骨质疏松

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    目录
    1. 拼音
    2. 英文参考
    3. 概述
      1. 原发性骨质疏松
      2. 继发性骨质疏松
    4. 疾病名称
    5. 英文名称
    6. 别名
    7. 分类
    8. ICD号
    9. 流行病学
    10. 骨质疏松的病因
      1. 内分泌因素
        1. 性激素缺乏
        2. 甲状旁腺激素分泌增多
        3. 降钙素(CT)缺乏
        4. 其他激素的作用
      2. 遗传因素
      3. 营养因素
      4. 废用因素
      5. 药物及疾病
      6. 遗传因素
      7. 免疫因素
      8. 骨骼重量与骨密度(BMC)峰值的水平
      9. 其他因素
    11. 发病机制
      1. Ⅰ型或称为绝经后骨质疏后骨质疏松症
      2. Ⅱ型或称老年性骨质疏松症
      3. Ⅲ型骨质疏松症继发于药物
    12. 骨质疏松的临床表现
    13. 骨质疏松的并发症
    14. 实验室检查
      1. 血钙、磷和碱性磷酸酶
      2. 血甲状旁腺激素
      3. 骨更新的标记物
      4. 晨尿钙/肌酐比值
    15. 辅助检查
      1. X线检查
      2. 骨密度检测
        1. 单光子吸收骨密度测量
        2. 双光子吸收法骨密度测量
        3. CT 骨密度测量
        4. 双能X 线吸收法
        5. 跟骨的定量超声(quantitative ultra sound,US)
        6. 射线测量(radiogrametry)
    16. 骨质疏松的诊断
      1. WHO规定的白人妇女的骨质疏松症诊断标准
      2. 应用WHO骨密度“2.5SD”的诊断
      3. 几种简单易行的诊断推论
      4. 不应该忽略原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症的重叠存在
      5. 不应该夸大骨代谢生化指标在骨质疏松症诊断和治疗中的作用
      6. 世界卫生组织推荐的骨质疏松诊断标准
    17. 鉴别诊断
    18. 骨质疏松的治疗
      1. 治疗原则
      2. 药物治疗
        1. 激素代替疗法(hormone replacementtherapy,HRT)
        2. 选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERMs)
        3. 磷酸盐类(Bisphosphonates)
        4. 降钙素(Calcitonin)
        5. 维生素D和钙
          1. 维生素D的应用
          2. 钙剂的应用
      3. 外科治疗
      4. 继发性骨质疏松的治疗
    19. 预后
    20. 骨质疏松的预防
      1. 运动
      2. 营养
      3. 预防摔跤
      4. 钙剂治疗
    21. 相关药品
    22. 相关检查
    23. 相关文献

    拼音

    gǔ zhì shū sōng

    英文参考

    osteoporosis;teoporosis;bone loss;rarefaction of bone

    概述

    骨质疏松症(osteoporosis)是一种系统性骨病,其特征是骨量下降和骨的微细结构破坏,表现为骨的脆性增加,因而骨折的危险性大为增加,即使是轻微的创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折。常常在不知不觉中发生椎体压缩骨折,也可因咳嗽、打喷嚏、轻微外伤等诱发椎体骨折。骨质疏松症是一种多因素所致的慢性疾病。在骨折发生之前,通常无特殊临床表现。该病女性多于男性,但各年龄时期均可发病,常见于绝经后妇女和老年人。随着我国老年人口的增加,骨质疏松症发病率处于上升趋势,在我国乃至全球都是一个值得关注的健康问题。

    骨质疏松可分为原发性继发性两类。原发性骨质疏松系指不伴引起本病的其他疾患;继发性骨质疏松则是由于各种全身性或内分泌代谢性疾病引起的骨组织量减少。此外,按发生部位亦可分为局限性或泛发性骨质疏松。

    原发性骨质疏松

    原发性骨质疏松又可分为幼年型骨质疏松、成年型骨质疏松、绝经期骨质疏松及老年性骨质疏松等数种。

    继发性骨质疏松

    (1)内分泌代谢性疾病:皮质醇增多症甲亢、甲旁亢、肢端肥大症性腺功能减退症、糖尿病痛风等。

    (2)营养不良性疾病:热卡-蛋白质营养不良症、维生素(A,B,C,D 等)缺乏症、慢性酒精中毒、长期吸烟、妊娠与哺乳、吸收不良综合征、胃肠切除术后等。

    (3)遗传性疾病成骨不全、高半胱氨酸尿症等。

    (4)药物性:糖皮质类固醇激素抗癫痫药物、抗肿瘤药物、肝素等。

    (5)结缔组织疾病、类风湿性关节炎系统性红斑狼疮皮肌炎多发性肌炎等。

    (6)肿瘤多发性骨髓瘤肥大细胞病、白血病骨肿瘤等。

    (7)全身性疾病:尿毒症慢性肾炎肝硬化、慢性心衰等。

    (8)废用性:长期卧床、截瘫、骨折、外伤性肌萎缩、肌营养不良综合征、太空飞行等。WHO 规定的骨质疏松症定义,包括4 条:骨质量减少(量),骨维结构损害(质),骨脆性增加和易于骨折(其共同结果)。

    疾病名称

    骨质疏松

    英文名称

    osteoporosis

    别名

    骨质疏松症;bone rarefaction;rarefaction of bone

    分类

    风湿科 > 弥漫性结缔组织病 > 代谢性骨关节病

    内分泌科 > 甲状旁腺疾病和钙磷代谢疾病

    ICD

    M81.9

    流行病学

    原发性骨质疏松症见于全世界,在迄今研究过的各种人群和地区都有发生,但其患病率在不同人群和不同地区有明显的差别。以白种人患病率最高,黄种人其次,黑人最低。

    在美国,约有1000万人罹患骨质疏松,另有1.4~1.8千万人患有骨质减少(osteopenia)(低骨量,low bone mass)。根据国际骨质疏松症基金会的报告,全球每3名妇女和每8名男性中分别有1人患骨质疏松症。在美国,每年因骨质疏松症导致的骨折约150万,超过37,000人死于骨折相关的并发症。在罹患髋骨骨折的妇女中,约14%的患者骨折后1年出现活动受限,约50%的患者终生活动受限,只有约1/3的患者能恢复到骨折前的功能状态,其余患者生活质量下降,日常活动不能自理。

    在欧洲,估计在50岁以上人群中,每8人就有1人曾因骨质疏松患过脊椎骨折,在80岁以上人群中,1/3的妇女以及1/9的男性曾因骨质疏松患过髋骨骨折。

    北京协和医院徐苓等对北京四城区随机抽样调查,选出402名50岁以上妇女进行椎体侧位相检查,椎体压缩性骨折的发病率为15%,同时对北京103所医院所在城区的居民髋部骨折发生率进行调查,按1990年人口普查资料统计,计算出北京市年龄标化的髋部骨折发生率,女性为88/10万,男性97/10万。

    骨质疏松主要发生于绝经后妇女和老年男性,随着世界人口组成的老龄化,该病将有可能超过心血管病、肿瘤和糖尿病,成为影响人类健康的主要疾病。

    骨质疏松的危害性主要在于其所引起的骨折,可发生于全身任何部位,最常见于腰椎、髋关节部位和桡骨。1999 年调查发现,中国60 岁以上骨质疏松患病率,腰椎2~4:男女分别11%和21%;股骨颈:分别为11%和27%。绝经后妇女的1/3~1/2 存在骨质疏松症。在美国,该病每年约使150 万人发生骨折,与此有关的医疗费用超过100 亿美元。年逾65 岁的妇女中1/3 将发生椎骨骨折,年龄更大时,1/3 的女性和1/6 的男性将发生髋部骨折,其中20%死于骨折所致的各种并发症,另有30%需要长期的家庭护理。虽然我国目前尚缺乏骨质疏松并有骨折的确切发生率资料,但由于老年人口众多,估计相当可观。骨质疏松症在中国同样不仅是一个医疗问题,也是一个严重的公共卫生和社会问题。

    骨质疏松的病因

    骨质疏松症的具体病因尚未完全明确,一般认为与以下因素有关:

    内分泌因素

    (1)性激素缺乏

    雌激素和(或)雄激素缺乏与比例失调,导致:①蛋白质合成减少,骨基质生成不足;②成骨细胞功能下降;③PTH 对骨作用的敏感性增加;④糖皮质激素对骨作用强度相对增高;⑤肠钙吸收肾小管重吸收降低,绝经期、老年性和卵巢早衰等引起的骨质疏松都可能与此有关,雌激素缺乏可能是绝经期骨质疏松的主要原因。

