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催产素

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1 拼音

cuī chǎn sù

2 英文参考

Oxytocin

3 概述

催产素即缩宫素,人工合成的药物不含加压素,故无升压作用。临床上主要用于引产、产前子宫收缩无力、产后出血子宫复旧不全

催产素(Oxytocin,OT)是由下丘脑室旁核,少量从视上核合成、分泌并贮存在垂体后叶的9肽激素。其与ADH仅在第3位和第8位上的氨基酸不同。其生理作用是促进子宫,乳腺肌上皮细胞及精曲小管平滑肌收缩。此外能促进黄体退化,具有利钠作用,以及促进精子阴道输卵管方面运输。

4 催产素的医学检查

4.1 检查名称

催产素

4.2 分类

激素类测定 > 垂体激素测定

4.3 催产素的测定原理

本法是标记抗原(Ag·)和非标记抗原(Ag)对特异性抗体(Ab)的竞争抑制反应,其反应为Ag·+Ag+Ab(Ag·Ab)+(AgAb)。当Ag·和Ab的量保持恒定,Ag与Ag·之和大于Ab上的有效结合点的数目,在该条件下,Ag与Ag·间存在着函数关系,亦即随着Ag浓度增加,Ag-Ab生成量多,而Ag·-Ab的数量则减少,游离的Ag·就增多。因为Ag·对Ab的结合,可因Ag竞争结合而遭抑制。反之,当Ag量少时,Ag-Ab生成量就少,Ag·-Ab量增多,而游离的Ag·减少(图1)。将结合的抗原抗体复合物(B)与游离抗原(F)分离,分别测定B和F的放射活性,计算出B/F或B/B+F值,可制出B/F或B/B+p对Ag量的关系曲线图。测定时,需用一系列已知浓度的Ag和一定量Ag·及相应抗体Ab混合,然后测出各标准浓度Ag参加下的Ag·-Ab放射结合率(B/B+F)或(B/F),绘出竞争抑制标准曲线(图2)。试验时,在同样条件下,根据被测Ag的放射性结合率,从标准曲线上查知相应Ag含量。

4.4 试剂

(1)抗原的纯化:试验需用高纯度的抗原。通常,蛋白质抗原的纯度应达到电泳分析纯,电泳后仅显示单一区带,并具有足够或完整的免疫原性。一般先经聚丙烯酰胺电泳鉴定,再用等电聚焦SDS聚丙烯酰胺双相电泳鉴定为单一区带,然后用于免疫动物核素标记。

纯抗原因其溶液中缺乏其他蛋白质作稳定剂,或因贮存在纯离子浓度的缓冲液中,故易形成聚合物,因此在纯化抗原时需加注意。若采用聚合物抗原的标记,用于RIA中将会显著增加非特异性结合,降低测定的灵敏度

(2)抗原的标记方法:标记用的核素有γ射线和β射线两大类。前者常用131I、125I、51Cr,后者多用3H、32P和14C。选择放射性核素首先要考虑比放射性,比放射性愈高,参与反应的抗原化学量就愈小,测定方法的灵敏度相对就愈高。核放射性和半衰期要适宜,便于使用和防护。标记后的抗原要保持其免疫原性。标记技术要简便、经济。

标记方法有直接标记和间接标记两大类,以最常用的125I为例分述如下。

①直接标记:将125I直接结合于蛋白质侧链残基的酪氨酸上,步骤单一,操作简便,标记物的比放射性较高,但此法仅能用于标记含酪氨酸的化合物,如所含的酪氨酸残基为蛋白质的特异性和生物活性所必需,则该活性易因标记而失活。

最常用的直接标记法为氯胺T标记法(简称h-T):氯胺T是对甲基苯磺基酰胺的N氯衍生物的钠盐,在水溶液中分解形成次氯酸成为一种氧化剂。在偏碱溶液中(pH值7.5)能使带负电荷的125I离子(Na-125I)氧化成带正电荷的125I离子,借以取代蛋白质酪氨酸苯环的氢,形成二碘酪氨酸。

