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降血钙素

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1 拼音

jiàng xuè gài sù

2 英文参考

calcitonin

3 降血钙素概述

降血钙素是一种单链肽激素,其由甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌,主要由肾脏代谢。它可降低血浆中钙、磷浓度,抑制钙、磷的吸收,是甲状旁腺激素的拮抗物。其生物活性主要作用靶器官为骨、肾。通常钙水平的升高和降低标志降血钙素的分泌情况,循环中钙水平升高,则降血钙素水平也迅速升高。测定降血钙素临床意义主要在于监测疗效和癌症复发。在全部甲状腺切除后,降血钙素水平持续升高则说明有残余的肿瘤组织形成。

降血钙素是甲状腺C细胞分泌的含有一个二硫键的三十二肽,分子量为3400。正常人血清中降血钙素浓度为10-20ng/L,血浆半衰期小于1h,主要在肾降解并排出,降血钙素整个分子皆为激素活性所必需,其化学结构如图。

人降血钙素的化学结构

4 降血钙素的别名

低血钙素,降钙素,猪降血钙素

5 降血钙素的医学检查

5.1 检查名称

降血钙素

5.2 分类

激素类测定 > 甲状旁腺激素测定

5.3 降血钙素的测定原理

本实验是一种系列竞争反应放射免疫分析法,病人样本和抗降血钙素抗体首先要经过预先温育,标记降血钙素和病人样本中降血钙素同时竞争抗体位点。温育一定时间后,用PEG第二抗体来获得沉淀结合物。最后,抗体结合物沉淀后进行计数,则病人样本的浓度从标准曲线上就能得到。

5.4 试剂

(1)降血钙素抗血清:一瓶(二瓶*)冻干粉降血钙素抗血清。每瓶加10ml蒸馏水溶解,轻轻翻转混匀。冷存:溶解后在2~8℃可稳定至少3天。

(2)[125I]降血钙素:一瓶(二瓶*)冻干粉碘标记降血钙素。每瓶加10ml蒸馏水溶解,轻轻翻转混匀。冷存:溶解后在2~8℃可稳定至少30天,或至瓶上所标明的失效期。

(3)降血钙素标准品:六瓶标号A至F的冻干粉标准品。提前至少30min重新溶解,零标准品A瓶加6.0ml蒸馏水,其余标准品B至F瓶各加3.0ml蒸馏水。使用移液管并轻轻翻转混匀。冷存:溶解后在2~8℃可稳定至少30天,冻存可延长标准品的有效期。如有必要,可分瓶避免反复冻融。

每批标准品的降血钙素浓度大约为0、30、100、300、600、和1200ng/L。准确浓度可参见瓶上的标签。其它标准品点可通过以合适比例混合给出的标准品而得到(表1)。

(4)沉淀溶液:一瓶(二瓶*)沉淀溶液。内含驴抗羊丙球蛋白(DAGGG)和低浓度聚乙二醇。沉淀溶液以液体形式被提供、备用。冷存:开盖后在2~8℃可稳定至少30天。在冷存后,可能形成细小的沉淀物,因而在使用前,应充分混匀沉淀溶液。

(5)降血钙素质控:二瓶,标号1和2。内含降降血钙素和蛋白基质溶液。提前至少30min,用移液管准确加入2.0ml蒸馏水溶解,轻轻地旋转或翻转混匀。冷存:溶解后在2~8℃可稳定至少30天。

