1 拼音
fù mǎ suān bǐ suǒ luò ěr
2 英文参考
bisoprolol fumarate[湘雅医学专业词典]
3 富马酸比索洛尔药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
富马酸比索洛尔
3.1.2 汉语拼音
Fumasuan Bisuoluo 'er
3.1.3 英文名
Bisoprolol Fumarate
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量
(C18H31NO4)2·C4H4O4 766.96
3.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为(±)1-(4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)胺基]-2-丙醇富马酸盐。按干燥品计算,含(C18H31NO4)2·C4H4O4不得少于99.0%。
3.5 性状
本品为白色粉末;无臭。
本品在水中极易溶解,在乙醇中易溶,在丙酮中微溶,在乙醚中不溶。
3.5.1 熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为100~104℃。
3.6 鉴别
(1)取本品约10mg,加水2ml溶解,加高锰酸钾试液1~3滴,紫红色应褪去,并有棕黄色沉淀生成。
(2)取本品,加水溶解并分别稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液(1)和每1ml中约含0.01mg的溶液(2),照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,溶液(1)在271nm的波长处有最大吸收;溶液(2)在223nm的波长处有最大吸收。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》859图)一致。
3.7 检查
3.7.1 酸度
取本品0.50g,加水10ml溶解后,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为6.0~7.0。
3.7.2 溶液的澄清度
取本品0.50g,加水10ml溶解后,溶液应澄清。
3.7.3 有关物质
取本品,加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用水定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液(用磷酸调节pH值至4.5)-乙腈(90:10)为流动相A,以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液(用磷酸调节pH值至4.5)-乙腈(25:75)为流动相B,按下表进行梯度洗脱;检测波长为225nm。比索洛尔峰保留时间约为15分钟,理论板数按比索洛尔峰计算不低于3000,比索洛尔峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰(富马酸峰及溶剂峰除外),单个杂质峰面积不得大于对照溶液中比索洛尔峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液比索洛尔峰面积(1.0%)。
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 95 | 5 |
40 | 10 | 90 |
45 | 10 | 90 |
50 | 95 | 5 |
60 | 95 | 5 |
3.7.4 残留溶剂
3.7.4.1 乙醇、异丙胺、乙酸乙酯与环氧氯丙烷
取本品约0.1g,精密称定,加二甲基亚砜1ml使溶解,摇匀,作为供试品溶液;另分别取乙醇、异丙胺、乙酸乙酯与环氧氯丙烷,精密称定,用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中约含乙醇0.5mg、异丙胺0.1mg、乙酸乙酯0.5mg与环氧氯丙烷50μg的混合溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P第三法)试验,用100%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液;起始温度为35℃,维持10分钟,以每分钟5℃的速率升温至80℃,维持2分钟,再以每分钟30℃的速率升温至200℃,维持10分钟;进样口温度为120℃;检测器温度为250℃。取对照品溶液1μl,注入气相色谱仪,各成分峰之间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液和对照品溶液各1μl,分别注入气相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,异丙胺不得过0.1%,环氧氯丙烷不得过0.05%,乙醇和乙酸乙酯均应符合规定。
3.7.5 干燥失重
取本品,以五氧化二磷为干燥剂,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.3%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
3.7.6 炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。
3.7.7 重金属
取本品1.0g,加水适量溶解后,加醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2ml,加水至25ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含重金属不得过百万分之十。
3.8 含量测定
取本品约0.3g,精密称定,加冰醋酸20ml溶解后,照电位滴定法(2010年版药典二部附录Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于38.35mg的(C18H31NO4)2·C4H4O4。
3.9 类别
β肾上腺素受体拮抗药。
3.10 贮藏
遮光,密封保存。
3.11 制剂
(1)富马酸比索洛尔片 (2)富马酸比索洛尔胶囊
3.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版