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甲氨蝶呤

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1 拼音

jiǎ ān dié lìng

2 英文参考

methotrexate[朗道汉英字典]

3 概述

甲氨蝶呤是抗肿瘤药,为橙黄色结晶性粉末。为抗叶酸制剂,是叶酸的活性型,为叶酸及某些氨基酸甲硫氨酸丝氨酸生物合成过程中一碳单位的载体。该药与酶结合后,可使脱氧胸苷酸(dTMP)合成受阻,DNA合成障碍,还可阻止嘌呤核苷酸的合成,干扰蛋白质的合成,为临床基本的抗肿瘤药物之一,对白血病及对实体瘤有效。临床上对急性白血病绒毛膜癌骨肉瘤乳腺癌睾丸肿瘤等的治疗有效。主要毒性反应骨髓抑制及肝肾损害。

4 甲氨蝶呤药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

甲氨蝶呤

4.1.2 汉语拼音

Jia'an Dieling

4.1.3 英文名

Methotrexate

4.2 结构式

4.3 分子式分子

C20H22N8O5    454.45

4.4 来源(名称)、含量(效价

本品为4-氨基-10-甲基叶酸及结构相似物的混合物,主要成分为L-(+)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸。按无水物计算,含C20H22N8O5应为98.0%~102.0%。

4.5 性状

本品为橙黄色结晶性粉末。

本品在水、乙醇三氯甲烷乙醚中几乎不溶;在稀碱溶液中易溶,在稀盐酸溶解

4.5.1 比旋度

取本品,精密称定,加0.05mol/L碳酸钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,用2dm的测定管依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为+19°至+24°。

4.6 鉴别

(1)取本品约5mg,加0.5%碳酸铵溶液1ml溶解后,加盐酸溶液( 9→1000)稀释制成每1ml中含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在244nm与306nm的波长处有最大吸收,在234nm与262nm的波长处有最小吸收。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》108图)一致。

4.7 检查

4.7.1 (R)-甲氨蝶呤

取本品,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用牛血白蛋白键合硅胶为填充剂,以正丙醇-磷酸缓冲液(pH 6.9)(取0.71%无水磷酸氢二钠溶液500ml,加0.69%磷酸二氢钠溶液600ml,摇匀,用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.9)(8:92)为流动相,检测波长为302nm。取消旋甲氨蝶呤适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含40μg的溶液,作为系统适用性试验溶液。取20μl注入液相色谱仪,出峰顺序依次为(S)-甲氨蝶呤峰与(R)-甲氨蝶呤峰,其分离度应大于3.0。另取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有(R)-甲氨蝶呤峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍(3.0%)。

4.7.2 有关物质

取本品,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液50μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各50μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍(2.0%)。

4.7.3 水分

取本品适量,照水分测定法2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含水分不得过12.0%。

4.7.4 炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。

4.7.5 重金属

取本品0.5g,加25%硫酸镁硫酸溶液(取硫酸镁25g,加1mol/L硫酸溶液100ml使溶解)4ml,摇匀,置水浴上蒸发至干,于800℃缓缓炽灼至完全炭化,炽灼时间不超过2小时放冷,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之五十。

4.8 含量测定

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

4.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-7.0%枸橼酸溶液-2.0%无水磷酸氢二钠溶液(8.5:10:80)(用7.0%枸橼酸溶液或2.0%无水磷酸氢二钠溶液调节pH值至6.0)为流动相;检测波长为302nm。分别取甲氨蝶呤与叶酸适量,用流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的混合溶液,取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图,理论板数按甲氨蝶呤峰计算不低于1000,甲氨蝶呤峰与叶酸峰的分离度应大于8.0。

4.8.2 测定法

取本品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,精密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取甲氨蝶呤对照品,同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。

4.9 类别

抗肿瘤药。

4.10 贮藏

遮光密封,在阴凉处保存

4.11 制剂

(1)甲氨蝶呤片  (2)注射用甲氨蝶呤

4.12 版本

中华人民共和国药典》2010年版

5 甲氨蝶呤说明书

5.1 甲氨蝶呤的别名

氨甲叶酸;甲氨蝶呤 ,甲氨蝶呤 ,氨甲蝶呤,米佐屈脱,威力氨甲蝶呤,氨蝶呤,氨克生

5.2 外文名

Methotrexate

5.3 甲氨蝶呤的适应

1.应用于急性白血病:对各类型急性白血病均有效,对病儿疗效尤佳。

2.绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎:疗效也较突出。

3.大剂量药对骨肉瘤、软组织肉瘤肺癌、乳腺癌及卵巢癌等有效。骨肉瘤术后辅助应用大剂量甲氨喋呤可显著提高治愈率,是近来肿瘤治疗中的重要发展之一。

4.某些实体瘤如头颈部癌、肝癌消化道癌等均有效。动脉插管滴注本品对头颈部癌和肝癌有较好的治疗效果。

5.牛皮癣:因不良反应大已少用。

5.4 甲氨蝶呤的用量用法

1.白血病:每日每千克体重0.1mg左右,1次口服。儿童每日1.25~5mg,4岁以下2.5mg,4岁以上5.0mg,成人5~10mg。一般有效疗程的安全剂量为50~150mg,总剂量应视骨髓情况而定。对中枢神经系统肿瘤病人可给鞘内注射,每次10~15mg,隔日1次,共2~3次。

