得普乐

目录

1 甲羟孕酮说明书

1.1 药品名称

甲羟孕酮

1.2 英文名称

Medroxyprogesterone

1.3 别名

安宫黄体酮;得普乐;狄波-普维拉;甲孕酮;麦普安;法禄达;羟甲孕酮;醋酸甲羟孕酮;Farlutal;Provera;Deporone;Depo-Provera

1.4 分类

内分泌系统药物 > 性腺疾病用药

1.5 剂型

1.片剂:2mg,4mg,10mg,500mg;

2.注射剂:150mg;

3.长效注射剂(粉):150mg;

4.环甲孕酮油注射剂:含甲羟孕酮25mg与环戊雌醇5mg;

5.甲羟孕酮硅橡胶阴道环:含甲羟孕酮100~200mg。

1.6 甲羟孕酮的药理作用

甲羟孕酮为作用较强的孕激素,无雌激素活性。口服或注射后在体内适量内源性雌激素基础上,可将增生期子宫内膜转变为分泌期内膜,为受精卵植入做准备。其孕激素活性于皮下注射时为黄体酮的20~30倍,口服时为炔孕酮的10~15倍。主要作用为促进子宫内膜增殖分泌,完成受孕准备,保护胎儿安全生长;也具有改变月经周期、增强宫颈黏液稠度和抑制排卵等作用。大剂量的甲羟孕酮具有抗肿瘤作用,也具有显著的增进患者食欲、缓解疼痛。甲羟孕酮有对抗雌激素的作用,但不对抗雌激素对脂蛋白的良性作用,亦无明显雄激素效应,最接近天然的孕酮。主要能增加宫颈黏液黏稠度,大剂量可抑制垂体促性腺激素而抑制排卵,有长效抗生育作用。甲羟孕酮作为抗肿瘤激素使用时,通过多年的实验和临床研究证明本类制剂可有双重作用,并与剂量相关。

1.通过负反馈作用抑制垂体前叶,使促黄体激素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及其他生长因子的产生受到抑制。

2.大剂量照射对敏感细胞具有直接细胞毒作用。甲羟孕酮主要通过使细胞内的雌激素受体(ER)不能更新,抵消雌激素的促进肿瘤细胞生长的效应,而对耐药的细胞则无此作用。对子宫内膜癌病理检查可看到染色体的损伤。甲羟孕酮还可通过增强E2-脱氧酶的活性从而降低细胞内雌激素的水平,诱导肝5α-还原酶使雄激素不能转变为雌激素等。

1.7 甲羟孕酮的药代动力学

口服吸收率平均为5.7%,腹腔注射生物利用度优于口服及肌内注射,而且耐受性好。血浆半衰期为4~5h,肌内注射后储存在局部组织中缓慢释放,产生长效作用,可维持2~4周以上,剂量较大时可达3个月之久。口服经肝代谢,1~2天内以硫酸盐和葡萄糖醛酸盐形式主要从尿中排泄。在母乳中有分泌。药物代谢个体差异性较大。

1.8 甲羟孕酮的适应证

1.大剂量可用作长效避孕。临床常用于痛经、功能性闭经、功能失调性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位等。

2.大剂量也可用于治疗肾细胞癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及增强晚期癌症患者的食欲,改善一般状况和增加体重。

1.9 甲羟孕酮的禁忌证

血栓性静脉血栓性静脉炎、血栓栓塞、脑卒中、严重肝肾功能不全、已知或怀疑乳房或生殖器恶性肿瘤、高钙血症、过期流产、子宫出血、妊娠、凝血功能障碍或对甲羟孕酮过敏的患者禁用。

