1 拼音
guì lì qín
2 英文参考
Cinnarizine,midronal[朗道汉英字典]
antigeron,apotomin[湘雅医学专业词典]
3 概述
桂利嗪是血管扩张药,为白色或类白色结晶或结晶性粉末;无臭,无味。其为哌嗪类钙拮抗药,对血管平滑肌有直接扩张作用,能显著地改善脑循环及冠脉循环,还有防止血管硬化作用。临床用于治疗脑血栓形成、脑栓塞、脑动脉硬化、脑出血恢复期、蛛网膜下腔出血恢复期、脑外伤后遗症、内耳眩晕症、冠状动脉硬化以及末梢循环不良引起的疾患。也用于治疗慢性荨麻疹、老年人皮肤瘙痒症、上消化道出血、中老年失眠等。人致死量为100~500mg/kg。
4 桂利嗪药典标准
4.1 品名
4.1.1 中文名
桂利嗪
4.1.2 汉语拼音
Guiliqin
4.1.3 英文名
Cinnarizine
4.2 结构式
4.3 分子式与分子量
C26H28N2 368.52
4.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为1-二苯甲基-4-(3-苯基-2-丙烯基)哌嗪。按干燥品计算,含C26H28N2不得少于98.0%。
4.5 性状
本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末;无臭,无味。
本品在三氯甲烷中易溶,在沸乙醇中溶解,在水中几乎不溶。
4.5.1 熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为117~121℃。
4.5.2 吸收系数
取本品,精密称定,加盐酸溶液(9→1000)溶解并定量稀释制成每1ml中约含7.5μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在253nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为558~592。
4.6 鉴别
(1)取本品约20mg,加乙醇5ml,加热溶解后,加氢氧化钾试液2滴,摇匀,加高锰酸钾试液2~3滴,紫色即消失。
(2)取本品约10mg,加2%甲醛的硫酸溶液数滴,即显红色。
(3)取本品约50mg,置试管中,管口覆以用2%三氯醋酸溶液湿润并滴加5%对二甲氨基苯甲醛的盐酸溶液1滴的滤纸,加热后,滤纸即显紫色。
(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》306图)一致。
4.7 检查
4.7.1 碱度
取本品0.50g,加水20ml,搅拌5分钟后,滤过,滤液加甲基橙指示液1滴与硫酸滴定液(0.01mol/L)0.50ml,应显红色。
4.7.2 氯化物
取本品0.20g,加水25ml,置水浴上加热10分钟,充分搅拌,滤过,滤液置50ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,精密量取10ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液4.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.1%)。
4.7.3 干燥失重
取本品,在80℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
4.7.4 炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。
4.7.5 重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之二十。
4.8 含量测定
取本品约0.15g,精密称定,加冰醋酸20ml与醋酐4ml溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于18.43mg的C26H28N2。
4.9 类别
血管扩张药。
4.10 贮藏
遮光,密封保存。
4.11 制剂
(1)桂利嗪片 (2)桂利嗪胶囊
4.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
5 桂利嗪说明书
5.1 药品名称
桂利嗪
5.2 英文名称
Cinnarizine ,Dimitronal,Glanil,MIDRONAL,Mitronal,Sapratol, Toliman
5.3 别名
脑益嗪;使脑力新;桂益嗪;肉桂苯哌嗪;肉桂嗪
5.4 分类
神经系统药物 > 脑血管扩张药物 > 钙离子拮抗剂
5.5 剂型
1.片剂:每片25mg;
2.胶囊:25mg;
3.注射剂:20mg(20ml)。
5.6 桂利嗪的药理作用
