合贝爽

目录

1 拼音

hé bèi shuǎng

2 地尔硫说明书

2.1 药品名称

地尔硫

2.2 英文名称

Diltiazem

2.3 别名

地尔硫卓;地尔硫䓬[1][质疑]地尔硫的别称;硫氮卓酮;硫氮䓬酮[1][质疑]地尔硫的别称;乎尔兴;蒂尔丁;恬尔心;合贝爽;合心爽;哈氮卓;哈氮䓬[1][质疑]地尔硫的别称;泌尔康;Herbesser;Dilthiazem;Cardizem;CRD-401

2.4 分类

循环系统药物 > 抗心律失常药物 > 钙通道阻滞剂

2.5 剂型

1.(合心爽)30mg,(恬尔心)30mg。

2.缓释片剂:(蒂尔丁)200mg。

3.胶囊:(合贝爽)90mg。

2.6 地尔硫的药理作用

地尔硫为苯噻氮(苯噻嗪)类钙拮抗剂,作用与维拉帕米相似,通过抑制钙内流使4相自动除极斜率下降,抑制窦房结及房室结自律性,抑制房室结传导性,但对房室旁路无明显抑制作用。此外,尚有扩血管作用及轻度负性肌力作用。

2.7 地尔硫的药代动力学

口服吸收迅速且完全,长期给药后吸收率可大于90%,但由于肝脏的首过效应,生物利用度仅45%左右。口服后10~15min开始起效,Cmax为1~2h,蛋白结合率为80%,主要分布在心、肝、肾等各种器官和组织。静脉注射后,药物迅速出现在胆汁和胃肠道中,说明其存在着肝肠循环过程。半衰期为4~6h,96%~99%在肝脏代谢,其代谢产物也有活性,代谢产物60%经粪便排泄,40%经尿排出。

2.8 地尔硫的适应证

1.心绞痛,包括由冠状动脉痉挛或狭窄所致的心绞痛,如静息性心绞痛、变异型心绞痛或劳力性心绞痛。

2.高血压,可单用或与其他抗高血压药物合用。

3.室上性快速心律失常。注射剂可用于转复阵发性室上性心动过速、控制心房颤动或心房扑动的心室率。

4.肥厚性心肌病。

2.9 地尔硫的禁忌证

1.对地尔硫或其他钙通道阻滞药过敏。

2.病窦综合综合征、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞引起心动过缓并缺乏有效的人工心脏起搏。

3.严重低血压或心源性休克。

4.急性心肌梗死伴肺充血。

5.存在房室旁道(如WPW综合征、LGL综合征)或短PR综合征的心房颤动或心房扑动时禁止静脉给药。

6.室性心动过速禁止静脉给药。

7.新生儿禁用含苯甲醇的注射剂。

8.孕妇禁用注射剂。

2.10 注意事项

1.(1)充血性心力衰竭。(2)左心功能不全在使用β-受体阻滞药的患者。(3)低血压。(4)肝功能或肾功能损害者。(5)阵发性室上性心动过速转律慎用静脉制剂。(6)Ⅰ度房室传导阻滞慎用静脉制剂。(7)胃肠运动增高或胃肠梗阻时慎用缓释剂。

2.药物对老人的影响:高龄患者用药时应从低剂量开始。

3.药物对哺乳的影响:地尔硫对母乳喂养的影响尚存在争议,但地尔硫可从乳汁排出,且在乳汁中的浓度接近于血药浓度,因而在哺乳期间不推荐使用地尔硫。如哺乳妇女确有必要使用地尔硫,须停止母乳喂养。