2.绒毛膜上皮癌:剂量应较大,成人一般给10~30mg,口服或肌注,每日1次,连续5日。以后视病人反应可再重复疗程。

3.实体癌:每次20~40mg,肌注或静注,每周2次,6周为1疗程。最好作连续动脉内滴注,同时给甲叶钙(CF)间断肌注,常用剂量本品每24小时为25~50mg,CF6~9mg,每4~6小时肌注1次。如不用解毒剂(CF),则可用每千克体重0.1mg动脉内注射或滴注。

4.骨肉瘤等:采用大剂量,并配合CF解毒。一般本品剂量为每平方米体积3~10g,溶于5%葡萄糖液500~1000ml中静滴4小时。滴完后2~6小时开始应用CF,剂量为6~12mg肌注(或口服),每6小时1次,共3日。为了保证药物能迅速从体内排出,应在前1日及滴注的第1、2日补充电解质、水分及碳酸氢钠,使尿量每日在3000ml以上,并保持碱性.

5.5 注意事项

1.胃肠道反应:口腔炎、胃炎腹泻,严重时可便血

2.骨髓抑制:主要表现为白细胞下降,对血小板亦有影响。严重时,可有全血象下降。停药后仍可有血象下降,故在停药后10日内仍应继续观察血象变化。

3.肝肾功能损伤:长期用药,可有肾功能损害、药物性肝炎。

4.有的病人有脱发、皮炎、色素沉着;鞘内注射或头颈部动脉注射剂量过大时,可引起抽搐妊娠早期使用可致畸胎,故孕妇禁用。少数病人有月经延迟及生殖功能减退。大剂量用药时除上述反应外,常可有发热头痛、皮疹、口腔溃疡血清肌酐转氨酶升高。

5.为了减轻肾脏毒性,可口服碳酸氢钠或乙酰唑胺,可增加甲氨喋呤的排出,保持尿液碱性。

6.儿童长期维持用药可有骨质疏松,还可出现无明显原因的急性可逆性肺炎,典型表现发热、咳嗽气短、周围血酸性粒细胞增多和肺斑片浸润

7.连续滴注,无论是动脉或静滴,毒性均较单次给药提高数倍。

5.6 规格

片剂:每片2.5mg、5mg、10mg。

针剂:每支5mg、10mg、25mg、50mg、100mg

6 甲氨蝶呤中毒

甲氨蝶呤(氨甲蝶呤)为抗叶酸制剂,是叶酸的活性型,为叶酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、丝氨酸等生物合成过程中一碳单位的载体。该药与酶结合后,可使脱氧胸苷酸(dTMP)合成受阻,DNA合成障碍,还可阻止嘌呤核苷酸的合成,干扰蛋白质的合成,为临床基本的抗肿瘤药物之一,对白血病及对实体瘤有效。临床上对急性白血病、绒毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等的治疗有效。为联合化疗方案中常用的周期特异性药物。一般剂量吸收良好,治疗白血病每日0.1mg/kg,1次口服。进入血浆后50%与血清蛋白结合,1~4h在血浆中达高峰,24h之内以原形在尿中排出90%。小鼠腹腔注射LD50为94mg/kg。主要毒性反应为骨髓抑制及肝肾损害。[1]

6.1 临床表现

不良反应有骨髓抑制、皮疹、脱发、恶心呕吐、口腔炎、腹泻、肝肾功能损害、肺炎、骨质疏松、色素沉着等。妊娠早期可致畸胎。部分有月经延迟、生殖功能减退。鞘内注射剂量过高可致抽搐。[1]

6.2 治疗

甲氨蝶呤中毒的治疗要点为[1]

1.严格检查血象(用药期间)。

2.保持口腔卫生及大便通畅。

3.抽搐者除停药外,立即肌注甲酰四氢叶酸钙,6~9mg/次,以后1次/4~6h,用4~8次。

4.对症、支持治疗。

7 参考资料

  1. ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:224.

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开放分类:抗肿瘤药西药中毒抗代谢药
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  • 评论总管
    2019/5/26 21:47:34 | #0
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本页最后修订于 2015年3月16日 星期一 16:41:30 (GMT+08:00)
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