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蝶酰谷氨酸

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1 拼音

dié xiān gǔ ān suān

2 英文参考

pteroylglutamic acid

3 概述

蝶酰谷氨酸(folic acid)又称叶酸(pteroylglutamic acid)是广泛分布的一种B族维生素[1]。其辅酶形式是四氢蝶酰谷氨酸的一些衍生物,在一碳单位的代谢中起作用[1]

蝶酰谷氨酸是一种水溶性维生素,它不存在于自然界中也无生物活性,但为具有生物活性的蝶酰谷氨酸盐(folate)的前体。蝶酰谷氨酸盐在自然界广泛存在,动植物中都有,肝、肾、绿叶蔬菜、土豆麦麸等含量丰富。食物中蝶酰谷氨酸盐为谷氨酸结合型,在消化道内被上皮细胞溶酶体结合酶分解成单谷氨酸,再还原至四氢蝶酰谷氨酸(tetrahydrofolate,THFA),才被小肠吸收。蝶酰谷氨酸能传递一碳基团(甲基或甲酰)给脱氧尿苷酸,使之变为脱氧胸苷酸,进而合成DNA。若DNA合成滞缓则影响细胞核的正常发育,核的发育落后于细胞质DNA的合成,使核质比例失调,核发育幼稚而细胞体增大,形成巨幼(红细胞粒细胞)细胞,即出现巨幼细胞贫血

4 蝶酰谷氨酸的医学检查

4.1 检查名称

蝶酰谷氨酸

4.2 分类

血液生化检查 > 血清维生素测定

4.3 蝶酰谷氨酸的测定原理

(1)周围血象测定:包括红细胞、白细胞血小板计数血红蛋白红细胞比容测定。蝶酰谷氨酸缺缺乏时的贫血是大细胞性的(MCV>100fl),常呈现红细胞形态大小的改变,可伴有中性粒细胞减少和血小板减少,特别是在蝶酰谷氨酸长期缺乏的病例中,中性粒细胞增大部分伴有核分叶过度(核右移),5%以上的中性粒细胞5个分叶或更多的分叶。

(2)骨髓象测定:最显著的变化巨红细胞及大而异常的中性粒细胞,伴有胞质的空泡形成和巨核细胞的核分叶过度。

(3)血清蝶酰谷氨酸测定:有微生物和放射竞争性蛋白结合技术两种方法。微生物法测定是根据乳酸杆菌生长过程中需要N-5甲基四氢蝶酰谷氨酸的原理监测乳酸杆菌的生长量;放射竞争性蛋白结合技术测定是根据蝶酰谷氨酸对蛋白有较高的亲和力,蛋白特异地结合这些分子

(4)红细胞蝶酰谷氨酸测定:测定红细胞溶血的产物中蝶酰谷氨酸的量。此外,应同时测定全血蝶酰谷氨酸盐、血清蝶酰谷氨酸盐及红细胞比容。

(5)尿亚胺甲酰基谷氨酸测定:组氨酸在体内转化为亚胺甲酰基谷氨酸后,需四氢蝶酰谷氨酸进行一碳基团的转移,才能转变为谷氨酸。蝶酰谷氨酸缺缺乏时,亚胺甲酰基谷氨酸的分解代谢受阻而在体内积聚,从尿中大量排出。正常人排泄量的参考值<3mg/24h,蝶酰谷氨酸缺缺乏时排泄量增加可达1000mg/24h以上。

(6)纸血片标本蝶酰谷氨酸检测法:一般进行蝶酰谷氨酸测定的血标本是血浆、血清或溶血液,因蝶酰谷氨酸不稳定,遇光、热极易分解失活,而且这类标本在采血、血样处理、标本存储及转运的条件上要求均较严格。利用滤纸片法采集指血样进行蝶酰谷氨酸检测的方法,是近年来国外在流行病学调查中常用的方法,其具有采血量小、操作简单、经济方便等特点。检测的方法有血红蛋白叶蝶酰谷氨酸测定和放免法检测红细胞蝶酰谷氨酸(两方法的相关系数r=0.79)。

