1 拼音
dòng gàn jìng zhù rén miǎn yì qiú dàn bái （pH4）
2 英文参考
Human Immunoglobulin (pH4)for Intravenous Injection, Freeze-dried[2010年版药典]
3 冻干静注人免疫球蛋白（pH4）药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
冻干静注人免疫球蛋白（pH4）
3.1.2 汉语拼音
Donggan Jingzhu Ren Mianyiqiudanbai（pH4）
3.1.3 英文名
Human Immunoglobulin （pH4） for Intravenous Injection, Freeze-dried
3.2 定义、组成及用途
本品系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，去除抗补体活性并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
3.3 1 基本要求
生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。
3.4 2 制造
3.4.1 2.1 原料血浆
3.4.1.1 2.1.1 血浆的采集和质量
应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。
2.1.2 每批投产血浆应由1000名以上供血浆者的血浆混合而成。
2.1.3 组分Ⅱ、组分Ⅱ+Ⅲ沉淀或组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。
3.4.2 2.2 原液
2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。所采用的生产工艺应能使制品中IgG亚类齐全，其值与正常人血清IgG亚类分布相近（正常人血清IgG亚类分布参考值IgG1: 60.3%～71.5%; IgG2：19.4%～31.0%; IgG3:5.0%～8.4%; IgG4:0.7%～4.2%）；应能保留IgG的Fc段生物学活性。
2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为静注人免疫球蛋白原液。
3.4.2.1 2.2.3 原液检定
按3.1项进行。
3.4.3 2.3 半成品
3.4.3.1 2.3.1 配制
按成品规格配制，使成品中蛋白质含量不低于50g/L，并加入适量麦芽糖或其他经批准的适宜稳定剂。
3.4.3.2 2.3.2 半成品检定
按3.2项进行。
3.4.4 2.4 成品
3.4.4.1 2.4.1 分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
3.4.4.2 2.4.2 分装及冻干
应符合“生物制品分装和冻干规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。分装后应及时冻结，冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。
3.4.4.3 2.4.3 规格
应为经批准的规格。
3.4.4.4 2.4.4 包装
应符合“生物制品包装规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。
3.4.5 2.5 病毒去除和灭活
生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。
3.5 3 检定
3.5.1 3.1 原液检定
3.5.1.1 3.1.1 蛋白质含量
依法测定（2010年版药典三部附录Ⅵ B第三法）。
3.5.1.2 3.1.2 纯度
应不低于蛋白质总量的95.0%（2010年版药典三部附录Ⅳ A）。
3.5.1.3 3.1.3 pH值
用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（2010年版药典三部附录Ⅴ A），pH值应为3.8～4.4。
3.5.1.4 3.1.4 残余乙醇含量
可采用康卫扩散皿法（2010年版药典三部附录Ⅵ D，应不高于0.025%。
3.5.1.5 3.1.5 抗补体活性
应不高于50%（2010年版药典三部附录Ⅸ K）。
3.5.1.6 3.1.6 热原检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.5g蛋白质，应符合规定。
以上检定项目亦可在半成品检定时进行。
3.5.2 3.2 半成品检定
3.5.2.1 无菌检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。如半成品立即分装，可在除菌过滤后留样做无菌检查。
3.5.3 3.3 成品检定
除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。
3.5.3.1 3.3.1 鉴别试验
3.5.3.1.1 3.3.1.1 免疫双扩散法
依法测定（2010年版药典三部附录Ⅷ C），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。
3.5.3.1.2 3.3.1.2 免疫电泳法
依法测定（2010年版药典三部附录Ⅷ D），与正常人血清或血浆比较，主要沉淀线应为IgG。
3.5.3.2 3.3.2 物理检查
3.5.3.2.1 3.3.2.1 外观
应为白色或灰白色韵疏松体，无融化迹象。复溶后应为无色或淡黄色澄明液体，可带轻微乳光，不应出现浑浊。
3.5.3.2.2 3.3.2.2 真空度
用高频火花真空测定器测定，瓶内应出现蓝紫色辉光。
3.5.3.2.3 3.3.2.3 复溶时间
按标示量加入20～25℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于15分钟内完全溶解。
3.5.3.2.4 3.3.2.4 可见异物
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅴ B），应符合规定。
3.5.3.2.5 3.3.2.5 不溶性微粒检查
取本品1瓶，依法检查（2010年版药典三部附录Ⅴ D，应符合规定。
3.5.3.2.6 3.3.2.6 渗透压摩尔浓度
应不低于240mOsmol/kg（2010年版药典三部附录V H）。
3.5.3.2.7 3.3.2.7 装量差异
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅰ A），应符合规定。
3.5.3.3 3.3.3 化学检定
3.5.3.3.1 3.3.3.1 水分
应不高于3.0%（2010年版药典三部附录Ⅶ D）。
3.5.3.3.2 3.3.3.2 pH值
用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（2010年版药典三部附录Ⅴ A），pH值应为3.8～4.4。
3.5.3.3.3 3.3.3.3 蛋白质含量
应不低于50g/L（2010年版药典三部附录Ⅵ B第一法）。按标示装量计算，每瓶蛋白质总量应不低于标示量。
3.5.3.3.4 3.3.3.4 纯度
应不低于蛋白质总量的95.0%（2010年版药典三部附录Ⅳ A）。
3.5.3.3.5 3.3.3.5 糖及糖醇含量
如制品中加麦芽糖或蔗糖，应为90～110g/L;如加山梨醇或葡萄糖，则应为40～60g/L（2010年版药典三部附录Ⅵ P）。
3.5.3.3.6 3.3.3.6 分子大小分布
IgG单体与二聚体含量之和应不低于95.0%（2010年版药典三部附录Ⅵ R）。
3.5.3.4 3.3.4 抗体效价
3.5.3.4.1 3.3.4.1 抗-HBs
按放射免疫法试剂盒说明书测定，每1g蛋白质应不低于6.0IU。
3.5.3.4.2 3.3.4.2 白喉抗体
每1g蛋白质应不低于3.0HAU（2010年版药典三部附录Ⅹ O）。
3.5.3.5 3.3.5 激肽释放酶原激活剂
应不高于35IU/ml（2010年版药典三部附录Ⅸ F）。
3.5.3.6 3.3.6 抗补体活性
应不高于50%（2010年版药典三部附录Ⅸ K）。
3.5.3.7 3.3.7 抗A、抗B血凝素
应不高于1: 64（2010年版药典三部附录Ⅸ J）。
3.5.3.8 3.3.8 无菌检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。
3.5.3.9 3.3.9 异常毒性检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ F），应符合规定。
3.5.3.10 3.3.10 热原检查．
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.5g蛋白质，应符合规定。
3.3.11 根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。
3.5.4 3.4 稀释剂检定
稀释剂为灭菌注射用水，应符合本版药典（二部）的相关规定。
3.6 4 保存、运输及有效期
于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。
3.7 5 使用说明
应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。
3.8 版本
《中华人民共和国药典》2010年版