恩曲他滨

1 拼音

ēn qǔ tā bīn

2 英文参考

emtricitabine[湘雅医学专业词典]

3 恩曲他滨药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

恩曲他滨

3.1.2 汉语拼音

Enqutabin

3.1.3 英文名

Emtricitabine

3.2 结构式

3.3 分子式与分子量

C₈H₁₀FN₃O₃S  247.24

3.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为（2R,5S）-5-氟-1-[2-羟甲基-1,3-氧硫环-5-基]胞嘧啶。按干燥品计算，含（C₈H₁₀FN₃O₃S）应为98.0%～102.0%。

3.5 性状

本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末，微臭。

本品在水或甲醇中易溶，在无水乙醇中略溶，在乙酸乙酯或二氯甲烷中不溶。

3.5.1 比旋度

取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为-105°至-115°。

3.6 鉴别

（1）取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在235nm和280nm的波长处有最大吸收；吸收系数（）分别为325～355和350～380。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（2010年版药典二部附录Ⅳ C）。

3.7 检查

3.7.1 酸度

取本品0.1g，加水10ml溶解后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为5.0～7.0。

3.7.2 氯化物

取本品0.1g，加水25ml与稀硝酸10ml使溶解，加水稀释至40ml，作为供试品溶液，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧA），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.05%）。

3.7.3 硫酸盐

取本品0.5g，加水40ml与稀盐酸2ml使溶解，作为供试品溶液，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.06%）。

3.7.4 异构体

取本品约10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇1ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释成每1ml中约含3μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。用多糖衍生物类手性色谱柱（推荐使用CHIRALPAK AD-H，250mm×4.6mm，5μm，或效能相当）；以正己烷－乙醇－甲醇－三氟醋酸－二乙胺（800：150：50：1:1）为流动相；检测波长为280nm。取恩曲他滨异构体检查系统适用性试验混合对照品5mg，加甲醇0.5ml使溶解，用流动相稀释成5ml，作为系统适用性试验溶液。量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，恩曲他滨峰与非对映异构体峰（相对保留时间约为1.2）的分离度应大于3.0。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有异构体峰，对映异构体峰（相对保留时间约为0.6）面积乘以1.11后不得大于对照溶液的主峰面积（0.3%），非对映异构体峰（相对保留时间约为1.2和1.3）面积乘以1.35后均不得大于对照溶液主峰面积的2/3（0.2%）。

3.7.5 有关物质

取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含0.75mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中含0.75μg的溶液，作为对照溶液。另取杂质Ⅰ对照品、杂质Ⅱ对照品、杂质Ⅲ对照品、杂质Ⅳ对照品和杂质Ⅴ对照品各适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中各约含0.75mg的溶液，作为对照品贮备液。精密量取上述供试品溶液和对照品贮备液各适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中含恩曲他滨与各杂质各为0.75μg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取1.54g/L的醋酸铵溶液，用冰醋酸调节pH为4.0，作为流动相A，乙腈为流动相B。按下表进行梯度洗脱，柱温40℃，检测波长为280nm。

取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，各杂质的相对保留时间见下表，恩曲他滨峰与杂质Ⅳ峰的分离度应大于5.0。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ、杂质Ⅳ、杂质Ⅴ按外标法以峰面积计算，分别不得过0.1%、0.3%、0.2%、0.2%与0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），任何小于对照溶液主峰面积0.5倍（0.05%）的峰可忽略不计。所有杂质的总和不得过1.0%。

杂质相对保留时间表

3.7.6 残留溶剂

3.7.6.1 甲醇、乙醇、四氢呋喃与苯

取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入10% N,N-二甲基甲酰胺2ml使溶解，密封，作为供试品溶液。精密称取苯约20mg，置100ml量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入N,N-二甲基甲酰胺9ml，另精密称取无水乙醇约0.5g、甲醇约0.3g、四氢呋喃约72mg，置同一量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用10%N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P 第二法）测定，用100%聚二甲基硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱；起始温度40℃，维持4分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，保持1分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃。顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各峰间的分离度应符合要求。取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

3.7.6.2 正己烷

取本品适量，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml约含0.1g的溶液，作为供试品溶液；精密称取正己烷约29mg，置100ml的量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml的量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P 第三法）测定，用100%聚二甲基硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱；起始温度40℃，维持4分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，保持1分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃。精密量取供试品溶液和对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，应符合规定。

3.7.7 干燥失重

取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

3.7.8 炽灼残渣

取本品，置铂坩埚中，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

3.7.9 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧH 第二法），含重金属不得过百万分之二十。

3.8 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

3.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水－甲醇（80：20）为流动相；检测波长为280nm，柱温40℃。取恩曲他滨10mg，置100ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液3ml，水浴加热30分钟，用1mol/L的氢氧化钠溶液调至中性，用水稀释至刻度，取20μl注入液相色谱仪，恩曲他滨峰与相对保留时间约为1.3的杂质峰（杂质Ⅳ）的分离度应大于5.0。

3.8.2 测定法

取本品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取恩曲他滨对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3.9 类别

抗病毒药。

3.10 贮藏

密封，干燥处保存。

3.11 制剂

恩曲他滨胶囊

3.12 附  杂质

3.12.1 1．杂质Ⅰ

5-氟胞嘧啶

4-amino-5-fluoropyrimidin-2（1H）-one

C₄H₄FN₃O    129.09

3.12.2 2．杂质Ⅱ

恩曲他滨氧化杂质

（2R,3R,5S）-5-氟-1-[2-羟甲基-3-氧-1,3-氧硫环-5-基]胞嘧啶

5-fluoro-1-[（2R,3RS,5S）-2-（hydroxymethyl）-3-oxo-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine

C₈H₁₀FN₃O₄S  263.25

3.12.3 3．杂质Ⅲ

拉米夫定

（2R,顺式）-1-[2-羟甲基-1,3-氧硫环-5-基]胞嘧啶

（2）（-）-1-[（2R,5S）-2-（hydroxymethyl）-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine

C₈H₁₁N₃O₃S 229.26

3.12.4 4．杂质Ⅳ

（2R,5S）-5-氟-1-[2-羟甲基-1,3-氧硫环-5-基]尿嘧啶

5-fluoro-1-[（2R,5S）-2-（hydroxymethyl）-1,3-oxathiolan-5-yl]uracil

C₈H₉FN₂O₄S  248.23

3.12.5 5．杂质Ⅴ

（2R,5S）-5-（5-氟胞嘧啶-1-基）-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸薄荷醇酯

L-menthyl 5-（2R,5S）-[4-amino-5-fluoro-2-oxopyrimidin-1（2H）-yl]-1,3-oxathiolane-2-carboxylate

C₁₈H₂₆FN₃O₄S    399.48

3.13 版本

《中华人民共和国药典》2010年版 第三增补本