    性病人由于雌激素缺乏造成骨质疏松,男性则为性功能减退所致睾酮水平下降引起的。骨质疏松症在绝经后妇女特别多见,卵巢早衰则使骨质疏松提前出现,提示雌激素减少是发生骨质疏松重要因素。绝经后5年内会有一突然显著的骨量丢失加速阶段,每年骨量丢失2%~5%是常见的,约20%~30%的绝经早期妇女骨量丢失>3%/年,称为快速骨量丢失者,而70%~80%妇女骨量丢失<3%/年,称为正常骨量丢失者。瘦型妇女较胖型妇女容易出现骨质疏松症并易骨折,这是后者脂肪组织中雄激素转换为雌激素的结果。与年龄相仿的正常妇女相比,骨质疏松症患者血雌激素水平未见有明显差异,说明雌激素减少并非是引起骨质疏松的惟一因素。

    (2)甲状旁腺激素分泌增多

    一些原发性骨质疏松(骨高转换率性骨质疏松)者的血PTH轻度增高,这在老年性肾功能减退和糖耐量异常的病人中较明显;加上性激素缺乏、PTH 与性激素比例失常等原因,可导致骨质疏松。

    一般来说,老年人存在肾功能生理性减退,表现为1,25-(OH2)D3生成减少,血钙降低,进而刺激甲状旁腺激素分泌,故多数学者报道血中甲状旁腺激素浓度常随年龄增加而增加,增加幅度可达30%甚至更高。对绝经后骨质疏后骨质疏松妇女的甲状旁腺功能研究结果显示,功能低下、正常和亢进皆有。一般认为老年人的骨质疏松和甲状旁腺功能亢进有关。

    (3)降钙素CT)缺乏

    绝经期后CT 水平降低,可能因抑制骨吸收因素减弱而促成骨质疏松的发生。有研究显示各年龄组女性的血降钙素水平较男性低,绝经组妇女的血降钙素水平比绝经期妇女低,因此认为血降钙素水平的降低可能是女性易患骨质疏松的原因之一。静脉滴注钙剂后女性血降钙素的增高值明显低于男性,血降钙素的基础值与增高值均与年龄呈负相关。北京协和医院内分泌科报告,对绝经前和绝经后的健康志愿者进行静脉滴注降钙素兴奋试验,未见降钙素储备功能有显著差别。而骨量减少和骨质疏松症患者的降钙素储备功能则都降低,后者更为明显,这提示降钙素储备功能的降低可能参与了骨质疏松症的发生。对绝经后骨质疏后骨质疏松妇女的血降钙素水平报道多数是降低,但也有正常和轻度升高的报道。

    (4)其他激素的作用

    一些资料表明,原发性骨质疏松患者存在甲状腺激素、糖皮质激素、生长激素、生活因子(尤其是生长介素C)、胃泌素的分泌异常,但其病因意义并未阐明。

    成骨细胞(OB)与破骨细胞(OC)组成骨重建单位。在健康成人破骨与成骨过程保持平衡,这有赖于OB 与OC 彼此之间有良好的互相调节。

    破骨细胞属单核细胞/巨噬细胞谱系的细胞,在维持骨重建平衡及体内钙平衡中起关键作用。OC 的活化和受抑制又受OB 及其他因素所调节。骨的基质细胞,成骨细胞和活性T 淋巴细胞对OC 的活化起支持作用,被称为“支持细咆”(SC/OB)。

    ①“支持细胞”分泌巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)刺激多能单核细胞/巨噬细胞谱系发育为OC 前体。②“支持细胞”分泌的RANKL[细胞核因子-κB(NF-κB)受体活化因子配基,又称护骨素配基(OPGL),OC 分化因子]与OC 膜上的RANK[(NF-κB)受体活化因子]结合,将信号传入破骨细胞前体,使OC 分化成熟。③“支持细胞”又分泌OPG(护骨素,osteoprotection),与OPGL 争夺RANK 的结合,从而抑制OC 的分化成熟。

    各种上游激素[如PTH,17β-E2,糖皮质激素,l,25(OH)2D3,PGE2 等]或细胞因子(如TGF-β,IL-1,IL-11,IL-17 及TNF 等)作用于SC/OB 的受体,刺激或抑制SC/OB 表达RANKL 或0PG,从而调节OC 的活性。如OC 持续地过于活跃则发生骨质疏松。

    遗传因素

    骨质疏松症以白人尤其是北欧人种多见,其次为亚洲人,而黑人少见。骨密度为诊断骨质疏松症的重要指标,骨密度值主要决定于遗传因素,其次受环境因素的影响。有报道青年双卵孪生子之间的骨密度差异是单卵孪生子之间差异的4倍;而在成年双卵孪生子之间骨密度差异是单卵孪生子的19倍。近期研究指出,骨密度与维生素D受体基因型的多态性密切相关。1994年Morrison等报道维生素D受体基因型可以预测骨密度的不同,可占整个遗传影响的75%,经过对各种环境因素调整后,bb基因型者的骨密度可较BB基因型高出15%左右;在椎体骨折的发生率方面,bb基因型者可比BB型晚10年左右,而在髋部骨折的发生率上,bb基因行者仅为BB型的1/4。此项研究结果初步显示在各人种和各国家间存在很大的差异,最终结果仍有待进一步深入研究。其他如胶原基因和雌激素受体基因等与骨质疏松的关系的研究也有报道,但目前尚无肯定结论。

    营养因素

    已经经发现青少年时钙的摄入与成年时的骨量峰直接相关。钙的缺乏导致PTH分泌和骨吸收增加,低钙饮食者易发生骨质疏松。维生素D的缺乏导致骨基质的矿化受损,可出现骨质软化症。长期蛋白质缺乏造成骨机制蛋白合成不足,导致新骨生成落后,如同时有钙缺乏,骨质疏松则加快出现。维生素C是骨基质羟脯氨酸合成中不可缺少的,能保持骨基质的正常生长和维持骨细胞产生足量的碱性磷酸酶,如缺乏维生素C则可使骨基质合成减少。

    废用因素

    肌肉对骨组织产生机械力的影响,肌肉发达骨骼强壮,则骨密度值高。由于老年人活动减少,使肌肉强度减弱、机械刺激少、骨量减少,同时肌肉强度的减弱和协调障碍使老年人较易摔跤,伴有骨量减少时则易发生骨折。老年人患有脑卒中等疾病后长期卧床不活动,因废用因素导致骨量丢失,容易出现骨质疏松。

    药物及疾病

    惊厥药,如苯妥英钠苯巴比妥以及卡马西平,引起治疗相关的维生素D缺乏,以及肠道钙的吸收障碍,并且继发甲状旁腺功能亢进。过度使用包括铝制剂在内的制酸剂,能抑制磷酸盐的吸收以及导致骨矿物质的分解。糖皮质激素能直接抑制骨形成,降低肠道对钙的吸收,增加肾脏对钙的排泄,继发甲状旁腺功能障碍,以及性激素的产生。长期使用肝素会出现骨质疏松,具体机制未明。化疗药,如环孢素A,已证明能增加啮齿类动物的骨更新。

    肿瘤,尤其是多发性骨髓瘤的肿瘤细胞产生的细胞因子能激活破骨细胞,以及儿童或青少年的白血病和淋巴瘤,后者的骨质疏松常是局限性的。胃肠道疾病,例如炎性肠病导致吸收不良和进食障碍神经性厌食症导致快速的体重下降以及营养不良,并与无月经有关。珠蛋白生成障碍性贫血,源于骨髓过度增生以及骨小梁连接处变薄,这类患者中还会出现继发性性腺功能减退症。

    遗传因素

    身材、肥瘦、肌肉发达程度和胃肠功能均与遗传有关。白种人 (亚洲人亦近似白种人)易发生骨质疏松,而南非班图人、黑人不易发生骨质疏松,瘦长身材者骨质疏松发生率比矮胖者高得多。

    免疫因素

    破骨细胞来源于大单核细胞,有潜在免疫功能。免疫功能紊乱时通过各种途径加速骨吸收,延缓骨生长,导致骨质疏松。

    骨骼重量与骨密度(BMC)峰值的水平

    男女均匀在30 岁达到BMC 峰值,峰值BMC 是成年以后MBC 逐年下降的超始值。资料表明,峰值BMC 高者在进入绝经期或老年期后不易发生骨质疏松,而峰值MBC 较低者可迅速到达“临界危险值”,这在女性更为突出。

