo E2携带者患有FDB，由于Apo E2和Apo B100均与LDL受体结合障碍，所以引起血浆胆固醇水平高于FDB的Apo E3携带者。此外，还发现FDB的Apo E4携带者LDL中胆固醇与载脂蛋白的比例高于FDB的Apo E2携带者。
12.4 临床表现
家族性载脂蛋白B100缺陷症临床上可出现动脉粥样硬化（含颈动脉、冠状动脉、周围动脉等）、60岁以前发生冠心病（1/3）、肌腱黄色瘤（38%）、脂质角膜弓（28%）、高血压等表现。
13 家族性载脂蛋白B100缺陷症的并发症
家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）患者多合并动脉粥样硬化（颈动脉、冠状动脉、周围血管动脉）、冠心病、高血压等并发症。
14 实验室检查
血浆总胆固醇浓度和低密度脂蛋白胆固醇的浓度中度或中度以上增高。
15 家族性载脂蛋白B100缺陷症的诊断
1.家族性载脂蛋白B100缺陷症患者在儿童或青少年时期，血浆中低密度脂蛋白胆固醇水平已明显升高，随年龄的增长，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平会继续升高。但这种升高的年龄效应存在男女性别差异。男性在60岁以后，年龄效应减弱。
2.家族性载脂蛋白B100缺陷症患者血浆总胆固醇浓度和LDL-C浓度中等度或中度以上上升。
3.家族性载脂蛋白B100缺陷症患者血浆中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、极低密度脂蛋白（VLDL-C）和三酰甘油与Apo B100正常者相似，一般正常。
4.临床上可出现动脉粥样硬化（含颈动脉、冠状动脉、周围动脉等）、冠心病、肌腱黄色瘤、脂质角膜弓、高血压等表现。
16 鉴别诊断
家族性载脂蛋白B100缺陷症在临床上要与家族性高胆固醇血症、高三酰甘油血症、家族性异常β脂蛋白血症、家族性混合型高脂血症等鉴别（表3）。
17 家族性载脂蛋白B100缺陷症的治疗
从理论上说，上调肝脏LDL受体表达的药物如三羟三甲基戊二酰-辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂和胆酸螯合剂对于治疗家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）所致的高胆固醇血症有良好的效果。
家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）患者体内LDL受体功能正常，LDL受体表达上调可促进VLDL和IDL的清除，因而使LDL的前体减少。同样，LDL受体的活性增加也促进正常LDL颗粒（其Apo B100中的3500位氨基酸为精氨酸）清除。此外，HMG-CoA还原酶抑制剂可通过直接抑制VLDL合成而减少LDL的产生。初步临床观察证实这类药物对FDB患者具有良好的降脂效果。每天服用洛伐他汀（Lovastatin）20mg，可使FDB患者的LDL-C浓度平均降低20%（10%～33%），而每天服用40mg则可使LDL-C浓度平均降低32%（19%～42%）。另一组报道每天服用辛伐他汀（Simvastatin）20mg，可使FDB患者的LDL-C浓度平均降低19%～34%。但最早报道应用辛伐他汀治疗FDB的效果却不令人满意，仅使血浆总胆固醇和LDL-C浓度分别下降低12%和16%。这些观察提示，FDB个体对HMG-CoA还原酶抑制剂的降脂作用的反应性存在明显的差异。然而，最近有研究观察到，辛伐他汀每天20mg持续治疗1年以上，可使血浆总胆固醇水平下降22%；并同时发现FDB患者的LDL与LDL受体的亲和力无任何改变。这一研究结果提示，在FDB患者辛伐他汀的降胆固醇作用并不是因其促进LDL受体的活性而是由于抑制LDL合成所致。此外，亦有报道考来烯胺可使FDB者LDL-C浓度降低14%～44%。联合应用HMG-CoA还原酶抑制和胆酸螯合剂可使FDB患者的血浆LDL-C浓度下降50%以上。由于发现FDB患者体内LDL易被氧化，所以抗氧化剂普罗布考对FDB可能有潜在的治疗作用。
18 预后
家族性载脂蛋白B100缺陷症（FDB）患者合并冠心病的危险性与FH者相类似。60岁以前发生冠心病者大约占1/3。肌腱黄色瘤发现率38%，脂质角膜弓28%，颈动脉粥样硬化斑块48%。大多数FDB患者若伴周围血管疾病则常合并有高血压。
19 家族性载脂蛋白B100缺陷症的预防
1.目前对家族性载脂蛋白B100缺陷症尚无特效的预防办法，要加强防治人员对本病的认识，了解本病的危害和严重后果。
2.患有家族性载脂蛋白B100缺陷症的患者要主动接受低脂肪和低碳水化合物饮食治疗。及时选用适宜的降血脂药物坚持治疗。
3.家族性载脂蛋白B100缺陷症患者要定期检测个人的血脂，使之维持在正常水平。
4.积极预防并发症。
20 相关药品
精氨酸、甘油、辅酶A、胆酸、洛伐他汀、辛伐他汀、考来烯胺、氧、普罗布考
21 相关检查
载脂蛋白B、精氨酸、色氨酸、高密度脂蛋白胆固醇