4.4 试剂

同微生物法和放射竞争性蛋白结合法

4.5 操作方法

同微生物法和放射竞争性蛋白结合法。

4.6 正常值

(1)血清蝶酰谷氨酸盐:4.3~31.7nmol/L(1.9~14μg/L);

(2)红细胞蝶酰谷氨酸盐:453.1~2666nmol/L(200~1000μg/L)压积。

4.7 化验结果临床意义

(1)临床诊断:生长过速而蝶酰谷氨酸供给不足、机体对蝶酰谷氨酸的需要量增多或消化道吸收障碍时均可导致蝶酰谷氨酸缺缺乏病(folic acid deficiency)。如果经常使用蝶酰谷氨酸拮抗剂药物甲氨蝶呤能影响细胞摄取蝶酰谷氨酸和抑制二氢蝶酰谷氨酸还原酶的作用,阻碍四氢蝶酰谷氨酸的形成;长期服用抗癫痫药物如苯妥英钠、扑米酮均可影响蝶酰谷氨酸的吸收,乙胺嘧啶异烟肼也有抑制二氢蝶酰谷氨酸还原酶的作用可引起蝶酰谷氨酸缺缺乏。

蝶酰谷氨酸缺缺乏缺乏症的主要表现为贫血,其他如舌炎舌痛舌乳头萎缩、舌面光滑、口角炎及食欲减退。妊娠前一个月及妊娠初三个月内口服蝶酰谷氨酸可预防胎儿神经畸形。蝶酰谷氨酸在新鲜蔬菜中含量最多,肝、肾、酵母中的含量也较多,而肉类、乳类中的含量较少。蝶酰谷氨酸缺缺乏病的临床表现与维生素B12缺乏表现相似,但蝶酰谷氨酸缺缺乏病时无神经系统症状及体征。

(2)实验室诊断方法的评价:采用微生物法测定血清蝶酰谷氨酸是不稳定的,仅作为一种参考方法。血清中存在的抗生素、蝶酰谷氨酸盐拮抗物、血清乳酸杆菌抗体样品暴露在日光下,均可使测定值呈假性降低。放射竞争性蛋白结合技术是较为有效、快速与精密的测定方法,目前已广泛应用。化学发光技术是最先进的方法,可同时测定蝶酰谷氨酸及维生素B12。红细胞蝶酰谷氨酸测定是诊断慢性蝶酰谷氨酸缺缺乏病的较好指标,反映了组织内蝶酰谷氨酸的营养状态。

4.8 附注

(1)红细胞内的蝶酰谷氨酸的测定方法与血清蝶酰谷氨酸相同。

(2)口服避孕药,苯妥英钠和其他抗惊厥药会减少肠道蝶酰谷氨酸的吸收。

(3)接受蝶酰谷氨酸拮抗药物治疗的患者偶然会见到蝶酰谷氨酸缺缺乏缺乏症。

4.9 相关疾病

蝶酰谷氨酸缺乏症、口角炎

5 蝶酰谷氨酸药典标准

5.1 品名

5.1.1 中文名

蝶酰谷氨酸

5.1.2 汉语拼音

Yesuan

5.1.3 英文名

Folic Acid

5.2 结构式

5.3 分子式与分子量

C19H19N7O6441.40

5.4 来源(名称)、含量(效价

本品为N-[4-[(2-氨基-4-氧代-1,4-二氢-6-蝶啶)甲氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸。按无水物计算,含C19H19N7O6应为95.0%~102.0%。

5.5 性状

本品为黄色至橙黄色结晶性粉末;无臭,无味。

本品在水、乙醇丙酮三氯甲烷乙醚中不溶;在氢氧化钠试液或10%碳酸钠溶液中易溶。

5.5.1 比旋度

取本品,精密称定,加0.1mol/L的氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为+18°至+22°。

5.6 鉴别

(1)取本品约0.2mg,加0.4%氢氧化钠溶液10ml,振摇使溶解,加高锰酸钾试液1滴,振摇混匀后,溶液显蓝绿色;在紫外光灯下,显蓝绿色荧光

(2)取本品,加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在256nm、283nm与365nm±4nm的波长处有最大吸收,在256nm与365nm波长处的吸光度比值应为2.8~3.0。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》93图)一致。