    其他因素

    酗酒对骨有直接毒性作用。吸烟能增加肝脏对雌激素的代谢以及对骨的直接作用,另外还能造成体重下降并致提前绝经。长期的大强度运动可导致特发性骨质疏松症。

    病机

    骨质疏松症是在遗传因素和环境因素的共同作用下,影响高峰骨量以及骨量丢失并最终发展至骨质疏松。这些因素包括药物、饮食、种族、性别以及生活方式。骨质疏松症可以是原发性的也可以是继发性。原发的骨质疏松症可以分为Ⅰ型和Ⅱ型,继发的骨质疏松症也称为Ⅲ型骨质疏松症。本文主要讨论的是原发性骨质疏松症。老年性骨质疏松的发生与人体内分泌失调、运动减少和不良生活习惯有关。因此,了解随年龄增加而发生的骨丢失规律对防治该病有重要意义。因此,骨计量学就成为研究骨病变的重要手段。骨小梁骨体积(TBV)是反映单位体积骨髓腔内骨体积多少的重要参数。TBV只能部分反映骨小梁骨量随年龄发生的变化,因为各年龄组之间有一定的重叠。我们测定的结果表明,50岁以上组男性TBV较50岁以下组减少了大约1/4,而女性下降得更快些。女性绝经后由于雌激素迅速减少,骨丢失加快,此阶段称为骨量迅速减低期。平均骨壁厚度(MWT)是另一项重要参数。我们的研究结果表明,该参数随年龄增长而下降,女性下降得更明显,故女性绝经后较同龄男性更易发生病理性骨折

    Ⅰ型或称为绝经后骨质疏后骨质疏松症

    认为其主要原因是性腺(雌激素和睾酮)功能的缺陷,发生在任何年龄段的雌激素和睾酮缺乏都将加速骨量丢失。骨量丢失的确切机制尚不完全明确,原因是多方面的,其中最主要的原因是破骨细胞前期细胞的募集和敏感性增加,以及骨吸收的速度超过骨形成。在绝经后的妇女,第一个5~7年中骨的丢失以每年1%~5%的速度递增,结果是导致骨小梁的减少,容易出现科勒斯骨折(Colles’fracture)和椎体骨折。

    雌激素缺乏使骨对甲状旁腺激素(PTH)的作用敏感性增加,导致钙从骨中丢失增加、肾脏排泄钙降低、1,25-(OH)2D3生成增加。1,25-(OH)2D3的增加促进肠道和肾脏对钙的吸收,并通过增加破骨细胞的活性和数量促进骨吸收。PTH的分泌通过负反馈机制而下降,引起同上述相反的作用。破骨细胞也受细胞因子的影响,如TNF-α、IL-1以及IL-6,上述细胞因子由单核细胞产生,在性激素缺乏时产生增加。

    Ⅱ型或称老年性骨质疏松症

    见于男性和女性,源于骨形成下降和老年人肾脏形成1,25-(OH)2D3降低。上述生理变化的结果是引起骨皮质以及骨小梁的丢失,增加了髋骨、长骨以及椎骨的骨折发生危险性。表1为Ⅰ型骨质疏松症和Ⅱ型骨质疏松症的区别。

    Ⅲ型骨质疏松症继发于药物

    尤其是糖皮质激素,或是其他各种能增加骨量丢失的病变。

    在Ⅰ型和Ⅱ型骨质疏松症中,以妇女为多见,男女比例分别为6∶2(Ⅰ型)和2∶1(Ⅱ型),Ⅲ型骨质疏松症中,男女发病比率无差异。Ⅰ型骨质疏松症的发病高峰年龄为50~70岁,Ⅱ型骨质疏松症的高发年龄为70岁以上,Ⅲ型骨质疏松症发病与年龄关系不大,可见于任何年龄。

    骨质疏松的临床表现

    骨质疏松症在骨折发生以前多无症状,部分病人可因椎体压缩性骨折出现身高下降并且逐渐出现脊柱后凸。骨质疏松症的患者骨折好发于椎体、股骨近端和桡骨远端,轻微创伤即可导致上述部位骨折。一项研究表明,50岁以后骨质疏松骨折的危险性女性约40%,男性约13%。椎体骨折最为常见。60~70岁妇女发生率最高。75岁以上妇女及80岁以上男性发生率明显增加。髋部骨折是骨质疏松症的一种毁坏性病变,15%~20%的病人在病后1年之内由于各种并发症而死亡,且男性死亡率是女性的2倍。50%以上的存活者终生致残。

    骨质疏松症可以全身起病,也可以局部起病,主要病变包括骨折、以及与骨折发生部位相关的临床表现。椎体骨折可以表现为弯腰、举重物或咳嗽后出现背部疼痛,或是无症状的进行性的身高下降或脊柱后凸。大部分骨折发生在中下位的胸椎或上部分腰椎。疼痛性质和程度各异,可表现为不适、钝痛以及锐痛,活动时疼痛增加,有时疼痛可向腹部放射。急性疼痛通常在4~6周后缓解,在伴有脊柱后凸驼背的多发性骨折患者,常出现慢性疼痛。如脊柱后凸加重,患者将出现限制性通气功能障碍。

    前臂、髋骨以及股骨近端的骨折通常发生跌倒之后,往前跌倒时常出现科勒斯骨折(Colles’fracture),而往后跌到常导致髋骨骨折。肋骨骨折最常见于继发于糖皮质激素引起的骨质疏松,也可见于其他因素。

    骨质疏松的并发症

    部分骨质疏松病人可并发椎体压缩性骨折,多发性骨折,如脊柱后凸严重,患者将出现限制性通气功能障碍。

    实验室检查

    血钙、磷和碱性磷酸酶

    在原发性骨质疏松症中,血清钙、磷以及碱性磷酸酶水平通常是正常的,骨折后数月碱性磷酸酶水平可增高。

    血甲状旁腺激素

    应检查甲状旁腺功能除外继发性骨质疏松症。原发性骨质疏松症者血甲状旁腺激素水平可正常或升高。

    骨更新的标记物

    骨质疏松症患者部分血清生化指标可以反应骨转换(包括骨形成和骨吸收)状态,在骨的高转换状态(例如Ⅰ型骨质疏松症)下,这些指标可以升高,也可用于监测治疗的早期反应。但其在骨质疏松症中的临床意义仍有待于进一步研究。这些生化测量指标包括:骨特异的碱性磷酸酶(Bone-specific alkaline phosphatase,反应骨形成)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrated resistant acid phosphatse,反应骨吸收)、骨钙素(Osteocalcin,反应骨形成)、Ⅰ型原胶原肽(Type I procollagenpeptidase,反应骨形成)、尿吡啶啉(Urinary pyridinoline)和脱氧吡啶啉(Urinary deoxypyridinoline,反应骨吸收)、Ⅰ型胶原的N-C-末端交联肽(cross-linked N-and C-telopeptide of type I collagen,反应骨吸收)。

    尿钙/肌酐比值

    正常比值为0.13±0.01,尿钙排量过多则比值增高,提示有骨吸收率增加可能。

    辅助检查

    骨影像学检查和骨密度:

    X线检查

    对于有局部症状的患者应摄取病变部位的X线片,即使无脊柱症状的患者也应摄取该部位的侧位片,以免遗漏椎体骨折。X线可以发现骨折以及其他病变,如骨关节炎椎间盘疾病以及脊椎前移。

    骨质疏松在X 线片上,其基本改变是骨小梁数目减少、变细和骨皮质变薄。纤细的骨小梁清晰可见,此与骨质软化所致的粗糙而模糊的骨小梁形态截然不同,颅骨变薄,出现多发性斑点状透亮区,鞍背和鞍底变薄,颌骨牙硬板致密线的密度下降或消失,脊柱的椎体骨密度降低,出现双凹变形,椎间隙增宽,椎体前缘扁平,呈楔形(椎体压缩性骨折);四肢长骨的生长障碍线明显。骨质疏松易伴发骨折和骨畸形,如股骨颈骨折肋骨骨盆骨折与畸形等。处于生长发育期的骨质疏松患者可出现干骺端的宽阔钙化带、角征和骨刺。

    骨密度检测

    骨密度检测(Bone mineral density,BMD)是骨折最好的预测指标。测量何部位的骨密度,可以用来评估总体的骨折发生危险度;测量特定部位的骨密度可以预测局部的骨折发生的危险性。