4.地尔硫在肝内代谢由肾和胆汁排泄,长期给药应定期监测肝、肾功能。使用注射剂时应持续心电监护、频繁测量血压,并应配置心脏复律除颤器等急救复苏设备。

5.剂量应个体化。一天分数次口服时,可在餐前或临睡时服,剂量每1~2天逐渐增加,直到获得适合的效应。停药时应逐渐减量,不能突然停药,以免出现高血压反跳或心绞痛。

6.缓释胶囊应整个吞服,不要分开、咀嚼或粉碎。

7.注射剂在临用前溶解于5ml注射用水,溶解后呈无色澄明液体。如与其他药剂混合后pH越过8,可能析出结晶。

8.在使用注射剂治疗宽QRS波心动过速前,必须仔细鉴别是室性心动过速还是宽QRS波的室上性心动过速。

9.地尔硫应避免与β-受体阻滞药同时静脉给药。静脉给予地尔硫后至少应间隔数小时以上方可使用β-受体阻滞药注射剂。

10.皮肤反应可为暂时的,继续用药可以消失,但皮疹可发展到多形红斑和(或)剥脱性皮炎,如皮肤反应持续不退应停药。

11.地尔硫过量时可引起心动过缓、低血压、传导阻滞和心力衰竭。过量反应加重除应用胃肠道方法(如洗胃、药用炭吸附)去除外,基于地尔硫药理作用和临床经验,可考虑采用以下方法:(1)心动过缓:给予阿托品0.6~1mg,如无迷走阻滞反应,可谨慎应用异丙肾上腺上腺上腺素。(2)高度房室传导阻滞:安置起搏器。(3)心力衰竭:给予正性肌力药物(如异丙肾上腺上腺上腺素、多巴胺或多巴酚丁胺)和利尿药。(4)低血压:给予升压药,如多巴胺或去甲肾上腺上腺上腺素。

2.11 地尔硫的不良反应

较少,可有头晕、头痛、水肿、面红、失眠,亦可有胃肠道不适、恶心、腹泻、便秘、皮疹、脉缓,有时可引起房室传导阻滞、直立性低血压,偶见肝损害(GOT、GPT升高)及过敏反应。大剂量静脉注射给药时,可引起窦性心动过缓、窦性停搏、重度房室传导阻滞及低血压等类似维拉帕米的不良反应。

2.12 地尔硫的用法用量

合心爽,每次半片至2片,每天3次;合贝爽,每次9mg,每天2次;蒂尔丁,每次1粒,每天1次。

2.13 药物相互作用

与对心脏收缩和(或)传导有影响药物联用时,可能存在协同作用,应用地尔硫须仔细确定所用剂量。地尔硫在体内由细胞色素P450氧化酶生物转化,与经过同一生物转化途径的其他药物联用可导致代谢的竞争抑制,故多种药物治疗时应谨慎。在开始加用或停用地尔硫时,其他具有相同代谢途径的药物特别是治疗指数低的药物,需调整剂量以维持合理的血药浓度。

1.地尔硫可增强β-受体阻滞药的作用,对心功能正常的个体有益。但也可能导致低血压、左心衰竭及房室传导阻滞。老年、左心功能不全、主动脉狭窄患者尤其容易出现。地尔硫还可增加经肝酶代谢的β-受体阻滞药的血浆浓度约30%~40%。如果合用,应仔细监测患者的心功能,调整用药剂量。

2.与抗心律失常药有协同作用,如盐酸胺碘酮,盐酸美西律等。联用后可进一步减慢窦性心率,加重房室传导阻滞。与奎尼丁合用时还可能增强奎尼丁毒性。故应监测心电图及患者反应,如有异常应减量或停药。

3.麻醉药对心肌收缩、传导、自律性都有抑制并有血管扩张作用,与钙通道阻滞药有协同作用,因此同用时需仔细确定剂量。

4.硝酸盐类有增强降压的作用,联用时应测量血压,适当调整用量。

5.西咪替丁能抑制细胞色素P450,使地尔硫血药浓度及曲线下面积增加,因而需调整地尔硫的剂量。雷尼替丁虽也可使地尔硫血药浓度升高,但不明显。

6.盐酸阿普林定与地尔硫可互相影响共同的代谢酶,使血药浓度上升,联用时应减量或停用。

7.HIV蛋白酶抑制药,如利托那韦,沙奎那韦等,可抑制地尔硫代谢,使地尔硫血药浓度升高。同时应用时,应减少地尔硫用量或停药。

8.地尔硫可明显增加阿夫唑嗪的血药浓度峰值,增强降压效应。钙通道阻滞药应尽量避免与阿夫唑嗪联用。

9.地尔硫可阻碍二氢吡啶类钙通道阻滞药如硝苯地平的代谢酶,使二氢吡啶类钙通道阻滞药的血药浓度上升,因此同时使用时应观察临床症状,减少用量或停药。

10.地尔硫可抑制茶碱的代谢酶,延缓茶碱代谢,使茶碱的作用增强。临床应用时,应定期观察临床症状,发现异常时应减少茶碱用量或停药。

11.地尔硫可抑制免疫抑制药如他克莫司的代谢酶,使血药浓度上升。联用时,如发现异常应减少免疫抑制药的用量或停药。

12.地尔硫可抑制卡马西平的代谢,使卡马西平血药浓度上升。联用时应注意卡马西平中毒的表现,如困倦、恶心、呕吐、眩晕等,并应定期检测卡马西平的血药浓度,发现异常时,应减量或停药。