1.10 注意事项

1.有精神抑郁者慎用。

2.治疗前应全面体检(特别是乳腺与盆腔检查)。长期用药需注意检查肝功能,特别注意乳房检查。

3.孕激素可引起一定程度体液潴留,癫痫、偏头痛、哮喘等情况应严密观察。

4.在应用过程中有血栓形成的征象,如突发视力障碍、复视、偏头痛,应立即检查。如有视盘水肿或视网膜血管病变,应立即停药。

5.长期给甲羟孕酮应按28天周期计算甲羟孕酮的用药日期。

6.长期使用甲羟孕酮的妇女不宜吸烟。

7.大剂量(500mg以上)服用时,应取坐位或立位,饮足量水。必要时,可将片剂分为两半服用。

8.注射剂不得与其他药品混合使用,用前摇匀。

9.绝经后应用雌激素替代疗法者,加用孕激素7天以上可降低内膜增生发生率。用孕激素12~14天可提供最佳的内膜成熟并消除增生变化。

10.室温下保存。

11.肌内注射应用长的粗针头做深部注射,如此可以减少局部无菌性脓肿或炎性浸润。用于肿瘤患者时,必须在有经验的肿瘤化疗医师的指导下使用,当发生血栓栓塞、偏头痛或眼疾病时停止使用。大剂量长期用药会产生肾上腺皮质激素反应,尤其要注意糖尿病和高血和高血压患者。甲羟孕酮可能引起阴道出血,但要注意排除更严重的诱因。早期妊娠使用甲羟孕酮会使胎儿产生先天性心脏发育不全。动物(小猎犬)长期用药导致了乳房结节的产生,这些小结节是恶性的,但人体上尚未有相同的报道。

1.11 甲羟孕酮的不良反应

1.可发生突破出血、点滴出血、经量改变、闭经、水肿、体重变化(增加或减少)、胆汁淤积性黄疸、过敏反应、皮疹、精神抑郁、失眠、恶心。如发生突破出血,应详细检查排除器质性疾病,可根据出血量加服炔雌醇0.05~0.1mg,连服3天,即可止血。

2.大剂量用于肿瘤可引起孕酮类反应如乳房疼痛、溢乳、阴道出血、闭经、月经不调、宫颈分泌异常、子宫糜烂等;长期应用也有肾上腺皮质功能亢进的表现如满月脸、库欣综合征、体重增加等。亦可产生类似皮质激素的影响,如可引起体重增加、腹痛、头痛、情绪改变、手颤、出汗、夜间小腿痉挛等肾上腺素类似的反应。也有引起阻塞性黄疸的报道。

3.甲羟孕酮可引起凝血功能异常。

1.12 甲羟孕酮的用法用量

1.长效甲羟孕酮粉针剂配成水混悬液注射,每3个月肌内注射150mg,于月经2~7天给药。环甲孕酮油注射剂为每月注射1针。产妇于分娩4周后再开始使用。甲羟孕酮阴道环为甲羟孕酮缓释系统,行经时取出,可连续使用3~6个月。

2.先兆流产:口服每次4~8mg,每天2~3次。

3.习惯性流产:开始3个月,每天服10mg,第4~4.5个月每天20mg,最后减量停药。

4.痛经:月经周期第6天开始,每天2~4mg,连服20天;或于月经第1天开始,每天3次,连服3天。

5.功能性闭经:每天4~8mg,连用5~10天。

6.子宫内膜异位症:可从每天6~8mg开始,逐渐增加至每天总量20~30mg,连用6~8周。

7.用于肿瘤:口服每天500~1 000mg。1次或分2次服用,连用10天。以后视病情改为每天250~500mg,可长期服用。肌内注射开始每次500mg,每天1次.最多4周,以后改为每周3次。

8.用于子宫内膜癌和前列腺癌:每天0.2~0.5g;

9.用于肾腺癌:每天0.2~0.5g。

10.肌内注射:(1)用于乳腺癌:每天0.5~1.0g,连续4周,然后每2周肌内注射0.5g,维持治疗或口服每天1.0~1.5g;(2)用于子宫内膜癌和前列腺癌:肌内注射每次0.5g,每周2次,然后改为维持剂量每周肌内注射0.5g或口服每天0.2~0.5g。

1.13 药物相互作用

与氨鲁米特同用,可降低氨鲁米特的生物利用度。

1.14 专家点评

A组(20例)第1周期为化疗加用甲羟孕酮,第2、3周期单用化疗;B组(20例)第1周期单用化疗,第2周期为化疗加用甲羟孕酮,第3周期单用化疗;C组(20例)第3个周期均用化疗加用甲羟孕酮。甲羟孕酮用量为每次500mg,每天2次,连续3~9周。结果3组患者大多数人进食增加,分别占75.0%、80%、90.0%;3组中体重增加的患者分别为85.0%、80.0%、95.0%。按WHO骨髓受抑的毒性标准,达Ⅲ度以上者,单化疗组为52.8%;化疗 甲羟孕酮组19.0%甲羟孕酮可明显改善化疗药的上述毒副作用,有增强化疗患者食欲及体重、保护骨髓功能的作用,不失为一种有益的化疗保护药。

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