    根据美国最新的国家骨质疏松症基金会National Osteoporosis Foundation)制定的治疗指南规定,以下人群需进行骨密度的检测:65以上的绝经后妇女,尽管采取了各种预防措施,这类人群仍有发生骨质疏松的危险,如有骨质疏松症存在则应该进行相应的治疗;存在1个或1个以上危险因素、小于65岁的绝经后妇女;伴有脆性骨折的绝经后妇女;需根据BMD测定值来决定治疗的妇女;长期激素代替疗法的妇女;轻微创伤后出现骨折的男性;X线显示骨质减少的人群以及存在可导致骨质疏松症的其他疾病的患者。

    通过与健康成年的BMD比较,WHO建议根据BMD值对骨质疏松症进行分级,规定正常健康成年人的BMD值加减1个标准差(SD)为正常值,较正常值降低(1~2.5)SD为骨质减少;降低2.5SD以上为骨质疏松症;降低2.5SD以上并伴有脆性骨折为严重的骨质疏松症。

    光子吸收骨密度测量

    单光子吸收法骨密度测量值不仅能反映扫描处的骨矿物含量,还可间接了解全身骨骼的骨密度和重量。优点是病人无痛苦,接受的放射量很低,简单易行,成本低廉,并可多次重复。其敏感度为1%~3%,测定值变异系数为1%~2%。

    单光子吸收法骨密度测量主要反映的是皮质骨的变化,对于脊椎骨、骨小梁的改变反映较差,即使采用小梁较丰富的跟骨作为测量部位,亦难以了解脊椎骨小梁的变化。

    双光子吸收法骨密度测量

    双光子吸收扫描采用153Gd 装在2 个部位,测定股骨颈及脊椎骨的BMC。由于骨质疏松首先发生在小粱骨,所以与单光子吸收法比较,能更早期发现骨质疏松。

    CT 骨密度测量

    目前,主要有2 种CT 骨密度测量方法,即单能量CT 骨密度测量(SEQCT)和双能量CT 骨密度测量(DEQCT)。本法主要用于脊椎骨的骨密度测定,可直接显示脊椎骨的横断面图像。DEQCT 的准确性高于SE-QCT,而后者的精确性较前者为高。测定骨密度的方法有多种,其中定量计算机体层扫描(quantitative computerized tomography,QCT)测量BMD最为准确,单位为g/cm3,该方法不受骨大小的影响,可用于成人和儿童。但QCT只能测定脊柱的BMD,骨赘会干扰测定值,而且费用较高,同时所受射线亦不可低估。

    双能X 线吸收法

    双能X 线吸收法(DXA)是目前测量骨矿密度(BMD)和骨矿含量(BMC)的最常用方法,具有自动化程度高,放射线辐射量低,扫描时间短,准确度精密度高等优点。双能X-线吸收法(dual energy x-ray absorptiometry,DXA)接受射线较少、相对便宜,而且可重复性较QCT高,可用于成人及儿童。DXA可以测定脊柱以及髋骨的BMD,可视为测定BMD的标准方法,然而DXA存在校正值的差别。建议使用同一台机器上对患者进行随访连续测定BMD。影响DXA测定的因素有脊柱骨折、骨赘以及主动脉等脊柱外的钙化。外周DXA可以测定腕关节的BMD。

    跟骨的定量超声(quantitative ultra sound,US)

    跟骨的定量超声可用于普通筛查,该方法费用低、便携且无电离辐射,但该方法不如QCT和DXA准确,因此不用来监测治疗效果。

    射线测量(radiogrametry)

    通常用于测定手的骨皮质情况,尤其是第二掌骨。该法可用于儿童的BMD测定,费用最为低廉。但该法不如DXA精确,而且对于BMD变化的敏感性不大。

    骨质疏松的诊断

    绝经后和老年性骨质疏松症的诊断,首先需排除其他各种原因所致的继发性骨质疏松症,如甲状旁腺功能亢进和多发性骨髓瘤、骨质软化症、肾性骨营养不良、儿童的成骨不全、转移瘤、白血病以及淋巴瘤等。

    WHO规定的白人妇女的骨质疏松症诊断标准

    以白人青年成人女性骨密度峰值的人群均值(X)所相应的标准差(SD)为单位,骨量的减少达到或超过2.5SD(T-Score)者,诊断骨质疏松症。必须应用双能X线骨密度测定仪,测定腰椎1~4以及一侧髋部。T-Score=-1.0~-2.49SD者,诊断“骨量减少,Osteopenia”。 1.0~-1.0SD为正常。

    应当注意

    (1)WHO诊断标准的“骨密度”,仅仅限于“DEXA’(双能X线骨密度测定仪)的测定值。不能应用单光子、双光子骨密度测定仪,也不能应用定量超声(QUS)或定量CT(QCT)来诊断骨质疏松症。

    (2)应用中国人种女性和男性的骨密度峰值的正常值(X±SD),不应该应用其他人种的正常值。

    (3)目前男性诊断标准,全世界暂时应用白人女性的“2.5SD”的标准,但是男性的“SD”不同于女性的“SD”,不应该混淆。

    (4)“2.5SD”诊断切点是与国际标准接轨,在缺乏明确证据的情况下不应该任意在临床诊断中改动。

    (5)在“三级甲等医院”骨密度检查室的书面报告中,骨密度不应该仅仅报告为“g/cm2”,一定要计算和写出T-Score值,临床医师才能据之诊断。否则不符合“三级甲等医院”的条件。

    (6)腰椎1~4和一侧髋部比较,人们更加重视髋部。不应该忽略专家的以下提示:“DEXA”测定的髋部骨密度减少到“2.5 SD”才是骨质疏松症的“金标准”。原因是,骨质疏松性骨折的主要危害仅仅是“髋部骨折”所致卧床期的吸入性肺炎褥疮的高病死率。

    应用WHO骨密度“2.5SD”的诊断

    仅仅是单位体积(立方厘米)的骨矿含量(克)的减少,不包括“WHO骨质疏松定义”中的“微结构损害”和“脆性增加”。因此,依据WHO的骨密度“2.5SD”的诊断切点所诊断的,被称为广义的骨质疏松症。

    应当注意:

    (1)当前的WHO诊断标准,它所对应的病理形态有多种,包括狭义的骨质疏松、骨软化、纤维囊性骨炎等。不应该忽略鉴别骨软化等疾病。

    (2)当前的WHO诊断标准,它所相应的病因也有多种,包括性激素减少、老年退化变性、维生素D或钙剂缺乏、多发性骨髓瘤、肾小管酸中毒原发性甲状旁腺功能亢进等。对于疑难诊断病例应该进行全身骨扫描检查,以发现病变的部位、数目、分布,然后进一步选择合理技术方法进行确诊。进行动脉血气检查来筛查代谢性酸中毒,观察是否“BE<-2.3 mmol/L”(国内有人应用-3.0mmol/L为切点,美欧应用-2.0mmol/L为切点)。

    (3)不应该忽略脊柱侧位X线平片的特定意义:大多数DEXA不能测定侧位腰椎骨密度。尽管30%的骨量丢失才可见到放射线学骨丢失改变,但是对于侧位腰椎平片已经显示椎体压缩骨折的病例,骨密度仪在测定正位腰椎骨密度时,把椎体前方和后方的韧带钙化和主动脉钙化,都计算为腰椎的骨密度,显示骨密度正常或升高。所以不应该忽略侧位腰椎平片检查。

    (4)评估药物治疗或非药物治疗的疗效,不应该仅仅依据“骨密度”这种“骨量”。应该同时评估“骨微结构”、“骨脆性”和“骨折率”。特定的病人临床研究依靠活检针所取标本研究“骨微结构”,必须遵循特定的医疗法律程序。临床不能进行“骨微结构”和“骨脆性”检查,因此疗效评估必须同时依靠“骨密度”和“骨折率”的数年观察结果。曾经应用大剂量氟化钠达到“骨密度令人惊异的改善”,但是“骨折率”明显增加也令人惊异。原因是“骨微结构”严重损害。

    (5)狭义的骨质疏松包括:绝经后骨质疏后骨质疏松症,老年性骨质疏松症等。不应该忽略的是,女性既存在绝经后(女性激素缺乏,需要女性激素替代)骨质疏松,同时也存在老年性(退化性病变,需要应用成骨细胞刺激药)骨质疏松症。男性老年性骨质疏松症则是退化性病变,不能常规应用男性激素替代。

