额颞痴呆

疾病代码

ICD：F03

疾病分类

神经内科

疾病概述

额颞痴呆(frontotemporal dementia)是指中老年患者缓慢出现人格改变、言语障碍及行为异常，神经影像学显示额颞叶萎缩，而病理检查未发现Pick 小体及Pick 细胞的痴呆综合征。痴呆的发病率和患病率随年龄增长而增加。多于50～60 岁发病，起病隐袭，进展缓慢，早期出现人格改变、言语障碍及行为异常，如Klüver-Bucy 综合征。如有家族史，则CT 和MRI 显示额、颞叶萎缩。

疾病描述

额颞痴呆(frontotemporal dementia)是指中老年患者缓慢出现人格改变、言语障碍及行为异常，神经影像学显示额颞叶萎缩，而病理检查未发现Pick 小体及Pick 细胞的痴呆综合征。

无病理学证据时Pick 病与额颞痴呆难以鉴别，目前多主张将Pick 病归入额颞痴呆。临床研究发现，额颞痴呆可能是仅次于Alzheimer 病的最常见的神经变性痴呆综合征，约占全部痴呆病人的1/4。有人认为，额颞痴呆实际上包含病理上存在Pick 小体的Pick 病，以及具有类似临床表现不存在Pick 小体的其他Pick综合征，后者包括额叶痴呆(frontal dementia)及原发性进行性失语(primaryprogressive aphasia)等。

症状体征

1.本病的临床表现与Pick 病相同，多于50～60 岁发病，起病隐袭，进展缓慢，早期出现人格改变、言语障碍及行为异常，如Klüver-Bucy 综合征。如有家族史，则CT 和MRI 显示额、颞叶萎缩，遗传学检查发现多种tau 蛋白基因编码区或10 号内含子相关突变，病理检查无Pick 小体和Pick 细胞，即可确诊。

2.原发性进行性失语(primary progressive aphasia，PPA) 是语言功能进行性下降2 年或以上，其他认知功能仍保留正常，与AD 及其他额颞痴呆明显不同。病理上也表现为以额、颞叶萎缩为主，无Pick 小体。

Mesulam(1982)首先报道6 例慢性进行性失语不伴痴呆病例，Weintraub 等(1990)命名为原发性进行性失语。主要临床特点是：

(1)通常65 岁前发病，缓慢进行性失语，不伴其他认知功能障碍，可合并视觉失认、空间损害或失用等，日常生活能力可保留完好。

(2)病程可长达10 年以上，语言障碍可单独存在数年，6～7 年发展为严重失语或缄默，仍能保持生活自理，最终出现痴呆，部分病例初期表现为进行性失语，病情进展快，短期内发展成Pick 病、运动神经元病或皮质基底核变性等。

(3)神经系统检查无阳性体征，MRI 显示优势半球额叶、颞叶和顶叶明显萎缩，SPECT 显示左侧颞叶及额叶或双侧额叶血流量降低。

疾病病因

病因可能为神经元胞体特发性退行性变或轴索损伤继发胞体变化。Wilhelmsen(1994)等在一个额颞痴呆伴锥体外系症状的大家族中，将本病基因定位于17 号染色体上，并证实与tau 蛋白基因突变有关，目前已发现约20%的额颞痴呆病人存在该基因突变。

病理生理

发病机制尚不清。

病理特征与Pick 病相似，大体病理主要是额叶和(或)颞叶萎缩，约1/3 的患者呈双侧对称性萎缩，脑皮质受累严重，侧脑室前角、颞角呈轻至中度扩大。镜下可见萎缩的脑叶皮质各层神经细胞数目明显减少，Ⅱ、Ⅲ层神经元丢失明显，胶质细胞弥漫性增生，残存神经元不同程度的变性，无Pick 小体和Pick 细胞是本病与Pick 病的主要病理鉴别点。

诊断检查

诊断：目前额颞痴呆和Pick 病尚无统一的诊断标准，以下标准可作参考：

1.中老年人(通常50～60 岁)早期缓慢出现人格改变、情感变化和举止不当，逐渐出现行为异常，如Kl黺er-Bucy 综合征。

2.言语障碍早期出现，如言语减少、词汇贫乏、刻板语言和模仿语言，随后出现明显失语症，早期计算力保存，记忆力障碍较轻，视空间定向力相对保留。

3.晚期出现智能衰退、遗忘、尿便失禁和缄默症等。

4.CT 和MRI 显示额和(或)颞叶不对称性萎缩。

5.病理检查发现Pick 小体和Pick 细胞。

具备1～4 项，排除其他痴呆疾病，临床可诊断为额颞痴呆，如有家族史、遗传学检查发现tau 蛋白基因突变可确诊；具备1～5 项可确诊为Pick 病。无Pick 小体和Pick 细胞是额颞痴呆与Pick 病的主要病理鉴别点。

实验室检查：测定脑脊液、血清中Apo E 多态性、Tau 蛋白定量、β淀粉样蛋白片段，有诊断或鉴别诊断意义。

其他辅助检查：

1.脑电图检查 早期多为正常，少数可见波幅降低，α波减少；晚期背景活动低，α波极少或无，可有不规则中波幅δ波，少数病人有尖波，睡眠时纺锤波少，很少出现κ综合波，慢波减少。

2.CT 和MRI 检查可见特征性局限性额叶和(或)颞叶萎缩，脑回窄、脑沟宽及额角呈气球样扩大，额极和前颞极皮质变薄，颞角扩大，侧裂池增宽，多不对称，少数可对称，疾病早期即可出现。SPECT 检查呈不对称性额、颞叶血流减少，PET 显示不对称性额、颞叶代谢降低，二者较MRI 更敏感，有助于早期诊断。

鉴别诊断

主要应与Alzheimer 病鉴别，二者均发病隐袭，进展缓慢，临床上有许多共同点。最具有鉴别意义的是进行性痴呆症状在病程中出现的时间顺序，AD早期出现遗忘、视空间定向力和计算力受损等认知障碍，社交能力和个人礼节相对保留；额颞痴呆早期表现为人格改变、言语障碍和行为障碍，空间定向力和记忆力保存较好，晚期才出现智能衰退和遗忘等。Kl黺er-Bucy 综合征是额颞痴呆早期行为改变的表现，AD 仅见于晚期。CT、MRI 有助于两者的鉴别，AD 可见广泛性脑萎缩，额颞痴呆显示额和(或)颞叶萎缩；临床确诊需组织病理学检查。

治疗方案

目前尚无有效疗法，与Pick 病类似，主要是对症治疗。乙酰胆碱酯酶抑制剂通常无效。对有攻击行为、易激惹和好斗等行为障碍者，可谨慎地使用小量苯二氮类、选择性5-HT 再摄取抑制剂、精神安定剂和普萘洛尔（心得安）等。有条件者可住院治疗，或由经培训的照料者给予适当的生活、行为指导及对症处理。

预后及预防

预后：病程很少超过10 年，预后差，多死于肺部感染、泌尿道感染和褥疮等。

预防：尚无有效的预防方法，对症处理是临床医疗护理的重要内容。早期诊断、早期治疗，则或会减缓痴呆不可逆进程。

流行病学

痴呆的发病率和患病率随年龄增长而增加。国外调查显示，痴呆的患病率在85 岁以上人群中高达40%以上。其中阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)占50%；多灶梗死性痴呆(也称血管性痴呆，VaD)占12%～20%，其余类型痴呆占15%~20%。我国60 岁以上人群，痴呆患病率为0.75%～4.69%。额颞痴呆及Pick 病也屡见病例报告，但尚未见分类性发病率统计资料。

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