*指200管KCLD2。

5.5 操作方法

除沉淀溶液外所有组分在使用前一定要处于室温状态。

(1)成对标号16支试管:T(总计数),NSB(非特异结合),A(最大结合)和B至F。成对标号其它试管用于血清样本和质控的检测

(2)向NSB和A试管中,加入200μl零标准品A。向B至F管中,加入200μl相应的标准品。向其它准备好的试管中,加入200μl相应的病人血清及质控。

注意:高值病人血清在使用前用试剂盒中的零标准品稀释。

(3)向除了NSB和T管外的所有试管中加入100μl降血钙素抗血清(红色)。振荡。

(4)在室温温育3h。

(5)向所有试管中,加入100μl标记物(黄色)。振荡。

注意:取出T管待计数。

(6)在0~4℃温育18h。

注意:温育时间在16~22h之间是合适的。

(7)向所有试管中,加入1.0ml冷沉淀溶液(蓝色)。振荡。

(8)室温温育30min。

(9)3000×g离心15min。

(10)使用泡沫倾倒架,倾去上清液,保留沉淀物待计数。

注意:倒置试管于吸水纸上10min,然后轻轻叩击试管,吸干管壁除去残余的液珠。

(11)每管计数1min。

5.6 正常值

男性:0~14ng/L

女性:0~28ng/L

甲状腺髓样癌 >100ng/L

5.7 化验结果临床意义

升高:见于甲状腺癌、小细胞肺癌乳腺癌。尤其是当肿瘤发生转移患者血液降血钙素含量绝大多数均升高,而且降血钙素可反映癌肿范围的大小。另外,肾功能衰竭、孕妇、白血病亦可升高。

5.8 附注

离体后血标本中的降血钙素即被逐渐降解,标本收集后应立即冷冻,以免造成测定结果偏低。

5.9 相关疾病

甲状腺癌、肺癌、乳腺癌

6 降血钙素的生物学作用

降血钙素的主要作用是降低血钙和血磷,其主要靶器官是骨,对肾也有一定的作用。

6.1 对骨的作用

降血钙素抑制破骨细胞活动,减弱溶骨过程,这一反应发生很快,大剂量的降血钙素在15min内便可使破骨细胞活动减弱70%。在给降血钙素1h左右,出现成骨细胞活动增强,持续几天之久。这样,降血钙素减弱溶骨过程,增强成骨过程,使骨组织释放的钙磷减少,钙磷沉积增加,因而血钙与血磷含量下降。

成人降血钙素对血钙的调节作用较小,因为降血钙素引起的血钙浓度下降,可强烈地刺激PTH的。PTH的作用完全可以超过降血钙素的效应。另外,成人的破骨细胞每天只能向细胞外液提供0.8g钙,因此,抑制破骨细胞的活动对血钙的影响是很小的。然而,儿童骨的更新速度很快,破骨细胞活动每天可向细胞外液提供5g以上的钙,相当于细胞外液总钙量的5-10倍,因此,降血钙素对儿童血钙的调节则十分明显。

6.2 对肾的作用

降血钙素能抑制肾小管对钙、磷、钠及氯的重吸收,使这些离子从尿中排出增多。

7 降血钙素分泌的调节

降血钙素的分泌主要受血钙浓度的调节。当血钙浓度升高时,降血钙素的分泌亦随之增加,降血钙素与PTH对血钙的作用相反,区同调节血钙浓度的相对稳定。比较降血钙素与PTH对血钙的调节作用,有两个主要的差别:

①降血钙素分泌启动较快,在1h内即可达到高峰,而PTH分泌则需几个小时;

②降血钙素只对血钙水平产生短期调节作用,其作用很快被有力的PTH作用所克服,后者对血钙浓度发挥长期调节作用,由于降血钙素的作用快速而短暂,所以,对高钙饮食引起的血钙升高回复到正常水平起着重要作用。进食可刺激降血钙素的分泌。这可能与几种胃肠激素胃泌素促胰液素以及胰高血糖素的分泌有关,它们都有促进降血钙素分泌的作用,其中以胃泌素的作用最强。

现将PTH,1,25-(OH)2-D3和降血钙素对血钙的调节作用及其相互关系总结于图11-14。

图11-14 PTH、CT与1,25-(OH)2-D3对血钙的调节

→表示促进→表示抑制

8 降血钙素说明书

8.1 药品名称

降血钙素

8.2 英文名称

Calcitonin

8.3 降血钙素的别名

密钙息利钙灵鲑降血钙素合成鲑降血钙素;低血钙素,降钙素,猪降血钙素

8.4 分类

内分泌系统药物 > 甲状旁腺及骨代谢疾病用药物

8.5 剂型

1.针剂降血钙素:50U(1ml),100U(1ml);