    几种简单易行的诊断推论

    女性围绝经期已经比前5年出现明显骨量减少;尤其绝经后5~7年为快速骨丢失期。女性比男性峰值骨量小,骨丢失时间提前且速度快得多。因此不应该忽略,广大绝经后数年的女性,即便不进行DEXA-骨密度检查,多数人存在骨量减少或骨质疏松症。绝经后年代越久,骨质疏松症越严重。中国女性绝经的平均年龄为48岁,因此60岁妇女几乎全部进入骨量减少或者骨质疏松症的范围。甚至围绝经期女性,即便不进行骨密度检查,骨量减少的比例也相当大。男性则不能进行这种简单的推论。

    不应该忽略原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症的重叠存在

    绝经后或男性老年性骨质疏松症可以同时存在于原发性甲状旁腺功能亢进、多发性骨髓瘤、肾小管酸中毒等继发性骨质疏松症。尤其不应该忽略:老年女性的肾小管酸中毒、原发性甲状旁腺功能亢进的发病率升高。

    不应该夸大骨代谢生化指标在骨质疏松症诊断和治疗中的作用

    至今尚未确立以下生化指标对临床有多大用途:①骨形成指标,包括血骨钙素、骨特异性碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原羧基端前肽;②骨吸收指标,包括尿羟脯氨酸、尿吡啶啉交联物,尿Ⅰ型胶原N末端交联肽。这些测定或许有助于预言骨丢失速率和治疗反应,或许有助于诊断某些原因不明的骨质疏松。

    世界卫生组织推荐的骨质疏松诊断标准

    1994年WHO建议根据BMD或BMC(bone mineral content,骨矿含量)值对骨质疏松症进行分级诊断:

    正常(Normal)为BMD或BMC在正常成人骨密度平均值的1个标准差(SD)之内;

    骨质减少(Osteopenia)为BMD或BMC较正常成人骨密度平均值降低1~2.5个标准差;

    骨质疏松症(Osteoporosis)为BMD或BMC较正常成人骨密度平均值降低2.5个标准差以上;

    严重骨质疏松症(Osteoporosis)为BMD或BMC较正常成人骨密度平均值降低2.5个标准差以上并伴有1个或1个以上的脆性骨折。

    该诊断标准中BMD或BMC可在中轴骨或外周骨骼测定。

    鉴别诊断

    骨质疏松指的仅仅是一种病理状态而非一种独立的疾病。因此,在确立存在骨质疏松后,应认真查找引起骨质疏松的病因,必要时应行骨活检进行组织病理学和组织计量学检查。

    骨质疏松可单独存在,亦可与骨质软化并存,此时应尤其注意继发性骨质疏松的可能。只有在详尽调查,排除了继发性病因后才能作出原发性骨质疏松之诊断。

    首先,骨质疏松应与骨质软化和纤维囊性骨炎相鉴别(表1)。

    其次,骨质疏松应着重与多发性骨髓瘤,成骨不全,骨肿瘤等所致的继发性骨量减少鉴别。多发性骨髓瘤的典型X线表现是周边清晰的局限性脱钙灶,部分患者为弥漫性脱钙,需和骨质疏松鉴别。多发性骨髓瘤的生化改变为血钙升高或正常,血磷变化不定,ALP正常,尿本周蛋白阳性,血浆出现M球蛋白等。成骨不全时由于成骨细胞产生的骨基质减少,X线上表现的骨质疏松与多次骨折固定有关,骨皮质薄而毛糙,骨质有囊性变,常伴有蓝色巩膜和耳聋先天性畸形。老年人骨质疏松应警惕骨转移性肿瘤之可能,临床上有原发肿瘤表现,患者血钙和尿钙升高,常伴尿路结石,X线上骨皮质多有侵蚀,甚至可发现转移性缺损灶。    最后,还应对原发性骨质疏松进行分型,特发性青壮年骨质疏松和绝经期骨质疏松在临床上较多见,两者的鉴别要点见表2。

    骨质疏松的治疗

    治疗原则

    1.应尽早着手治疗

    理由是完全和部分消失的骨单位(皮质骨的直径0.2mm的柱形骨单位和骨小梁)不能再生,但是变细的骨单位,经过治疗可以恢复原状。因此,逆转已经消失的骨单位(形成骨质疏松症)是不可能的,而早期干预能够预防大多数人的骨质疏松症。女性的围绝经期(45岁)就应该开始治疗。男性往往可以迟10年。

    2.不应该忽略存在特定病因的治疗,尤其不应该忽略原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症的重叠存在。

    3.缓解疼痛的治疗措施应合理选择  椎体压缩骨折的急性期,缓解疼痛的方法有:止痛药、肌肉松弛剂、热疗、按摩和休息。骨质疏松性骨折或畸形所致痛苦,可以经特殊设计的体育治疗而得到缓解,某些病人可以穿戴保护性胸衣或背部支架。锻炼腹肌和背肌的运动对于多数病人有益。

    止痛药有引起老年人胃出血的可能。因此,尽可能选择吲哚美辛消炎痛栓剂肛门塞入)和双氯芬酸乳胶剂(外搽)。

    4.应重视基础治疗的有效性、安全性、可行性和经济性,如运动、饮牛奶、晒太阳小心预防跌倒。

    5.钙剂、维生素D和骨吸收抑制药等3大类药,已经被FDA批准后全世界广泛应用。对于比较严重的病例,不应该忽略这3种药联合应用的必要性和安全性。钙剂提供骨形成的原料,维生素D促进肠道钙的吸收和抑制骨钙的流失,骨吸收抑制药能够抑制绝经后和老年性骨质疏松症的过快的骨吸收速度。三者联合应用时作用相互协调,比喻为“海陆空联合作战”。

    6.不宜联合应用2种或更多种骨吸收抑制药  骨吸收抑制药包括雌激素、雌激素受体调节剂、双磷酸盐、降钙素等4类,常常单独或轮流应用;但是联合2种或多种,而且足量应用时(例如:充足剂量的女性激素替代的同时,应用阿仑膦酸钠福善美)每天10mg的剂量),尽管骨密度的增加更加有效,但是尚不了解对于“骨微结构”、“骨脆性”、“骨折发病率”的影响。

    药物治疗

    有效的药物治疗能阻止和治疗骨质疏松症,包括雌激素代替疗法、降钙素、选择性雌激素受体调节剂以及二磷酸盐,这些药物可以阻止骨吸收但对骨形成的作用特别小。经验治疗发现缓释氟化钠以及低剂量的PTH能增加骨形成,可以阻止雌激素缺乏妇女的骨量丢失。前者还可以减少椎体骨折的发生率。研究证实这些药物能改善BMI,对于性腺功能减退的骨质疏松症男性给予睾酮治疗能维持骨量。给予钙和维生素D是重要的预防措施。

    用于治疗和阻止骨质疏松症发展的药物分为两大类,第一类为抑制骨吸收药,包括钙剂、维生素D及活性维生素D、降钙素、二磷酸盐、雌激素以及异黄酮;第二类为促进骨性成药,包括氟化物、合成类固醇、甲状旁腺激素以及异黄酮。到目前为止,所有的治疗药物都是在女性进行的实验,除雌激素和选择性雌激素受体调节剂外,假定所有的药物对男性的治疗作用是相同的。

    激素代替疗法(hormone replacementtherapy,HRT)

    激素代替疗法被认为是治疗绝经后妇女骨质疏松症的最佳选择,也是最有效的治疗方法,存在的问题是激素代替疗法可能带来其他系统的不良反应。激素代替疗法避免用于患有乳腺疾病的患者,以及不能耐受其副作用者。对于上述患者,可选用其他药物。

    激素代替疗法的药物为雌激素,可用妊马雌酮(结合型雌激素),0.3~0.625mg/d,对于未切除子宫者,建议周期使雌激素,即每天1次,连用3周,再停用1周。报道指出,雌激素治疗能减少绝经后妇女心血管疾病危险性的增加,其机制可能是由于药物改善了血浆脂质浓度(高密度脂蛋白增高、胆固醇低密度脂蛋白降低)和药物对动脉的直接作用。如果停用雌激素,那么将在l~2年内迅速地再次发生骨量丢失,同时丧失雌激素带来的心血管保护作用。对本药过敏、乳腺癌、诊断未明的阴道或子宫出血、活动的血栓性静脉炎血栓形成性疾病以及既往使用此激素引起类似症状者禁用。雌激素可减低抗凝药的作用,与巴比妥利福平以及其他可诱导肝微粒体酶的药物合用可降低雌激素的血清水平。雌激素还可降低肝P450酶的活性,与糖皮质激素联用时可因此影响糖皮质激素的作用与毒性。部分患者服用雌激素可以出现雌激素过度刺激的症状,如不正常的或大量的子宫出血、乳房痛,部分患者还可以出现液体潴留。长期服用雌激素治疗增加了子宫内膜增生的危险性,加用黄体酮能抵消此副作用,对于子宫已切除者则不须加用孕激素。服用雌激素患者应定期接受包括妇科检查在内的全面体检以及乳腺检查和摄影。出现黄疸以及不能控制高血压时应停药。手术前2周应停药,以免引起血管栓塞

