进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，PSP）是以脑桥及中脑神经元变性及出现神经元纤维缠结（NFT）为主要病理改变的进行性神经系统变性病。由于本病有头部过伸的肌张力障碍姿势及眼球运动障碍，也称为眼颈肌张力障碍（oculocervical dystonia）。多在45～75（平均50）岁发病，病程6～10年，男性多于女性。
进行性核上性麻痹Posey（1904）首先报道，1963年Richardson与Steele和Olszewski把进行性核上性麻痹作为临床病理的独立疾病。1972年Steele详细描述本病的临床病理特征，亦称Steele-Richardson-Olszewski综合征，当时医学文献中已有73例进行性核上性麻痹（PSP）病例报告，其中尸体解剖22例，几乎在每个大的神经疾病中心都有几例，因此进行性核上性麻痹（PSP）并非罕见。
进行性核上性麻痹主要临床特征是姿势不稳、运动障碍、垂直性核上性麻痹、假性延髓性麻痹和轻度痴呆等。本病起病隐袭，病程缓慢持续进展，男性稍多。常见起始症状有疲劳、嗜睡、无故跌倒（常为向后跌倒）等，症状对称者约81%。两眼向上及向下凝视麻痹。两眼向上及向下凝视麻痹。构音不清、吞咽困难、咽反射亢进、舌肌僵硬和情绪不稳等假性延髓性麻痹症状认知功能减退、情感活动减少、痴呆及空间定向记忆测试较差。
进行性核上性麻痹无特效治疗方法。复方多巴、DR激动药、金刚烷胺对进行性核上性麻痹（PSP）早期的肌强直、动作徐缓、步态障碍有一定改善作用（对眼球运动障碍毫无作用），但疗效短暂。其他药物如培高利特、麦角乙胺等的疗效与上述药物相似。局部注射肉毒毒素可改善眼睑痉挛及其他局灶性肌张力障碍，但对颈过伸无效。尚应采取一定措施以防止患者跌倒；早期有吞咽困难者，应予柔软或糊状饮食，晚期患者则应留置鼻胃管以防吸入性肺炎。
1 疾病名称
进行性核上性麻痹
2 英文名称
progressive supranuclear palsy
3 别名
oculocervical dystonia；Steele-Richardson-Olszewski综合征；核上性麻痹综合征；斯-里-奥三氏综合征；眼颈肌张力障碍
4 分类
神经内科 > 神经系统变性性疾病
5 ICD号
G23.1
6 流行病学
尚未查到进行性核上性麻痹较全面的发病率统计学资料。多在45～75（平均50）岁发病，病程6～10年，男性多于女性。
7 进行性核上性麻痹的病因
进行性核上性麻痹（PSP）病因不明，尽管有极少的家族性线索，但缺乏遗传学证据。本病在脑干有类似嗜睡性脑炎样神经元纤维缠结，有人怀疑与慢病毒感染有关，但目前在中毒、脑炎、种族及地理因素方面均无病因线索。
8 发病机制
进行性核上性麻痹（PSP）时，纹状体对18F-多巴摄取减少，D2R密度降低。多巴胺（DA）和高香草酸（HVA）含量减少；胆碱能神经元亦受累，胆碱乙酰转移酶活性降低。额叶、纹状体、丘脑、小脑葡萄糖代谢或葡萄糖利用率及氧代谢明显降低，以额叶最明显，少数患者可显示为弥漫性糖代谢降低，但以额叶和纹状体较明显，与PD时纹状体代谢正常或增高不同，可能有助于两者的鉴别。
病理特征：肉眼可见广泛脑萎缩，包括苍白球、黑质等，侧脑室及第三脑室扩大。镜下可见黑质、苍白球-纹状体通路、四叠体上丘、导水管周围白质明显的病理改变，致密的NFT呈特征性分布，神经纤维网丝形成。后者是镶嵌在神经纤维网上丝状结构，不依赖NFT单独出现，提示进行性核上性麻痹（PSP）是起源于细胞骨架的弥漫性疾病。此外，在基底核及脑干还发现Tau蛋白阳性星形胶质细胞。其他非特异性病理改变包括神经元丧失及胶质细胞增生，大脑及小脑皮质可不受累。
9 进行性核上性麻痹的临床表现
1.进行性核上性麻痹患者多在45～75（平均50）岁发病，病程6～10年；起病隐袭，病程缓慢持续进展，男性稍多。常见起始症状有疲劳、嗜睡、无故跌倒（常为向后跌倒）等，症状对称者约81%。运动障碍早期表现步态不稳及平衡障碍，约63%的病例首发症状为步态不稳，行走呈大步态，双膝部呈伸直僵硬状，转身时双下肢交叉，易跌倒，由于眼-前庭功能障碍、躯干强直及少动所致。这种步态与Parkinson综合征患者小步态、急促步态及转身困难不同。
2.眼球运动障碍是进行性核上性麻痹特征性表现，两眼向上及向下凝视麻痹。一般先从两眼意志追随性下视麻痹开始，主诉看不到脚尖步行困难，或看不到桌上食品取食困难，渐损及上视功能成为完全性垂直性注视麻痹，眼球固定于正中位。晚期2/3以上的患者可有双眼侧视麻痹，1/3的患者有核间性眼肌麻痹，部分病人出现两眼会聚不能，瞳孔缩小，光反射及辐辏反射存在。存在头眼反射及Bell现象说明为核上性，晚期头眼反射消失为核性病损。
3.进行性核上性麻痹常见构音不清、吞咽困难、咽反射亢进、舌肌僵硬和情绪不稳等假性延髓性麻痹症状，可引起吸入性肺炎。可出现腱反射亢进、Babinski征等锥体束受损症状，情感失常，少数患者由于强直、少动及面肌张力高使面部出现皱褶，表现惊讶面容。