5.7 检查

5.7.1 有关物质

避光操作。取本品约100mg,精密称定,置100ml量瓶中,加氨试液约1ml使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。取蝶酸10mg,置100ml量瓶中,加0.1mol/L碳酸钠溶液5ml与供试品溶液10ml,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,照含量测定项下的色谱条件,取10ul注入液相色谱仪,记录色谱图,蝶酸峰与蝶酰谷氨酸峰的分离度应大于4.0。精密量取对照溶液10ul注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10ul,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,供试品溶液的色谱图中,蝶酸与其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍(0.6%),除蝶酸峰外各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%),供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的杂质峰忽略不计。[2]

5.7.2 水分

取本品约0.1g,精密称定,加三氯甲烷-无水甲醇(4:1) 5ml,照水分测定法2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含水分不得过8. 5%。

5.7.3 炽灼残渣

不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

5.8 含量测定

高效液相色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

5.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸缓冲液(pH 5.0)(取磷酸二氢钾2.0g,加水约650ml溶解,加0.5mol/L四丁基氢氧化铵的甲醇溶液15ml、1mol/L磷酸溶液7ml与甲醇270ml,放冷,用1mol/L磷酸溶液或氨试液调节pH值至5.0,用水稀释至1000ml)为流动相;检测波长为280nm;流速为每分钟1.2ml。

5.8.2 测定法

取本品约10mg,精密称定,置50ml量瓶中,加0.5%氨溶液约30ml溶解后,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取10ul注入液相色谱仪,记录色谱图;另取蝶酰谷氨酸对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。[2]

5.9 类别

维生素类药。

5.10 贮藏

遮光密封保存

5.11 制剂

蝶酰谷氨酸片

5.12 版本

中华人民共和国药典》2010年版

6 蝶酰谷氨酸说明书

6.1 药品名称

蝶酰谷氨酸

6.2 英文名称

Folic Acid

6.3 蝶酰谷氨酸的别名

叶酸;维生素Bc维生素M维生素R维生素B11惠孕补;Acid Folic;Acid Folique;Acid Pteroylglutamique;Acidum Folis;Folicet;Folipac;PteroylglutamicAcid;VBc;Folacin

6.4 分类

血液系统药物 > 抗贫血药

6.5 剂型

1.蝶酰谷氨酸片:每片0.4mg,5mg;

2.注射剂:15mg(1ml)。

6.6 蝶酰谷氨酸的药理作用

叶蝶酰谷氨酸在肠道吸收后,经门静脉进入肝脏,在肝内二氢蝶酰谷氨酸还原酶的作用下,转变为具有活性的四氢蝶酰谷氨酸。四氢蝶酰谷氨酸是体内转移“一碳基团”的载体,“—碳基团”可以连接在四氢蝶酰谷氨酸5位或10位碳原子上,主要参与嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成与转化。尿嘧啶核苷酸转化为胸腺嘧啶核苷酸时所需的甲基即来自携有“一碳基团”的四氢蝶酰谷氨酸所提供的甲烯基。因此,蝶酰谷氨酸缺缺乏可使“一碳基团”转移障碍,胸腺嘧啶核苷酸合成困难,DNA合成受到影响.从而使细胞分裂速度减慢,仅停留在G1期,而S期及G2期相对延长。上述改变不仅会影响造血细胞(引起巨幼细胞性贫血),也会累及体细胞(尤其是消化道黏膜细胞)。正常红细胞中蝶酰谷氨酸盐浓度为0.175~0.316μg/ml。

6.7 蝶酰谷氨酸的药代动力学

蝶酰谷氨酸在血液中的治疗浓度为4~20μg/ml,口服后血药浓度达峰时间为60~90min,其生物利用度为76%~93%。蝶酰谷氨酸主要在小肠近端通过载体介导吸收,在远端空肠吸收很少,而在远端回肠几乎没有吸收。吸收后,蝶酰谷氨酸盐及其衍生物即与血浆蛋白结合(其中的非甲基化类似物与血浆蛋白的亲和力最大),迅速分布到全身各组织(其中50%分布到肝脏),分布半衰期为0.7h。蝶酰谷氨酸主要在肝脏、少量通过肠黏膜吸收代谢,代谢产物为具有活性的5-甲基四氢蝶酰谷氨酸。蝶酰谷氨酸约30%经肾脏排泄,少量由胆汁排出,且能分泌到乳汁中。

