格列美脲

目录

1 拼音

gé liè měi niào

2 英文参考

Gimepiride

glimepiride[湘雅医学专业词典]

3 药品标准

3.1 正式名

格列美脲

3.2 汉语拼音

Geliemeiniao

3.3 标准号

WS-593(X-512)-2000

3.4 拉丁文或英文

Glimepiride

3.5 主要活性成分

本品为1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)-乙基]-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基环己基)-脲。

3.6 性状

本品为白色结晶性粉末,无臭,无味。

本品在氯仿中溶解,在甲醇或乙醇中极微溶解,在水或乙醚中不溶。

熔点:本品的熔点(中国药典2000年版二部附录Ⅵ C)为205~209℃。

3.7 鉴别

(1)取本品,加乙醇制成每1ml中含10μg的溶液,照分光光度法(中国药典2000年版二部附录Ⅳ A)测定,在227nm的波长处有最大吸收。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

(3)取本品约0.1g与硝酸钾0.2g混合,加热使炭化,然后灰化,放冷,残

中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 四川省药品检验所 审核

国家药品监督管理局药品审评委员会 审订 四川普渡制药厂 提出

本标准自2000年12月15日起试行,试行期2年。

保护期8年,保护期内,其它单位不得仿制。

渣加水10ml溶解,滤过,滤液显硫酸盐(中国药典2000年版二部附录Ⅲ)的鉴别反应。

3.8 检查

氯化物 取本品1.0g,加水50ml,煮沸,迅速放冷,滤过,滤液加水使成50ml,量取25ml,依法检查 (中国药典2000年版二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.014%)。

硫酸盐 取上述氯化物项下剩余的滤液25ml,依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.040%)。

有关物质 照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录Ⅴ D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵1.725g,加水300ml溶解,用磷酸调节pH至3.5土0.5)(6:3)为流动相;检测波长226nm。理论板数按格列美脲峰计算,应不低于5000。

测定法 取本品25mg,精密称定,置25ml量瓶中,加甲醇超声处理使溶解,并用甲醇稀释至刻度,摇匀,精密量取5m1,置10m1量瓶中,用流动相稀释至刻度摇匀作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液(1);另分别取磺酰胺对照品与磺酰胺甲酸乙酯对照品各12.5mg,精密称定,置50ml量瓶中,分别用甲醇10ml超声处理使溶解后,加流动相稀释至刻度,再用流动相分别稀释制成每1ml含2.5μg的溶液作为对照品溶液(2)与(3)。精密量取对照品溶液(2)20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使对照品溶液(2)峰高约为满量程的10~l5%,再精密量取对照品溶液(1)、对照品溶液(3)与供试品溶液各20μl分别注入液相色谱仪,记录色谱图,供试品溶液的色谱图记录至主成分峰保留时间的2倍,如有保留时间与对照品溶液(2)、(3)相应的杂质峰,其峰面积分别不得大于对照品溶液(2)、(3)的峰面积(0.5%),其它杂质峰的峰面积的和不得大于对照溶液(1)的峰面积(0.5%)。

甲苯 取本品0.1g,精密称定,照有机残留溶剂测定法(中国药典2000年版二部附录Ⅷ P)测定,含甲苯不得过0.089%。

干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(中国药典2000年版二部附录Ⅷ L)。

炽灼残渣 取本品1.0g,依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅷ N)遗留的残渣不得过0.1%。

重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅷ N第二法),含重金属不得过百万分之十。

氰化物 取本品0.5g,依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅷ F第一法),应符合规定。

3.9 含量测定

取本品约0.5g,精密称定,加中性乙醇(对麝香草酚酞指示液显中性)100ml,加热溶解后,冷却至室温,加麝香草酚酞指示液5滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于49.06mg的C24H34N4O5S。

3.10 作用与用途

用于2型糖尿病。

3.11 用法与用量

3.12 注意

1.已知对该药有过敏史者禁用。

2.糖尿病酮症酸中毒伴或不伴昏迷者禁用

3.孕妇、分娩妇女、哺乳期妇女、小儿禁用。

3.13 剂量

推荐的起始剂量为1~2mg,每天一次,早餐时或第一次主餐时,详见使用说明书。

3.14 标示量

按干燥品计算,含C24H34N4O5S应为99.0%~101.0%。

3.15 类别

3.16 制剂

推荐的起始剂量为1~2mg,每天一次,早餐时或第一次主餐时,详见使用说明书。

3.17 规格

3.18 贮藏

密封保存。

3.19 有效期

暂定二年。

4 格列美脲说明书

4.1 药品名称

格列美脲

4.2 英文名称

Gimepiride

4.3 别名

伊瑞;亚莫利;安尼平;Amaryl

4.4 分类

内分泌系统药物 > 糖尿病及胰岛疾病用药物

4.5 剂型

含格列美脲1mg、2mg、3mg、4mg、6mg。

4.6 格列美脲的药理作用

格列美脲属磺酰脲类促胰岛素释放剂,主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,并增加组织对胰岛素的敏感性。格列美脲与胰腺β细胞受体结合,导致平滑肌ATP敏感的钾通道关闭,使β细胞去极化及钙通道开放,促使胰岛素分泌。口服治疗剂量不会对血流产生影响,也不会引起血管收缩,一次给药后可控制24h的血糖浓度。