4.认知及行为障碍出现较晚，约52%的进行性核上性麻痹病人在病程第1年出现，表现认知功能减退、情感活动减少、痴呆及空间定向记忆测试（spatial orientationmemory test）较差等，约8%的患者以此为首发症状。可出现言语含糊、发音困难、语速变慢或加快、重复言语或模仿言语及共济失调性言语等，额叶症状表现言语流利性及形象思维能力减退、言语模仿或复述困难，性格改变等。
10 进行性核上性麻痹的并发症
进行性核上性麻痹常见的并发症有：假性延髓性麻痹症状引起吸入性肺炎，认知功能减退，情感活动减少，感染，跌伤等。
11 实验室检查
脑脊液检查可发现约1/3的患者CSF蛋白含量增高。
12 辅助检查
1.约1/2的进行性核上性麻痹患者脑电图出现非特异性弥漫性异常。
2.头颅CT检查可见大脑萎缩，MRI检查可显示中脑萎缩，伴第三脑室后部扩大，颞叶前部萎缩；T2WI上部分患者可显示壳核低信号。
13 进行性核上性麻痹的诊断
进行性核上性麻痹诊断较困难，临床诊断主要依靠临床表现。中老年患者隐匿起病，临床上出现智能障碍、核上性凝视麻痹，伴步态不稳、强直、易跌倒、少动需考虑PSP可能性。
1996年美国国立神经系统疾病与脑卒中研究所（NINDS）与进行性核上性麻痹学会（SPSP）联合推荐进行性核上性麻痹（PSP）诊断标准，分成可疑的PSP、拟诊的PSP及确诊的PSP三个等级。NINDS-SPSP的诊断标准中排除条件非常重要，可提高特异性。
13.1 可疑PSP
13.1.1 （1）必备条件
①40岁以后发病，病程逐渐进展；
②垂直性向上或向下核上性凝视麻痹或明显的姿势不稳伴反复跌倒；
③无法用排除条件中所列疾病解释上述临床表现。
13.1.2 （2）辅助条件
①对称性运动不能或强直，近端重于远端；
②颈部体位异常，尤其是颈后仰；
③PDS对左旋多巴反应欠佳或无反应；
④早期出现吞咽困难和构音障碍；
⑤早期出现认知障碍如淡漠、抽象思维能力减弱、言语不流畅、应用或模仿行为、额叶释放症状，并至少有两个上述症状。
13.1.3 （3）排除条件
①近期有脑炎病史，或有异己肢体综合征、皮质感觉缺损、局限性额叶或颞叶萎缩；
②与多巴胺能药物无关的幻觉和妄想、AD型皮质性痴呆；
③早期出现明显小脑功能障碍或无法解释的自主神经功能障碍；
④严重不对称性PDS如动作迟缓；
⑤脑部结构损害（如基底核或脑干梗死、脑叶萎缩）的神经放射学依据；
⑥必要时可用聚合酶链反应（PCR）排除Whipple病。
13.2 拟诊PSP
13.2.1 （1）必备条件
①40岁以后发病；
②病程逐渐进展；
③垂直性向上或向下核上性凝视麻痹，病程第1年出现明显的姿势不稳伴反复跌倒；
④无法用排除条件中所列疾病解释上述临床表现。
13.2.2 （2）辅助条件和排除条件
与疑诊PSP的诊断标准相同。
13.3 确诊PSP
必须组织病理学检查证实。
14 鉴别诊断
临床上，进行性核上性麻痹（PSP）应注意与PD、脑炎后或动脉硬化性假性帕金森综合征、皮质基底神经节变性（CBGD）、多系统萎缩（MSA）、弥漫性Lewy小体病（DLBD）、Creutzfeldt-Jacob病（CJD）等鉴别。
15 进行性核上性麻痹的治疗
进行性核上性麻痹无特效治疗方法。复方多巴、DR激动药、金刚烷胺对进行性核上性麻痹（PSP）早期的肌强直、动作徐缓、步态障碍有一定改善作用（对眼球运动障碍毫无作用），但疗效短暂。其他药物如培高利特、麦角乙胺等的疗效与上述药物相似。复方多巴宜从小剂量开始，逐渐增量，左旋多巴最大剂量可达800mg/d。金刚烷胺的推荐剂量为100mg/次，2次/d，口服。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂如氟西汀、美西麦角（美舍吉特）及赛庚啶等对进行性核上性麻痹（PSP）的运动和吞咽功能有轻度改善作用，对提高患者生命质量有一定作用。局部注射肉毒毒素可改善眼睑痉挛及其他局灶性肌张力障碍，但对颈过伸无效。尚应采取一定措施以防止患者跌倒；早期有吞咽困难者，应予柔软或糊状饮食，晚期患者则应留置鼻胃管以防吸入性肺炎。
16 预后
进行性核上性麻痹存活期1～20年，平均约5.6年。早期出现跌倒、尿失禁、肌张力障碍者存活期短，以震颤为主要表现者存活期长。发病年龄、性别、早期出现痴呆、垂直性核上性凝视麻痹或躯干强直不影响预后。
最常见的死亡原因是肺炎，其次是心血管疾病如肺动脉栓塞、心肌梗死、充血性心力衰竭及肾脏感染。
17 进行性核上性麻痹的预防
尚无较好的预防进行性核上性麻痹发病的措施。应采取一定措施以防止患者跌倒；早期有吞咽困难者，应予柔软或糊状饮食，晚期患者则应留置鼻胃管以防吸入性肺炎。
18 相关药品
多巴胺、葡萄糖、氧、左旋多巴、金刚烷胺、培高利特、氟西汀、美西麦角、赛庚啶
19 相关检查
5-羟色胺