磺胺甲基异噁唑

目录

1 磺胺甲噁唑药典标准

1.1 品名

1.1.1 中文名

磺胺甲噁唑

1.1.2 汉语拼音

Huang'an Jia'ezuo

1.1.3 英文名

Sulfamethoxazole

1.2 结构式

1.3 分子式与分子量

C10H11N3O3S  253.28

1.4 来源(名称)、含量(效价)

本品为N-(5-甲基-3-异噁唑基)-4-氨基苯磺酰胺。按干燥品计算,含C10H11N3O3S不得少于99.0%。

1.5 性状

本品为白色结晶性粉末;无臭,味微苦。

本品在水中几乎不溶;在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶。

1.5.1 熔点

本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为168~172℃。

1.6 鉴别

(1)取本品约0.1g,加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml,振摇使溶解,滤过,取滤液,加硫酸铜试液1滴,即生成草绿色沉淀(与磺胺异噁唑的区别)。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》565图)一致。

(3)本品显芳香第一胺类的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。

1.7 检查

1.7.1 酸度

取本品1.0g,加水10ml,摇匀,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为4.0~6.0。

1.7.2 碱性溶液的澄清度与颜色

取本品1.0g,加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(2010年版药典二部附录Ⅸ B)比较,不得更浓;如显色,与对照液(取黄色3号标准比色液12.5ml,加水至25ml)比较,不得更深。

1.7.3 氯化物

取本品2.0g,加水100ml,振摇,滤过;分取滤液25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。

1.7.4 硫酸盐

取氯化物项下剩余的滤液25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。

1.7.5 有关物质

取本品,加乙醇-浓氨溶液(9:1)制成每1ml中约含10mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用乙醇-浓氨溶液(9:1)稀释制成每1ml中约含50μg的溶液,作为对照溶液。照薄层色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ B)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以0.1%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上,以三氯甲烷-甲醇-二甲基甲酰胺(20:2:1)为展开剂,展开,晾干,喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得更深。

1.7.6 干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0. 5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

1.7.7 炽灼残渣

不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

1.7.8 重金属

取碱性溶液的澄清度与颜色项下的溶液,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法),含重金属不得过百万分之十五。

1.8 含量测定

取本品约0.5g,精密称定,加盐酸溶液(1→2)25ml,再加水25ml,振摇使溶解,照永停滴定法(2010年版药典二部附录Ⅶ A),用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.33mg的C10H11N3O3S。

1.9 类别

磺胺类抗菌药。

1.10 贮藏

遮光,密封保存。

1.11 制剂

(1)磺胺甲噁唑片  (2)复方磺胺甲噁唑口服混悬液 (3)复方磺胺甲噁唑片  (4)复方磺胺甲噁唑注射液 (5)复方磺胺甲噁唑胶囊  (6)复方磺胺甲噁唑颗粒  (7)小儿复方磺胺甲噁唑片  (8)小儿复方磺胺甲噁唑颗粒

1.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

2 磺胺甲噁唑说明书

2.1 药品名称

磺胺甲噁唑

2.2 英文名称

Sulfamethoxazole

2.3 别名

磺胺甲基异噁唑;美唑磺胺;新明磺;新诺明;SMZ;Sulfamethoxazolum

2.4 分类

抗生素 > 磺胺类

2.5 剂型

0.5g。

2.6 磺胺甲噁唑的药理作用

磺磺胺甲噁磺胺甲噁唑属全身应用的中效磺胺类药,是一种广谱抑菌剂。其抗菌作用机制是因其在结构上类似对氨基苯甲酸(PABA),可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶,阻止细菌二氢叶酸的合成,从而抑制细菌的生长繁殖。磺胺甲噁唑对革兰阳性和阴性菌均具有抗菌活性,但目前细菌对该类药物的耐药现象普遍存在,在葡萄球菌属,淋球菌、脑膜炎球菌、肠杆菌属细菌中耐药菌株均增多。此外,磺胺甲噁唑在体外对沙眼衣原衣原体、星形奴卡菌、恶性疟原虫和鼠弓形虫等微生物也具有活性。

2.7 磺胺甲噁唑的药代动力学

磺磺胺甲噁磺胺甲噁唑口服后吸收良好(约可吸收给药量的90%以上),但吸收较缓慢。给药后2~4h达血药浓度峰值。单次口服2g后血中游离药物浓度可达80~100μg/ml。磺胺甲噁唑分布容积约为0.15L/kg。药物吸收后广泛分布于全身组织及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、胆汁等各种细胞外液,但不能进入细胞内液。磺胺甲噁唑能透过血-脑脊液屏障进入脑脊液,也能进入乳汁和通过胎盘屏障。脑膜无炎症时,可达同期血药浓度的55.6%,脑膜炎时可达血药浓度的80%~90%。磺胺甲噁唑蛋白结合率为60%~70%,严重肾功能损害者蛋白结合率可降低。正常肾功能者消除半衰期为6~12h,肾衰竭者可延长至20~50h。药物主要在肝内代谢为无抗菌活性的乙酰化物,血中乙酰化率为20%~40%。肝功能不全者代谢作用减退,部分药物在肝内与葡糖醛酸结合形成无活性的代谢物,经尿液中排出。肾功能不全者药物经肾排出缓慢,乙酰化作用增强。磺胺甲噁唑主要经肾小球滤过排泄,部分游离药物可经肾小管重吸收。药物排泄与尿pH值有关,在碱性尿液中排泄量增多。给药后24h内经尿液以原形排出给药量的20%~40%。此外,另有少量药物经粪便、乳汁、胆汁中排出。血液透析可部分清除药物,但腹膜透析无此作用。