4.7 格列美脲的药代动力学

空腹或进食服用均较易吸收,血浆药物浓度达峰时间为1h,口服为2~3h内最大的降糖效应。血浆半衰期为9h,在肝脏代谢,部分在肝脏中完全氧化分解,其代谢产物的药物活性仅为母体药物的30%。大部分从粪便或尿液中排出,24h后仍可在尿液中测出药物。每天剂量分次服用,并不能提高疗效。

4.8 格列美脲的适应证

用于治疗应用饮食和运动控制后均不满意的2型糖尿病,也可与胰岛素合用于治疗,单用后者疗效不佳的糖尿病患者。

4.9 格列美脲的禁忌证

1.肝肾功能不全者、70岁以上的老年人应服推荐的低剂量。

2.儿童、孕妇及哺乳妇女禁用。

3.胰岛素依赖型糖尿依赖型糖尿病、C肽呈阴性的糖尿病患者禁用。

4.10 注意事项

1.从小剂量开始应用。

2.肝功能不良者慎用。

3.因格列美脲作用较强,轻症、老年糖尿病患者应用时应注意用量。

4.11 格列美脲的不良反应

常见的不良反应有食欲不佳、恶心、便秘、金属味、腹泻等消化道症状,偶见低血糖、皮肤过敏反应,对视力和肝脏功能的影响均少见。

4.12 格列美脲的用法用量

口服,初始剂量每次1~2mg,每天1次,于早餐或第1次主餐中服用,持续1~2周后每天增加2mg,维持剂量为每天4mg,最大剂量每天8mg。

4.13 药物相互作用

与二甲双胍合用则会产生低血糖现象,口服糖果或饮葡萄糖水可解除此现象。

4.14 专家点评

国外报道,一项与格列本脲的双盲试验,49个医疗中心共1044例2型糖尿病患者,观察1年其疗效两者相似,但是格列美脲用量比格列本脲小,格列美脲每天4mg能控制血糖24h,而且发生低血糖者比格列本脲少,特别适用于一般磺脲类不能控制的2型糖尿病者。一项多中心研究对1000例2型糖尿病患者分别口服格列美脲或格列本脲作对照,口服格列美脲组每天1~8mg,口服格列本脲组于早餐前服2.5~20mg,连续12个月。结果显示两组控制平均血糖水平和糖化血红蛋白水平方面等效,但格列美脲在降低空腹时血糖水平和C肽水平的作用较格列本脲更显著。与格列本脲比较,格列美脲可减少新确诊的2型糖尿病患者及改换药物后发生低血糖症的危险,在治疗初期格列美脲所致的低血糖症较格列本脲组低50%。另一项研究230例2型糖尿病患者分别空腹口服格列美脲1~6mg或口服格列齐特40~160mg,结果两者在控制空腹血糖浓度和糖化血红蛋白水平等效。在美国9个中心对1161例糖尿病者进行期15周的随机、双盲、交叉的一项研究中,年龄在40~80岁,体重在理想体重90%~150%范围的2型糖尿病患者,在进行研究前至少4周口服格列美脲以外的降糖药以控制血糖并使用药剂量稳定。上述患者分别口服每次6mg,每天1次或每次3mg,每天2次,结果两种给药方法在短期内均能有效地控制患者的血糖,并均有较好的耐受性,其发生的不良反应与安慰剂组相似。但每天1次的给药方法可增加患者服用的依从性,更适用于糖尿病患者。国内报道,解放军总医院对40例健康受试者(年龄18~50岁,体重50~80kg)单剂量口服格列美脲每次1~10mg,结果受试者的体温、脉搏、血压、血沉、心电图、脑电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等各项测定值均在正常范围内。仅见少数的不良反应,如低血糖8例次,头晕2例次等一过性轻微的不良反应,提示我国人群对格列美脲的耐受性较好,每天10mg的剂量较为安全。为新一代磺脲素口服降血糖药,作用强,药物作用维持时间长,具有持久平衡的降糖作用,是临床上选用长效制剂的常用药物。

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