6.8 蝶酰谷氨酸的适应

1.主要用于因蝶酰谷氨酸缺缺乏所致的巨幼细胞性贫血。

2.用于婴幼儿、妊娠或哺乳期妇女、慢性溶血的反复发作者及长期使用避孕药、止痛药、抗惊厥药、肾上腺皮质激素等药物者,防止蝶酰谷氨酸缺缺乏缺乏症。

6.9 蝶酰谷氨酸的禁忌

对蝶酰谷氨酸及其代谢产物过敏者。

6.10 注意事项

3岁以下的儿童为0.025~0.035mg;3~6岁的儿童为0.075mg,7~14岁的儿童为0.1~0.15mg;15岁及其以上的男性为0.2mg、15岁及其以上的女性为0.18mg;孕妇为0.4mg;哺乳期妇女在最初6个月为0.28mg,其后6个月为0.26mg。如存在酒精中毒溶血性贫血、抗惊厥治疗、吸烟、青少年怀孕或特定的社会经济状况时,则需更大的剂量

6.11 蝶酰谷氨酸的不良反应

1.肾功能正常的患者使用蝶酰谷氨酸很少发生中毒反应,偶见过敏反应

2.长期服用蝶酰谷氨酸后可出现畏食、恶心腹胀等胃肠道症状。

6.12 蝶酰谷氨酸的用法用量

1.(1)口服给药:①治疗:每次5~10mg,每天15~30mg,14天为1个疗程,或用至红细胞数量恢复正常为止;维持剂量为每天2.5~10mg。(2)预防:每次0.4mg,每天1次。(2)肌内注射:每次10~20mg。

2.儿童:口服给药:每次5mg,每天3次。

6.13 药物相互作用

1.与维生素B1、维生素B6维生素C同用,可抑制蝶酰谷氨酸的吸收。

2.与苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮同用,可降低这些药物的抗癫痫作用。

3.甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等药物(对二氢蝶酰谷氨酸还原酶有较强的亲和力,可阻止蝶酰谷氨酸转化为四氢蝶酰谷氨酸)与蝶酰谷氨酸合用,互相降低疗效。

4.考来替泊可以和维生素B12/内因子复合和物、蝶酰谷氨酸、枸橼酸铁结合,同时联合可能会降低维生素和矿物制剂的生物利用度。

5.胰酶可能会干扰蝶酰谷氨酸的吸收,服用胰酶的患者需补充蝶酰谷氨酸。

6.蝶酰谷氨酸与水杨酸偶氮磺胺吡吡吡啶合用,会减少前者的吸收。

6.14 专家点评

蝶酰谷氨酸在体内还原转变为四氢蝶酰谷氨酸,参与人体氨基酸核酸的合成,并与维生素B12共同促进红细胞及其他细胞的生成和成熟。蝶酰谷氨酸和维生素B12,均用于巨幼细胞性贫血,二者作用可以互相补充,但不能互相代替,并且仅对缺乏这两种维生素的巨幼细胞贫血有效,对其他贫血无效。溶血性贫血时由于蝶酰谷氨酸消耗过多,也可补充蝶酰谷氨酸。对于单纯性维生素B12缺乏的巨幼细胞贫血或恶性贫血,单用蝶酰谷氨酸不但无益反而有害,可加重病情,故不能单用蝶酰谷氨酸治疗。但对营养性巨幼细胞性贫血妊娠期婴儿性巨幼细胞性贫血,使用蝶酰谷氨酸则有效。

7 参考资料

  1. ^ [1] 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.WS/T 476—2015 营养名词术语[Z].2015-12-29.
  2. ^ [2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第一增补本[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

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  • 评论总管
    2019/10/18 9:53:15 | #0
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本页最后修订于 2016年9月22日 星期四 22:13:11 (GMT+08:00)
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2019/10/18 9:53:15