    虽然激素代替疗法治疗骨质疏松的疗效确切,但2002年7月美国的一项研究结果显示,雌激素加孕激素替代疗法预防心血管疾病弊大于利,为此美国国立卫生院(NIH)建议停止预防目的的雌激素替代治疗。美国NIH下属的国立心肺血液研究所(National Heart,Hung and Blood Insititue,NHLBI)进行了一项命名为妇女健康倡议(Womens Health Initiative,WHI)、采用雌激素加孕激素为预防目的的激素替代疗法的研究,该研究是一项随机对照的一级预防研究,从1993年开始,原计划持续8.5年,预计于2002年3月结束。出于安全性考虑,在平均随访了5.2年后,该研究于2005年5月31日终止。WHI共纳入了16,608名50~79岁的绝经后有完整子宫的妇女,其中8,506名妇女随机接受雌孕激素联合治疗,8,102名妇女随机接受安慰剂治疗。研究在美国的40个临床中心进行。该试验采用雌激素加孕激素联合治疗(妊马雌酮0.625mg/d,醋酸甲羟孕甲羟孕甲羟孕酮2.5mg/d),每天1次。到目前为止的WHI结果显示,与安慰剂相比,雌孕激素联合疗法的转归为:脑卒中增加4l%;心脏病发生增加29%;静脉血栓形形形成率加倍;总的心血管疾病增加22%,乳腺癌增加26%,结肠癌减少37%,髋关节骨折减少1/3,总的骨折减少24%,两组间总死亡率无差异。上述结果的危险/益处比不能满足一级预防慢性病干预的需要。WHI的结果提示该方法对心血管疾病和乳腺癌的实际弊端可能超过预防骨质疏松带来的益处。鉴于此,在选择雌激素加孕激素治疗骨质疏松时应慎重,必须结合患者情况权衡利弊。

    雌二醇(estradio1):能减轻骨吸收增加成骨细胞活性,多项研究表明雌二醇能阻止脊柱和髋骨的骨量丢失,建议绝经后即开始服用,在耐受的情况下终身服用。成人0.1mg/d,周期服用,即连用3周,停用1周。可经皮肤贴膜使用,每天释放雌二醇的量不小于0.05mg,必要时调整剂量以控制绝经期症状。过敏、乳腺癌、血栓性静脉炎以及诊断不清的阴道出血禁用。另有炔雌醇(ethinylestradio1)和炔诺酮(norethindrone)属于孕激素,用来治疗中到重度的与绝经期有关的血管舒缩症状,1片/d。

    雄激素:研究表明对于性激素严重缺乏所致的骨质疏松症男性患者,给予睾酮替代治疗能增加脊柱的BMD,但对髋骨似乎无效,因此雄激素可视为一种抗骨吸收药。

    睾酮(testosterone):肌内注射每次200mg,每2~4周1次,可用于治疗性腺功能减退的BMD下降患者。肾功能受损以及老年患者慎用睾酮,以免增加前列腺增生的危险;睾酮可以增加亚临床的前列腺癌的生长,故用药需监测前列腺特异抗原(PSA);还需监测肝功能、血常规以及胆固醇;如出现水肿以及黄疸应停药。用药期间应保证钙和维生素D的供应。另有外用睾酮可供选择。

    选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERMs)

    选择性雌激素受体调节剂在某些器官具有弱的雌激素样作用,而在另一些器官可起雌激素的拮抗作用。SERMs能防止骨质疏松、还能减少心血管疾病、乳腺癌和子宫内膜癌的发生率。这类药物有雷洛昔芬(raloxifene,商品名Evista),为非类固醇的苯骈噻吩(nonsteroidal benzothiophene),是雌激素的激动药,能抑制骨吸收、增加脊柱和髋部的BMD,能使锥体骨折的危险性下降40%~50%,但疗效较雌激素差。该药适用于不愿服用雌激素或因病不能服用雌激素的具有中度骨质疏松症危险的妇女,尤其是那些具有绝经期血管舒缩综合征(如燥热、脸红)的妇女以及具有发生心血管疾病和乳腺癌危险的妇女。绝经前妇女禁用,也不推荐和雌激素替代疗法,Evista的剂量为60mg/d。该药具有拮抗华法林的作用,禁止和阴离子交换树脂(如考来烯胺)同时服用,与地西泮安定)、二氮嗪利多卡因等高蛋白结合率的药物联用时应谨慎。长期制动和手术前3天停用,以免引起血栓形成。

    二磷酸盐类(Bisphosphonates)

    二磷酸盐类是骨骼中与羟基磷灰石相结合的焦磷酸盐的人工合成类似物,能特异性抑制破骨细胞介导的骨吸收并增加骨密度,具体机制仍未完全清楚,考虑与调节破骨细胞的功能以及活性有关。禁用于孕妇以及计划怀孕的妇女。第一代命名为羟乙基膦酸钠(etidronate disodium)称依替膦酸钠,治疗剂量有抑制骨矿化的不良反应,因此主张间歇性、周期性给药,每周期开始时连续服用羟乙基膦酸钠2周,每天400mg然后停用10周,每12周为一个周期。服用羟乙基膦酸钠需同时服用钙剂,如能坚持连用3年,可使骨质疏松症患者的椎骨估量增加5.7%,股骨颈骨量的增加相对小些。骨活检的结果显示,这种周期疗法不影响骨矿化。

    近年来不断有新一代的磷酸盐应用于临床,如氨基二磷酸盐(alendronate,阿仑屈酯)、利塞膦酸(利塞膦酸钠)(risedronate sodium,商品Actonel)、氯瞵酸(氯甲二磷酸盐)(coldronate,商品bonefos,骨膦)以及帕米膦酸纳(pamidronate,商品名Aredia,阿可达)等,抑制骨吸收的作用特强,治疗剂量下并不影响骨矿化。阿仑膦酸钠(alendronate,商品名fosamax,福善美)证实能减轻骨吸收,降低脊柱、髋骨以及腕部骨折发生率达50%,在绝经前使用可以阻止糖皮质激素相关的骨质疏松症。预防剂量5mg/d,治疗量10mg/d或70mg/周。服用本药后需站立或保持坐位30min,低钙血症食管功能异常以致影响药物经食道排空。与含钙药物以及其他多价阳离子共同服用时,建议分开服用,至少相隔30min。同时服用阿司匹林和NSAIDs可增加胃肠道反应。有上消化道疾病、肾功能不全(肌酐清除率<35ml/min)时慎用;服药期间保证足够的钙和维生素D的摄入。如出现严重的胃肠反应,如吞咽困难吞咽痛、胸骨后疼痛以及胃烧灼感加重时应停药。目前国产的二磷酸盐有固邦,服用方法同辛伐他汀的阿仑膦酸钠。利塞膦酸能阻止骨吸收,增加骨密度,在脊柱与股骨颈分别5%和1.6%。绝经的妇女连续服用利塞膦酸3年,椎体骨折和椎体外骨折的发生率分别下降41%和39%。利塞膦酸的剂量为5mg/d,新近上市35mg的剂型,为每周服用1次,疗效与5mg/d相当。骨膦主要作用于骨组织,其作用机制是防止羟基磷灰石结晶溶解和直接抑制破骨细胞活性,从而抑制骨的吸收。骨膦可导致破骨细胞产生形态学变化例如细胞包含物的损耗(如溶酶体)和皱状缘收缩。已有证据表明,骨膦还可抑制不同的中介物,如抑制酸液的产生、前列腺素的合成以及溶酶体的释放,间接降低破骨细胞的活性。骨膦的理化性质和羟乙基膦酸二钠(EHDP)类似,但其潜在的抑制破骨细胞的活性功能较EHDP高10倍,而对骨矿吸收无影响。骨膦对钙和矿物质具有极强的吸附性,主要在骨骼中发挥作用。骨膦有胶囊、片剂以及注射液供选择。帕米膦酸钠是破骨细胞性骨溶解的抑制剂,能牢固的吸附在骨小梁表面,形成一层保护膜,阻止破骨前体细胞吸附于骨,以及随后转化成为成熟破骨细胞的过程。帕米膦酸钠为静脉使用。上述药物中,以阿仑膦酸钠最常用于治疗和防止骨质疏松症。

