冠心平

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1 拼音

guàn xīn píng

2 英文参考

clofibrate

atromid-S

3 概述

氯贝丁酯是降血脂药,为无色至黄色的澄清油状液体,有特臭,味初辛辣后变甜;遇光色渐变深。主要通过激活脂蛋白酯酶,使极低浓度脂蛋白(VLDL)及甘油三酯(TG)分解,能显著降低血中TG浓度,对胆固醇(TC)浓度降低轻微。主要用于治疗高脂蛋白血症Ⅲ型,也可用于Ⅳ、V型。主要损害胃肠道、肝脏、肌肉及引起过敏反应。

4 氯贝丁酯药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

氯贝丁酯

4.1.2 汉语拼音

Lübeidingzhi

4.1.3 英文名

Clofibrate

4.2 结构式

4.3 分子式与分子量

C12H15ClO3    242.70

4.4 来源(名称)、含量(效价)

本品为2-甲基-2-(4-氯苯氧基)丙酸乙酯。含C12H15ClO3不得少于98.5%。

4.5 性状

本品为无色至黄色的澄清油状液体,有特臭,味初辛辣后变甜;遇光色渐变深。

本品在乙醇、丙酮、三氯甲烷、乙醚或石油醚中易溶,在水中几乎不溶。

4.5.1 相对密度

本品的相对密度(2010年版药典二部附录Ⅵ A)为1.138~1.144。

4.5.2 折光率

本品的折光率(2010年版药典二部附录Ⅵ F)为1.500~1.505。

4.6 鉴别

(1)取本品的乙醚溶液(1→10)数滴,加盐酸羟胺的饱和乙醇溶液与氢氧化钾的饱和乙醇溶液各2~3滴,置水浴上加热约2分钟,冷却,加稀盐酸使成酸性,加1%三氯化铁溶液1~2滴,即显紫色。

(2)取本品,用无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.10mg的溶液(1)与每1ml中约含10μg的溶液(2),照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,溶液(2)在226nm的波长处有最大吸收,溶液(1)在280nm与288nm的波长处有最大吸收。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》494图)一致。

4.7 检查

4.7.1 酸度

取本品2.0g,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)10ml溶解后,加酚酞指示液数滴与氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)0.15ml,应显粉红色。

4.7.2 对氯酚

取本品10.0g,加氢氧化钠试液20ml,振摇提取,分取下层液,用水5ml振摇洗涤后,留作挥发性物质检查用。上述水洗液并入碱性提取液中,用三氯甲烷振摇洗涤2次,每次5ml,弃去三氯甲烷液,加稀盐酸使成酸性,用三氯甲烷提取2次,每次5ml,合并三氯甲烷提取液,并加三氯甲烷稀释成10ml,作为供试品溶液;另取0.0025%对氯酚的三氯甲烷溶液作为对照品溶液。照气相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ E),用2m玻璃色谱柱,以甲基硅橡胶(SE-30)为固定液,涂布浓度为5%,在柱温160℃测定。含对氯酚不得过0.0025%。

4.7.3 挥发性杂质

照气相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ E),用检查对氯酚的色谱条件。取对氯酚项下经碱液洗涤后的本品适量,经无水硫酸钠干燥,作为供试品;称取适量,用三氯甲烷稀释制成每1ml中约含10mg的溶液作为预试溶液,取预试溶液适量,注入气相色谱仪,调节检测灵敏度或进样量使仪器适合测定;取供试品溶液注入气相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于总峰面积的千分之五。

4.8 含量测定

取本品2g,精密称定,置锥形瓶中,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)10ml与酚酞指示液数滴,滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至显粉红色,再精密加氢氧化钠滴定液(0.5mol/L) 20ml,加热回流1小时至油珠完全消失,放冷,用新沸过的冷水洗涤冷凝管,洗液并入锥形瓶中,加酚酞指示液数滴,用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)相当于121.4mg的C12H15ClO3