能抑制磷酸二酯酶,以阻止cAMP分解成无活性的5′-AMP。桂利嗪亦有抑制组胺作用,对其他抗组胺药无效时,可试用桂利嗪。桂利嗪中各成分的药效学作用如下:桂利嗪为哌嗪类钙通道阻滞药,可扩张血管,能显著改善脑循环(对病理性脑血管有选择性,无“盗血”现象)及冠脉循环。此外,桂利嗪还有抗组胺、抗5-羟色胺、抗激肽活性及抑制补体C4活化的作用。三七提取物是从中药三七中提取而得,主要含三七皂苷甲、三七皂苷乙和黄酮苷。实验研究发现三七提取物能抑制血小板聚集,降低血黏度,明显增加心冠脉流量,降低冠脉阻力,减慢心率,降低血压,降低心肌耗氧量。维生素E极易被氧化成维生素E基及生育醌基,故有保护心肌及脑细胞不被氧化的作用。动物实验发现,维生素E还可增强动物的抗寒及耐缺氧能力,降低化学物质对细胞的毒性。试用于防治老年人的心绞痛和心肌梗死,取得了较好的效果。此外,维生素E的抗氧化作用,有助于提高脑力隆胶囊制剂的稳定性、延长效期等。维生素B6在机体氧化还原等生化过程中起重要的辅酶作用,缺乏时酶活性降低,代谢过程受阻,机体抵抗力也降低。一些非特异性衰老症状和大脑动脉硬化症状,用维生素B6和维生素C后可好转。脑力隆利用上述四种成分的作用特性,使其扩张脑血管的作用显著而持久,在改善冠脉流量和血液流变学、温和降压、降低心肌耗氧量及提高制剂稳定性方面,起着协同互补的作用。
5.7 桂利嗪的药代动力学
口服75mg片剂,3~4.5h起效,2~4h达峰,最大效应出现在口服6h后。曲线下面积每小时0.646~5.074μg/ml。母体药物t1/23~6h。生物利用度因剂型而不同,从胃肠道的吸收有赖于胃液的酸度,由于不同个体间胃液的酸度差异很大,因此,口服桂利嗪的生物利用度个体差异也很大。在肝脏广泛进行葡萄糖酸化的代谢,以代谢产物的形式肾脏排泄20%~33%,粪便排泄40%~67%。口服后,主要是以原药形式,67%从粪便排泄。
5.8 桂利嗪的适应证
用于预防和治疗脑血流循环障碍,如脑血栓形成、脑梗死、短暂性大脑缺血性发作、脑动脉硬化症、记忆障碍、脑出血恢复期、蛛网膜下腔出血恢复期、脑外伤后遗症、前庭性眩晕与平衡障碍及耳鸣、偏头痛等。也可用于预防和治疗冠状动脉硬化及供血障碍。可治疗因末梢循环不良引起的疾病,如间歇性跛行及雷诺综合征(Raynaud′s病)等,并可缩短腿部溃疡愈合的时间。还可用于高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心绞痛和糖尿病性多发性神经炎、晕动病、内耳眩晕症等。
5.9 桂利嗪的禁忌证
1.对桂利嗪过敏者禁用。
2.肝功能损害时不宜用。
3.孕妇及哺乳妇女禁用。
5.10 注意事项
帕金森帕金森病患者、老年人、儿童、妊娠及哺乳妇女慎用。
5.11 桂利嗪的不良反应
偶有恶心、食欲缺乏、腹泻、头痛、头晕、嗜睡、怠倦等症状。偶见皮肤或黏膜发疹,出现红斑、轻度浮肿等。静脉注射可使血压短暂降低,使用时应适当注意。但减量或继续服药后可自行消失,不影响治疗。
5.12 桂利嗪的用法用量
1.防治脑血管病、高血压、冠心病:首服2粒,以后每12小时1粒,疗程8周。
2.防治晕动病、内耳眩晕症所致的恶心、呕吐和眩晕:每次1粒,每天1~2次。
3.口服:每次25~50mg,每天3次,饭后服。
4.静脉注射:每次20~40mg,缓慢注入。
5.13 药物相互作用
与其他作用于心血管的钙离子拮抗剂合用,可增强其他药的作用。
5.14 专家点评
桂利嗪作用于血管平滑肌,使血管扩张、改善脑循环和冠状动脉血流供应,尚有温和的降血压和降血脂的作用。并对前庭功能失调、脑缺血性偏头痛、癫痫和尿失禁亦有一定的疗效。其解痉作用比罂粟碱强。桂利嗪亦有抑制组胺作用,对其他抗组胺无效时,可试用桂利嗪。用于脑动脉硬化、脑缺血性发作、脑血栓后遗症等。
6 桂利嗪中毒
桂利嗪(肉桂苯哌嗪、桂益嗪、脑益嗪)为哌嗪类钙拮抗药,对血管平滑肌有直接扩张作用,能显著地改善脑循环及冠脉循环,还有防止血管硬化作用。临床用于治疗脑血栓形成、脑栓塞、脑动脉硬化、脑出血恢复期、蛛网膜下腔出血恢复期、脑外伤后遗症、内耳眩晕症、冠状动脉硬化以及末梢循环不良引起的疾患。也用于治疗慢性荨麻疹、老年人皮肤瘙痒症、上消化道出血、中老年失眠等。口服每次25~50mg,3/d,饭后服。静注每次20~40mg,缓慢静注。人致死量为100~500mg/kg。小鼠口服LD50为1g/kg。[1]
6.1 临床表现
[1]
1.不良反应
镇静、疲倦、嗜睡、体重增加、皮疹、恶心、食欲缺乏。
2.中毒表现
(1)抑郁症。
(2)锥体外系症状、震颤及产生或加重帕金森病,缓慢性运动障碍。
(3)个别患者可产生红斑狼疮样综合征。
6.2 治疗
桂利嗪中毒的治疗要点为[1]:
1.大量口服时应催吐、洗胃、导泻。
2.长期服用产生中毒表现者应立即停药。
3.对症治疗。
7 参考资料
- ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:151.