    降钙素(Calcitonin)

    降钙素是甲状腺C细胞分泌的32个氨基酸的肽,为一种肽类激素,可以快速抑制破骨细胞活性(破骨细胞存在降钙素受体,降钙素能够抑制骨吸收),缓慢作用可以减少破骨细胞的数量,具有止痛、增加活动功能和改善钙平衡的功能,对于骨折的患者具有止痛的作用,适用于二磷酸盐和雌激素有禁忌证或不能耐受的患者。对于绝经后妇女降钙素似乎能预防脊柱的骨丢失,但附件骨的骨丢失照旧。尚未充分研究降钙素对于骨质疏松性骨折发生率的影响。FDA已经认可降钙素用于治疗妇女绝经后骨质疏后骨质疏松症。国内常用的制剂有降钙素(Miacalcin,鲑鱼降钙素)和依降钙素益钙宁)。降钙素有肠道外给药和鼻内给药2种方式,胃肠外给药的作用时间可持续达20个月。降钙素(密钙息)的使用方法是每天喷200U,两鼻孔交替使用,或100U肌内注射或皮下注射,或静脉给药皆可。接受降钙素鼻内给药治疗的患者应该定期检查鼻腔,如有严重的鼻腔溃疡应停药;长期静脉给药的患者应防止低钙血症所致的手足搐搦并应定期检查尿沉渣。降钙素对少数病例存在止痛效应,因此降钙素可能用于骨折或骨畸形所致的慢性疼痛,但是3个月后止痛疗效差。降钙素是肽类物质,不应该忽略存在病人发生过敏的可能性。应该询问药物过敏史,药物剂量从小量开始,逐渐增量。

    维生素D和钙

    维生素D及其代谢产物可以促进小肠钙的吸收和骨的矿化,活性维生素D(如罗盖全、阿法骨化骨化骨化醇)可以促进骨形成,增加骨钙素的生成和碱性磷酸酶的活性。服用活性维生素D较单纯服用钙剂更能降低骨质疏松症患者椎体和椎体外骨折的发生率。另有维生素D和钙的联合制剂可供选择,治疗效果比较可靠。

    维生素D的应用

    (1)不应该忽略维生素D的2次羟化的临床应用价值:第1步,在肝进行25-羟化酶的羟化,产生25-OH-D。严重肝功能衰竭的患者中仅仅个别人存在25-羟化酶活性不足。所以许多专家认为,不必要在体外把维生素D进行25-羟化酶的羟化。应用1,25-(OH)2D治疗绝经后骨质疏后骨质疏松症存在较大争论。每天0.5μg的1,25-(OH)2D治疗是否优于生理剂量的未羟化的维生素D,尚无结论。第2步,25-OH-D在近曲肾小管进行1-[alpha]羟化酶的羟化,产生1,25-(OH)2D。人们仅仅能够根据肾小球功能障碍(Cre和BUN的升高)推论近曲肾小管羟化酶活性降低。临床上,凡是“肾功能不全”者才不应该应用未羟化的维生素D,而选择每天0.25~0.50μg的1α-D3。1α-D3的制剂有“法能”等,花费明显低于1,25-(0H)2D。

    (2)无论美欧和中国普遍存在维生素D缺乏所致骨钙丢失:在美国,它也是常见病,但常常未能作出诊断。老年人特别容易存在维生素D缺乏,原因是:维生素D摄入减少和肠钙吸收百分比下降,晒太阳减少和皮肤维生素D合成量减少,肾1α-羟化酶缺乏和相应的1,25(OH)2D缺乏,活性维生素D受体的敏感性降低。维生素D促进肠钙吸收,缺乏时钙吸收减少,降低的血钙依靠继发性甲旁亢和骨钙外流进入血而维持血钙正常低限。因此维生素D缺乏或其效应降低能够引起继发性甲旁亢和相应的骨丢失加快。

    (3)应遵从推荐的成人每天维生素D摄入量:尽管当前推荐维生素D每天摄入量是:19~50岁200U,51~70岁400U,>70岁600U,但许多专家推荐,19岁以上成人每天维生素D摄入量应该是800U,但是不要长期超过每天1000U。老年男性和女性服用小剂量维生素D(800U/d)和钙能够减少髋部骨折和其他非脊柱骨折。这种剂量从来没有引起维生素D中毒和相应的骨吸收增加。

    (4)应当注意:维生素D和1,25-(OH)2D增加肠钙吸收所需剂量和它们刺激骨吸收引起骨质疏松所需剂量相比,前者比后者剂量小,但并不小很多。因此,长期较大剂量VitD应用可以引起骨质丢失,加重骨质疏松。长期每天摄入维生素D大于4000U,或者1,25(OH)2D或lα-D3长期每天摄入超过1.5~3.0μg,则能够像过量PTH一样,引起骨钙外流入血,经尿排出,即:过量维生素D类似于甲状旁腺功能亢进,能够促进骨吸收。

    (5)应注意:“钙 VitD’这种最常用、最基础、相当有效的治疗,需要定期监测血钙、尿钙,将血、尿钙控制在正常范围。24h尿钙应控制小于300mg,又大于100mg。

    钙剂的应用

    (1)计算方法:国民每天元素钙摄入量为1000mg/d。大多数专家推荐绝经后妇女每天钙的总摄入量为1000~1500mg/d,包括饮食中钙、牛奶中钙和药物补充剂。青春期和青年成人每天摄入钙的最大允许量是1200mg/d。大多数绝经后妇女的饮食摄钙≤350~500mg/d,大约每天400mg每天饮牛奶500ml,能够获得500mg元素钙。因此,重症病人按照每天1500mg补充,药物钙的补充量=1500推荐量-400饮食-500牛奶=600mg元素钙的药物补充量。如果维生素D补充合理,多数病人按照每天100mg元素钙补充是可以的,则药物钙补充量=1000-400-500=100mg药物钙。

    (2)药物钙服药时间:枸橼酸钙的服药时间可以是胃排空时,但大多数钙剂是碳酸钙,应该餐中服药,在餐中胃酸分泌的条件下,碳酸钙易于解离被吸收。难于证明各种不同的药物钙补充剂之间在临床疗效方面的区别。

    (3)提倡应用牛奶供钙:牛奶1毫升含1mg钙,提倡1天饮250~500ml。服鲜奶后腹痛腹泻者,可用递增法刺激肝脏乳糖酶的分泌,以后逐步加量,可以消除腹痛、腹泻。

    (4)钙剂量大时应该分次服药:这样从大便丢失的钙量较少。

    (6)氟化物:氟化物是骨形成的有效刺激物,可以增加椎体和髋部骨密度,降低椎体骨折发生率。每天15~20 mg的小剂量氟,即能有效地刺激骨形成且副作用小。单氟磷酸盐(Monoflurophospate,MFP)通过水解酶的作用在小肠缓慢释放,可持续12h。特乐定(Tridin)的有效成分为单氟磷酸谷氨酰胺葡萄糖酸酸酸钙,每片含氟5mg,元素钙150mg,3次/d,与进餐时嚼服。本药儿童及发育时期禁用。

    对于接受治疗的骨质减少和骨质疏松症的患者,建议每1~2年复查BMD一次。如检测骨的更新指标很高,药物应减量。为长期预防骨量丢失,建议妇女在绝经后即开始雌激素替代治疗,至少维持5年,以10~15年为佳。如患者确诊疾病已知会导致骨质疏松,或使用明确会导致骨质疏松的药物,建议同时给予钙、维生素D以及二磷酸盐治疗。

    外科治疗

    只有在因骨质疏松症发生骨折以后,才需外科治疗,其目的在于治疗骨折,尽早恢复正常功能。

    继发性骨质疏松的治疗

    主要是积极治疗原发病,可同时酌情应用降钙素、维生素D、二磷酸盐、雌激素等药物。

    预后

    根据研究表明,原发性骨质疏松症尚无安全有效的方法,使已经严重骨质疏松的骨骼完全恢复正常。所以原发性的骨质疏松症预防应该从青春期就开始。老年前期的妇女可给予激素替代疗法,降低骨转换,改善骨强度,预防骨丢失,但不能修复已丢失的骨。

