醋酸去氨加压素

1 拼音

cù suān qù ān jiā yā sù

2 英文参考

desmopressin acetate[湘雅医学专业词典]

3 醋酸去氨加压素药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

醋酸去氨加压素

3.1.2 汉语拼音

Cusuan Qu'anjiayasu

3.1.3 英文名

Desmopressin Acetate

3.2 结构式

3.3 分子式与分子量

C₄₆H₆₄N₁₄O₁₂S₂·xC₂H₄O₂  1069.20·x60.02

3.4 来源含量

本品系合成的环状九肽，为巯基丙酰-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰氨酰-L-天冬酰氨酰-L-半胱氨酰-L-脯氨酰-D-精氨酰-L-甘氨酰胺醋酸盐（1→6-二硫环）。按无水、无醋酸物计算，含去氨加压素（C₄₆H₆₄N₁₄O₁₂S₂）应为95.0%～105.0%。

3.5 性状

本品为白色或类白色疏松粉末。

本品在水、乙醇和冰醋酸溶液（1→100）中溶解。

3.5.1 比旋度

取本品，精密称定，用冰醋酸溶液（1→100）定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），按无水与无醋酸物计算，比旋度应为-72.0°至-82.0°。

3.6 鉴别

（1）取本品约1mg，加水1ml溶解，加双缩脲试剂（取硫酸铜0.15g，加酒石酸钾钠0.6g，加水50ml，搅拌下加入10%氢氧化钠溶液30ml，加水至100ml）1ml，即显蓝紫色。

（2）取本品约1mg，加水1ml溶解，加三氯化铁试液数滴，加热煮沸，溶液呈深红色，趁热加入稀盐酸数滴，红色即消失。

（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（2010年版药典二部附录Ⅳ C）。

3.7 检查

3.7.1 氨基酸比值

取本品10mg，置硬质安瓿瓶中，加6mol/L盐酸溶液3ml，充氮后封口，置110℃水解20小时，冷却，启封，蒸发近干，加水适量使溶解，作为供试品溶液；另取酪氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、胱氨酸、脯氨酸、精氨酸及甘氨酸对照品，制成与供试品中各氨基酸相当的浓度，作为对照品溶液。照适宜的氨基酸分析方法测定。以苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、精氨酸及甘氨酸的总摩尔数的六分之一作为1，计算各氨基酸的相对比值，天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、精氨酸、苯丙氨酸均应为0.95～1.05，酪氨酸应为0.70～1.05，半胱氨酸应为0.30～1.05。

3.7.2 酸度

取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含2.5mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为5.0～7.0。

3.7.3 溶液的澄清度与颜色

取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含2.5mg的溶液，溶液应澄清无色。

3.7.4 醋酸

取本品适量，精密称定，加稀释液[流动相A-甲醇（95：5）]溶解并定量稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液。另取醋酸钠对照品适量，照合成多肽中的醋酸测定法（2010年版药典二部附录Ⅶ N）测定，含醋酸应为3.0%～8.0%。

3.7.5 有关物质

取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为磷酸盐溶液（取0.067mol/L磷酸氢二钠与0.067mol/L磷酸二氢钾等体积混合，调节pH值至7.0），流动相B为乙腈，按下表进行梯度洗脱；检测波长为220nm。取含量测定项下系统适用性溶液50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质A相对保留时间约为0.9，缩宫素相对保留时间约为1.1，杂质A峰、去氨加压素峰和缩宫素峰之间的分离度均应符合要求。取对照溶液50μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%～25%，再精密量取供试品溶液和对照溶液各50μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质A，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

3.7.6 残留溶剂

3.7.6.1 乙醚与乙腈

取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水1ml使溶解，密封，作为供试品溶液；精密称取乙醚和乙腈各适量，加50%二甲基亚砜5ml溶解后，用水定量稀释制成每1ml中约含乙醚0.5mg和乙腈0.041mg的混合溶液，精密量取1ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P 第一法）测定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为60℃；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃；平衡时间为40分钟。取对照品溶液顶空进样，乙醚峰与乙腈峰之间的分离度应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

3.7.7 水分

取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M 第一法 B）测定，含水分不得过6.0%。

3.7.8 细菌内毒素

取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ E），每1mg中含内毒素的量应小于500EU。

3.8 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

3.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐溶液（取0.067mol/L磷酸氢二钠与0.067mol/L磷酸二氢钾等体积混合，调节pH值至7.0）－乙腈（80：20）为流动相；检测波长为220nm。取去氨加压素、杂质A与缩宫素对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各约含20μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。杂质A峰、去氨加压素峰和缩官素峰之间的分离度均应符合要求；理论板数按去氨加压素峰计算不低于2000。

3.8.2 测定法

取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，精密量取50μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取醋酸去氨加压素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3.9 类别

多肽类药物。

3.10 贮藏

遮光，密封，在2～8℃处保存。

3.11 制剂

醋酸去氨加压素注射液

3.12 附：

3.12.1 杂质A:

C₄₆H₆₃N₁₃O₁₃S₂·xC₂H₄O₂    1070

巯基丙酰-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰-L-天冬酰氨酰-L-半胱氨酰-L-脯氨酰-D-精氨酰-L-甘氨酰胺醋酸盐（1→6-二硫环）

3.13 版本

《中华人民共和国药典》2010年版 第二增补本