2.鼻腔喷雾剂:每揿50U。

8.6 降血钙素的药理作用

1.体外骨培养证明,降血钙素既能抑制骨的吸收,又能抑制骨自溶作用,使骨骼释放钙减少,同时骨骼不断摄取血浆中的钙,导致血钙降低。降血钙素还可抑制骨盐的溶解与转移,抑制骨基质分解,提高骨的更新率,增加尿钙尿磷排泄,引起低钙血症或低磷血症。在体内的降低血钙作用很短暂,降血钙素可对抗甲状旁腺激素对骨骼的作用。

2.对肾脏的作用:可抑制肾小管对钙、磷、钠的重吸收,从而增加它们在尿液中排泄,但对钾和氢则影响不大。

3.对胃肠道作用:可抑制肠道转运钙以及胃酸、胃泌素和胰岛素等的分泌。

8.7 降血钙素的药代动力学

口服降血钙素后,在胃液内迅速降解;肌内或皮下注射后,降血钙素的生物活性约为70%,血浆药物浓度达峰时间为1h。表观分布容积为0.15~0.3L/kg。血浆蛋白结合率为30%~40%,血浆半衰期为70~90min。主要在肾脏代谢,也在血中和外周组织中代谢,95%的药物及其代谢产物自肾脏由尿液中排出,其中原形药物为2%。

8.8 降血钙素的适应

用于畸形性骨炎(有骨痛者、骨折而不易愈合、神经压迫症、因不活动而血钙过高及手术前后可以采用),老年人骨质疏松高钙血症,也可用于抑制胃壁细胞分泌胃酸,对胃溃疡十二指肠溃疡产生治疗作用。此外亦可用于高磷血症及早期诊断甲状腺髓样癌等。

8.9 降血钙素的禁忌

高钙血高钙血症患者禁用。

8.10 注意事项

1.有过敏史者应先用1:100降血钙素稀释液做皮肤试验

2.使用过程中过敏,如出现喘息眩晕耳鸣、便意等应立即停药。

3.孕妇及哺乳妇女禁用。

8.11 降血钙素的不良反应

皮下、肌内注射或静脉滴注后的不良反应为脸部及手潮红,约见于20%~30%患者。常于注入后几分钟内发生,历时约1h。少数患者有寒意,偶见有腹泻呕吐,尿意频繁。非人类降血钙素可发生抗体和过敏性皮疹,尤以肌内注射者较多于皮下注入者,鲑鱼降血钙素作用最强而应用最广,有57%发生抗体,23%因此发生耐药性。罕见人类降血钙素抗体。

8.12 降血钙素的用法用量

1.用于治疗变形性骨炎:每天20~50U,皮下注射或50~100U,每周2~3次,皮下注射,疗程6个月以上,可延长至12个月。如疗效不明显或有不活动性高钙血症与神经症状,反复骨折者可增大剂量至每天100U。

2.治疗急性高钙血症:剂量宜大,每天静脉滴注200~1000U,每天4~6次,一般仅于48h内见效,逾期无效。用于治疗骨质疏松症,剂量不定,一般每天20~50U。

8.13 药物相互作用

(尚不明确)

8.14 专家点评

国内报道,应用降血钙素治疗原发性骨质疏松症22例,肌内注射,每次100U,隔日1次(4例每天1次),疗程3~16个月,同时一天口服元素钙0.5g和维生素D500U。总有效率为100%,其中显效(骨痛明显减轻或消失,活动功能显著进步)为68%。一般用药1~2周开始起效,以后更趋明显。不良反应有轻度食欲减退(6例)、轻度恶心(15例)、脸红和手红(各6例),一般在用药1~4周自行消失。降血钙素是治疗骨质疏松有效的药物。降血钙素是由甲状腺滤泡细胞分泌的激素,它由32个氨基酸组成的多肽,具有1~7个二硫键,在羧基末端为脯氨酰氨基,临床应用的降血钙素可来自鲑鱼、猪、鳗等。降血钙素来源不同,其结构中氨基酸序亦异,活性也不同。目前已能合成人和鲑鱼降血钙素,并用于临床。

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  • 评论总管
    2019/10/18 0:22:15 | #0
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本页最后修订于 2016年9月22日 星期四 22:18:16 (GMT+08:00)
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2019/10/18 0:22:15