    继发性骨质疏松症,应在治疗原发病的基础上,早期预防,早期治疗,适当户外运动,加强肢体功能锻炼,给予抗骨质疏松的药物等以缓解症状。如能采取正确且及时地治疗,病情仍能缓解。

    骨质疏松的预防

    骨质疏松症在出现骨折前多无症状,因此事先确定患者的危险因素并采取相应的预防措施,例如改变饮食和生活习惯非常重要。同时,药物只能使变细的骨小梁增粗,穿孔得以修复,但尚不能使已经断裂的骨小梁再连接,即已经破坏的骨组织微结构不能完全修复,可见本病的预防比治疗更为现实和重要。

    骨质疏松的预防含有两种意义:首先是高危人群的预防,主要是绝经后妇女;其次是普通人群。骨质疏松的危险因素包括:白人和东方人种,消瘦,长期的钙及其他营养素摄入不足,运动少,嗜烟酒及咖啡卵巢切除术后等.对有这些危险因素的绝经后妇女,如无其他禁忌证,应提倡早期使用雌激素预防。由于骨峰量的不足是成年后骨密度降低和骨质疏松的重要发病因素,故应在青少年甚至婴幼儿期就开始注意饮食的均衡,特别是钙的摄入,必要时口服钙剂(关于钙剂的选择见下述)。青少年期鼓励多运动,面对老年人特别是已有骨量减步或骨质疏松的患者。应注意运动项目的选择和运动量。由于老年人的应急和反应能力降低。故要尽量注意老年人的日常保护,如饭后起立、夜间起床等,以减少跌倒的危险,降低与骨质疏松相关的骨折的发生率。

    预防包括获得最佳峰值骨量,干预发生骨质疏松症的危险因素,减少骨量丢失。骨峰值决定于遗传因素和环境因素两方面。遗传因素是主要的,约占75%,但迄今尚无有效的干预措施,环境因素是可以调整控制的。因此环境因素的预防措施应该从儿童以及青少年时期开始,包括摄入足够的钙,适当锻炼,尤其是负重锻炼可以增加骨峰值。消除危险因素也是预防骨质疏松症的一种有效手段,如戒烟和避免酗酒,过多咖啡因、低体重、长期制动以及过度运动都因尽可能避免。对于必须摄入糖皮质激素以及其他有增加骨质疏松症危险因素的患者,应该采取一定的预防措施,尽可能使用最低有效剂量,可能的话采用吸入法使用激素,或使用激素的隔天疗法,以及进行肌肉增强锻炼法。有效的预防措施有以下几种。

    运动

    儿童及青少年时期如果有规则的运动,其骨量较之不进行规则运动者要高,各种运动中以负重运动为佳,能增加BMD,尽管其确切的机制尚不清楚。在成年,多种类型的运动有助于骨量的维持。为绝经期妇女每周坚持3h的运动总体钙增加,运动宜适量。但是运动过度致闭经者,骨量丢失反而加快。运动还能提高灵敏度以及平衡能力,减少老年人摔倒的几率。鼓励骨质疏松症患者尽可能的多活动。

    营养

    良好的营养对于预防骨质疏松症具有重要意义,包括足量的钙、维生素D、维生素C以及蛋白质。从儿童时期起,日常饮食应有足够的钙摄入,钙影响骨峰值的获得。欧美学者们主张青少年时期日摄入钙量(元素钙)为1,000~1,200mg,成人为800~1,000mg,绝经后妇女每天1,000~1,500mg,65岁以后男性以及其他具有骨质疏松症危险因素的患者,推荐钙的摄入量为1500mg/d。个体小和蛋白质进量低的人群,钙的摄入量可略低于上述量。碳酸钙、氯化钙乳酸钙以及葡萄糖酸酸酸钙元素钙的含量分别为40%、27%、13%和9%。如果钙剂在进餐后服用,同时服用200ml液体,能促进钙的吸收,而且分次服用比1次服用效果好。胃酸缺乏者可服用枸橼酸钙,以利于吸收。维生素D的摄入量为400~800U/d。

    预防摔跤

    应尽量减少骨质疏松症患者摔倒几率,以减少髋骨骨折以及科勒斯骨折。老年人摔跤的发生几率随着年龄的增长呈指数增加。适量运动能提高灵敏度以及平衡能力,对于预防老年人摔倒有一定帮助。对于容易引起摔跤的疾病及损伤应及时加以有效地治疗。避免使用影响身体平衡的药物。

    钙剂治疗

    (1)钙剂种类及其评价指标:碳酸钙、枸橼酸钙、牛奶中钙合称三大钙源。尽管不同钙制剂的下述指标评价结果不同。至今难以证明各种不同的药物钙补充剂之间在临床疗效方面的区别。

    ①钙剂种类及含钙量:碳酸钙含元素钙最高,达40%。是大多数钙制剂的成分。含3个钙原子的磷酸钙含钙38%。含2个钙原子的磷酸钙的含钙为23%,氯化钙含钙27%。枸橼酸钙含钙2l%,但经超浓缩技术处理,1片含元素钙高达315 mg,一天2片就能供给630mg元素钙。乳酸钙含钙为13%。葡萄糖酸酸酸钙含钙量为9%,一天供600mg钙则需服12大片(每片50mg),不被病人接受。

    ②钙剂需胃酸溶解否?能够在胃肠道自然溶解(不需胃酸条件)后产生可以被吸收的离子钙者,有牛奶中钙和枸橼酸钙等有机酸钙。溶解若需胃酸条件,则限制老年人等胃酸低的患者的利用,例如碳酸钙等。枸橼酸钙的服药时间可以在胃排空时服。但碳酸钙制剂最好餐中服药,胃酸和食物中酸可助其溶解。

    ③钙剂能否在早晨空腹或餐的胃已排空时服:若能,例如枸橼酸钙,则不存在食物中草酸盐、磷酸盐等物质抑制钙离子吸收的弊病,也不存在钙离子妨碍食物中铁吸收的弊病。需要胃酸溶解的碳酸钙制剂最好不在空腹服药。

    ④和钙元素结合的酸的酸根的利和害:钙剂溶解后的某酸酸根有:A.无机酸酸根中,碳酸根可产生CO2即产气;磷酸根提供磷;氯离子产酸。B.有机酸酸根中。葡萄糖酸、乳酸、醋酸等的利害关系甚小;柠檬酸(即枸橼酸)酸根在尿中的浓度升高可以抑制尿中钙离子在肾实质内形成肾结石或肾钙化。

    ⑤生物利用度:含相同量元素钙的不同制剂,口服后血钙升高值大者,称为钙剂的生物利用度高。枸橼酸钙和牛奶中钙优于碳酸钙。同一种钙制剂(比如600mg元素钙)一天2次分服,比一次顿服的肠吸收更佳。

    ⑥钙片中有无维生素D:钙剂与未活化维生素D压制在同一片中,比较不含维生素D的钙制剂有两个优越性:A.活化后可促进肠钙吸收。B.未活化维生素D比已活化的维生素D更能改善肌力、防止老年人跌倒。

    ⑦可咀嚼否:老年人抱怨吞咽一粒像“子弹头”大小的钙片时,担心呛入气管。人们喜欢能在口中咬碎的钙片。

    ⑧提倡牛奶中钙:它含钙丰富,225ml合格牛奶含元素钙大约300mg,有优良的生物利用度。饮牛奶后腹泻和腹痛者,原因是乳糖酶基因表达不足。刺激肝建立起乳糖酶的方法是:第1周每天喝一口牛奶,第2周每天喝两口牛奶,这样逐渐增量,最终可每天喝1~2磅牛奶。

    (2)剂量:国人每天元素钙摄入量的参考值(RDD):各国多年定为800mg/d,1997年许多国家增加到l000mg/d。中国人膳食低钙(350~500mg/d),依靠继发性甲旁亢和骨钙吸收入血来维持血钙正常,由此诱发骨丢失。非老年中国人1天钙摄取量,成人应达到元素钙800~1000mg,青少年可以达到1000~1200mg/d,患骨质疏松的65岁以上妇女可以达到1000~1500mg/d。

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    • 评论总管
      2014-4-23 14:44:44 | #0
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    本页最后修订于 2014年2月19日 星期三 1:48:02 (GMT+08:00)
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