4.9 类别

降血脂药。

4.10 贮藏

遮光,密封保存。

4.11 制剂

氯贝丁酯胶囊

4.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

5 氯贝丁酯说明书

5.1 药品名称

氯贝丁酯

5.2 英文名称

Clofibrate

5.3 别名

氯贝特;氯苯丁酯;安妥明;对氯苯氧异丁酸乙酯;冠心平;降脂乙酯;祛脂乙酯;心血安;Atromid S;Liprenal;Lipomid;CPIB

5.4 分类

循环系统药物 > 调整血脂及抗动脉粥样硬化药物 > 氯贝丁酯类药

5.5 性状

无色或黄色的澄清油状液体,有特臭、味辛辣而甜;遇光色变深,几不溶水。

5.6 剂型

0.125g,0.25g,0.5g。胶囊剂:0.25g,0.5g。

2.心脉宁:每片含氯贝丁酯、毛冬青黄酮苷各50mg以及适量肌醇、6 6 维生素B6、维生素C、磷酯、烟酸等,可用于冠心病伴有高脂血症者。

5.7 氯贝丁酯的药理作用

能降低富TG脂蛋白VLDL水平,HDL水平略有升高,而对LDL影响不稳定。降VLDL的作用可能主要由于增强LPL活性,加速VLDL中TG的水解而促进VLDL的代谢;同时也能降低肝脏对LPL活性抑制剂ApoC-Ⅲ的生成,抑制FA的合成和促进FA的氧化,从而降低了肝脏VLDL-TG的合成。由于VLDL~TG的下降,TG与HDL的CE交换减少,使HDL-胆固醇水平升高。由于VLDL中TG的水解,VLDL转化成IDL增加,可使LDL水平升高;如肝脏清除IDL的速度相应加强,则LDL水平可保持不变。氯贝丁酯还有抑制血小板聚集,增强纤溶酶活性,降低血浆纤维蛋白纤维蛋白原和血浆黏黏度等作用。

5.8 氯贝丁酯的药代动力学

口服吸收快而完全,在血浆中迅速水解成活性的游离酸,95%与血浆蛋白结合,2~4h内血药浓度达高峰,t1/2约17h,60%~90%以葡萄糖醛酸结合形式从尿中排出,仅少量由粪便排出。可进入胎盘,乳汁中也有药物分泌。

5.9 氯贝丁酯的适应证

主要用于以TG增高为主的高脂血症。由于降低血浆VLDL水平而降低TG浓度,亦能轻度降低血浆胆固醇水平,但此作用不恒定。适用于高脂蛋白血症ⅢⅢ型、高脂蛋白血症Ⅱb型、高脂蛋白血症ⅣⅣ型、高脂蛋白血症ⅤⅤ型病人。

氯贝丁酯能降低血小板的粘附作用,抑制血小板聚集,使过高的纤维蛋白浓度降低至正常,因而减少血栓形成,可单独应用或与抗凝剂合用于缺血性心脏病人。

5.10 氯贝丁酯的禁忌证

肝肾功能不良、胆道疾病、孕妇、妇女授乳期禁用。

5.11 注意事项

并有血清转氨酶、CPK轻度升高及碱性磷酸酶降低,有增加胆石症、胃肠道肿瘤、胰腺炎发病率的报道,不主张长期应用。

5.12 氯贝丁酯的不良反应

不良反应发生率较高(5%~10%),但多能耐受,不需停药。胃肠道反应最常见(75%),如恶心、腹胀、腹泻;皮疹、瘙痒、乏力、秃鬓、贫血、白细胞减少、阳萎、乳房触痛、肌痛、体重增加等均偶有发生。

5.13 氯贝丁酯的用法用量

1.5~2g/d,分3~4次,饭后服。

5.14 药物相互作用

由于在体内水解生成相应的游离酸,对血浆蛋白的结合力强,能将香豆素类抗凝血药、甲磺丁脲、苯妥英钠、呋塞米等药物从蛋白结合部位置换下来,增高游离药物的血药浓度,从而增强这些药物的作用及毒性。合用时上述药物应适当减量。

6 氯贝丁酯中毒

氯贝丁酯(氯贝特、安妥明、祛脂乙酯、降脂乙酯、氯苯丁酯)主要通过激活脂蛋白酯酶,使极低浓度脂蛋白(VLDL)及甘油三酯(TG)分解,能显著降低血中TG浓度,对胆固醇(TC)浓度降低轻微。主要用于治疗高脂蛋白血症Ⅲ型,也可用于Ⅳ、V型。口服吸收好,半衰期6~25h,经肝代谢后由尿排出。大鼠口服LD50为1.59g/kg。常用量口服每次0.25~0.5g,3/d。主要损害胃肠道、肝脏、肌肉及引起过敏反应。[1]

6.1 临床表现

[1]

1.一般不良反应或毒性反应均很轻微,常见有上腹部胀满感、恶心、呕吐、轻度腹泻、食欲缺乏等,肝功轻度改变,如ALT、AST升高。偶见乏力、嗜睡、头晕、肌痛、肌挛缩、肌无力等。

2.肾病患者使用此药可出现肌肉综合征(肌痛、周期性肌炎、肌无力),血清肌酸磷酸激酶(CPK)升高,肌肉活检可见肌溶解现象。

3.个别患者可发生过敏反应如过敏性皮疹、荨麻疹、脱发、多型性红斑、水肿,出现黄色瘤,个别发生狼疮样综合征等以及阳痿、乳房压痛等。

6.2 治疗

氯贝丁酯中毒的治疗要点为[1]

1.立即停药;误服者给予洗胃、催吐、导泻。

2.补液给予维生素C 2.5g加入5%葡萄糖液300ml中静滴。

3.保肝治疗,可给予肌苷、护肝片、甘利欣等。

4.抗过敏及其他对症治疗。

7 参考资料

  1. ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:157.

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