13.地尔硫可抑制苯妥英钠代谢,使苯妥英钠血药浓度上升,引起运动失调、眩晕等症状。联用时应注意观察临床症状,发现异常时需减量或停药。

14.地尔硫可抑制三唑仑、咪达唑仑代谢,使其血药浓度上升,作用增强。因此如联用,三唑仑或咪达唑仑应从小剂量开始,并定期观察临床症状,发现异常时需减量或停药。

15.地尔硫可增强肌肉松弛药的作用,联用时,应减少用量或停药。

16.地尔硫可增强辛伐他汀降低胆固醇的作用,但发生肌病和横纹肌溶解的危险性增加。如合用,应密切观察患者有无出现肌痛或软弱症状,并定期检查血清肌酸激酶(CK)值,一旦CK值出现明显增高,怀疑或确诊为肌病或横纹肌溶解时应停药。

17.阿芬太尼由细胞色素P450代谢,地尔硫可延长阿芬太尼半衰期,如合用应监测阿芬太尼毒性。

18.地尔硫与阿司匹林合用可进一步抑制ADP诱发的血小板聚集,延长出血时间。

19.与非甾体类抗炎药或口服抗凝药合用有增加消化道出血的危险。

20.利福平可诱导地尔硫的代谢酶,使地尔硫的血药浓度下降。同时应用时应观察临床症状,必要时增加地尔硫剂量。

21.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱,可降低抗高血压药疗效。使用地尔硫治疗的高血压患者应避免同时服用麻黄制剂。

22.地尔硫可使地高辛血药浓度增高20%,但也有并不影响的报道,虽然结果矛盾,但在开始使用地尔硫、调整用量期间或停用时,均应监测地高辛血药浓度,以免洋地黄过量或不足。

2.14 专家点评

实验证明,地尔硫增加心内膜下心肌灌注大于心外膜下心肌灌注。因此,近年来有报道在无Q波型心肌梗死后24~72h内用地尔硫,有助于防止早期再梗死,但其仅对心梗后左室功能正常者有益,相反有害。

3 地尔硫中毒

地尔硫(地尔硫卓、硫氮卓酮、恬尔心、哈氮卓、CRD401)为新型钙拮抗剂。与维拉帕米作用类似,可用于治疗室上性律失常、心绞痛及老年人高血压等。口服每次30~60mg,3~4/d,治疗心律失常、心绞痛;120~240mg/d,分3~4次口服,治疗高血压病人。口服吸收完全,服后15min发生作用,1~2h血药浓度达峰值,半衰期为4~5h,主要经肝脏代谢,部分由胃肠道排出,剩余由肾脏排出,长期用药可发生蓄积,人中毒最小剂量成人420mg,儿童平均为5.7mg/kg,小鼠经口LD50为335.5mg/kg,经静脉注射LD50为34.3/kg。本药主要损害消化系统(肝脏),心脏等。[1]

3.1 临床表现

[1]

1.不良反应

头痛、头晕、疲劳感、心动过缓、胃部不适、食欲缺乏、腹泻、便秘、腹胀皮疹。

2.中毒表现

(1)心动过缓,心率<40次>窦性停搏,Ⅲ度房室传导阻滞。

(2)加重或诱发心功能不全,心衰、肺水肿可致死。

(3)晕厥、昏睡、抽搐、昏迷。

(4)黄疸、肝大、血清转氨酶升高。

(5)白细胞减少、血小板减少。

(6)剥脱性皮炎、脓疮性皮炎。

3.2 治疗

地尔硫中毒的治疗要点为[2]

1.大量误服时,立即催吐,洗胃,导泻。

2. 10%氯化钙10ml葡萄糖液20ml内,缓慢静注,随后每小时应给20~50mg/kg持续静滴,在用药后30min及以后每2h测1次血钙,使血钙浓度维持在2mmol/L。

3.心动过缓或高度房室传导阻滞时,应用阿托品、异丙肾上腺素,必要时可安装临时心脏起搏器。

4.心功能不全者,应限制输液速度,可应用异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺和利尿剂等。

5.低血压,可给予多巴胺或去甲肾上腺素等。

6.其他对症治疗。

4 参考资料

  1. ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:146.
  2. ^ [2] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:146-147.

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