2.8 磺胺甲噁唑的适应证

1.治疗敏感菌所致的急性单纯性尿路感染以及治疗星形奴卡菌病。

2.与其他抗菌药联用,治疗对其敏感的流感杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的中耳炎。

3.与乙胺嘧啶联用,治疗鼠弓形虫引起弓形虫病。

4.作为治疗杜克雷嗜血杆菌所致软下疳、预防敏感脑膜炎球菌所致的脑膜炎球菌性脑膜球菌性脑膜炎(流行性脑脊髓膜炎)的可选药物。

5.作为治疗沙眼衣原衣原体所致非特异性尿道炎(宫颈炎)、尿道炎。新生儿包涵体结膜炎的次选药物。

6.作为对氯喹耐药的脑型疟疾(恶性疟疾)治疗的辅助用药。

2.9 磺胺甲噁唑的禁忌证

1.对磺胺甲噁唑或其他磺胺类药过敏者。

2.新生儿及2个月以下婴儿。

3.孕妇。

4.哺乳期妇女。

2.10 注意事项

1.(1)缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶者;(2)肝、肾功能损害者;(3)血卟啉症患者。

2.交叉过敏:(1)对一种磺胺药过敏者对其他磺胺类药也可能过敏;(2)对呋塞米、砜类,噻嗪类利尿药,磺脲类、碳酸酐酶抑制药过敏者,对磺胺类药也可能过敏。

3.药物对儿童的影响:磺胺甲噁唑可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位,而早产儿、新生儿的乙酰转移酶系统尚未发育完善,游离血药浓度增高,可能增加早产儿、新生儿发生胆红素脑病的危险。

4.药物对老人的影响:老年患者使用磺胺甲噁唑后发生严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等不良反应的机会增加。因此宜避免应用,确有指征时需权衡利弊后决定。

5.药物对哺乳的影响:磺胺甲噁唑可经乳汁分泌,乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%~100%。药物可能导致葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿发生溶血性贫血。

6.对接受较长疗程的患者应做全血象检查;长疗程或高剂量治疗时应做定期尿液检查(每2~3天查尿常规1次);用药中应进行常规肝、肾功能检查。

2.11 磺胺甲噁唑的不良反应

1.较为常见。可表现为药疹,严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎等;也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。

2.血液系统反应:缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶患者用药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿,在新生儿和小儿中尤为多见;此外,用药后也可见粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。

3.胆红素脑病:磺胺甲噁唑与胆红素竞争蛋白结合部位,可致游离胆红素增高,游离胆红素进入中枢神经系统后可导致胆红素脑病。因新生儿肝功能不完善,对胆红素处理差,尤易发生。

4.肝脏损害:可发生黄疸、肝功能减退,严重者可发生急性重型肝炎。

5.肾脏损害:可发生结晶尿、血尿和管型尿,偶有发生间质性肾炎或肾小管坏死的报道。在失水、休克和老年患者中尤易发生。

6.胃肠道反应:口服磺胺甲噁唑后可出现恶心、呕吐、食欲减退,腹泻等胃肠道症状,一般症状轻微,不影响继续用药。偶有致假膜性肠炎的报道。

7.中枢神经系统反应:可发生精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或忧郁感等中枢神经系统毒性症状。

8.其他:有报道,用药后偶可致甲状腺肿大及甲状腺功能减退。

2.12 磺胺甲噁唑的用法用量

1.成人:(1)一般感染,首次剂量为2g,以后每天2g,分2次服用。治疗尿路感染时疗程至少为7~10天。(2)肾功能不全时剂量:肾功能不全患者用量应调整为常用量的1/2。

2.儿童:2个月以上患儿的一般感染,首次剂量为50~60mg/kg(总量不超过2g),以后每天50~60mg/kg,分2次服用。

2.13 药物相互作用

1.磺胺甲噁甲噁唑可取代保泰松的血浆蛋白结合部位,两药同用时可增强保泰松的作用。

2.磺胺甲噁唑能从血浆蛋白结合点上取代其他药物,故能增强甲苯磺丁脲的降血糖作用、华法林的抗凝血作用和增加甲氨蝶呤的游离浓度。

3.与磺吡酮同用可减少磺胺甲噁唑经肾小管分泌,使血药浓度升高。

4.与光敏感药物同用可能发生光敏感的相加作用。

5.与骨髓抑制药同用可能增强骨髓抑制药对造血系统的不良反应。

6.与溶栓药同用可能增大其毒性作用。

7.与肝毒性药物同用可能增高肝毒性的发生率。

8.乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛,后者可与磺胺甲噁唑形成不溶性沉淀物,使发生结晶尿的危险性增加。

9.与酸性药物如维生素C等药物同用时易导致结晶尿、血尿。

10.与尿碱化药同用可增强磺胺甲噁唑在碱性尿中的溶解度,使排泄增多。

11.与避孕药(口服含雌激素者)同用可降低避孕药药效,并增加经期外出血的危险。

12.对氨基苯甲酸可代替磺胺甲噁唑被细菌摄取,两药同用可发生拮抗作用。

2.14 专家点评

磺胺甲噁唑特点是吸收与排泄均较缓慢,一次给药后有效药物浓度可维持10~24h。脑脊液中浓度为血中浓度为血中浓度的30%~50%。主要用于敏感菌引起的尿路感染、呼吸系统感染、肠道感染、胆道感染及局部软组织或创面感染等,与甲氧苄苄啶(TMP)合用对伤寒、副伤寒有较好疗效。

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