125I标记率的高低与抗原(蛋白质或多肽分子中酪氨酸的含量及其在分子中的暴露程度有关。

标记方法的原则是将纯化抗原和125I加入小试管底部,继将配制的氯胺T快速冲入,混匀振荡1~2min后加入偏重亚硫酸钠终止反应。再加碘化钾溶液稀释,然后在葡聚糖G50柱上分离,分别用井型闪烁计数器测定放射性强度(脉冲数/min、cpm),前部为标记抗原峰,后部为游离125I峰。在标记抗原峰试管中加等量1%白蛋白作为稳定剂即为标记抗原液。

②间接标记:是先将125I标记在载体上,纯化后再与蛋白质或肽抗原结合,用N琥珀酰亚胺-3-[4-羟5-(125I)碘苯]丙酸盐(NSHPP)作为间接标记试剂,该试剂的N琥珀酰亚胺基与多肽游离氨基缩合为结合物,使125I标记的苯基与蛋白质的氨基结合。

本法先以氯胺T使125I接上NSHPP,由于在水溶液中它迅速水解为3-(4-羟苯基)丙酸,故在碘化反应中要尽快减少这种水解作用。这种碘标记物必须从水箱抽提到有机溶液中去,再除去有机溶剂后,使125I-NSHPP与蛋白质结合,制成125I-NSHPP-蛋白质标记物。

本法可标记缺乏酪氨酸残基的多肽,其最大优点是不损伤蛋白质的活性,能保存标记物高度的酶活性免疫活性,适合于对不稳定的蛋白质标记,缺点是操作复杂,标记率低。

(3)标记抗原的鉴定:为保证放射免疫测定的质量,制备的标记物必需作如下鉴定:

游离放射性碘的含量 用三氯乙酸将所有蛋白质沉淀,分别测定沉淀物和上清液的cpm值。一般要求游离碘占总放射性碘的5%以下。标记抗原贮存过久时,可出现标记物的解离,一旦超过5%则应废弃。

免疫活性 用小量标记抗原加过量抗体,反应后分离B和F,分别测定其放射性,算出百分结合率,此值应在80%以上,值越大,表示损伤抗原越少。

放射强度 它是指单位重量抗原的放射强度,比放射性越高,测定越敏感。标记抗原的比放射性以125I的标记率或利用率表示。

(4)抗体的制备和鉴定 RIA中所用的抗体应具有高亲和力和高特异性,制备高价单相抗血清,最好以标记用的纯化抗原免疫动物,制备半抗原的抗血清,需先将半抗原与载体结合,使成免疫原,常用的载体为牛血清白蛋白。

抗血清同样也要加以严格鉴定,包括其灵敏度、亲和力和特异性。在固定量标记抗原与不同浓度的抗血清作用的条件下,测定B/F值,制得一条B/F值对不同稀释度抗血清的曲线图(图3),该曲线的直线部分上段的斜率是抗体最大亲和力的定性标志,也是灵敏度的标志。斜率越大,RIA灵敏度越高,在许多RIA反应系统中,呈最大灵敏度的抗体浓度为B/F=1。

当采用固定量的抗体(Q0)与不同浓度的抗原作用时,以B/F对B作图,所得曲线的斜率就是亲和常数(Ka)的负数(图4)。

在RIA反应系统中,测定结构相似的不同物质时,可以鉴定抗体的特异性。

4.5 操作方法

本法分三个步骤,即抗原与抗体反应、B和F分离和放射性测定。

(1)抗原与抗体反应:将标本(非标记抗原)、标记抗原和抗血清顺序定量加入小试管内,置室温(15~30℃)作用24h,使其充分竞争结合。

(2)B、F分离:分离技术多种多样,常用沉淀法。①第二抗体沉淀法:又称双抗体法,在受检抗原与第一抗体特异性反应后加入相应的第二抗体,使形成的抗原-第一抗体-第二抗体的复合物共沉,一经离心即可使结合标记抗原B与游离抗原F分离。本法是特异性沉淀,分离完全,非特异性结合力低。但第二抗体用量较大,成本较高。此外血清浓度、抗凝剂的有无因素可在一定程度上影响结果。②聚乙二醇PEG)沉淀法:使蛋白质处于等电点状态,水化层破坏而导致蛋白质沉淀。本法优点是PEG制备方便、价廉、分离快速,缺点是非特异沉淀物较多,分离不完全。③第二抗体-聚乙二醇沉淀法:本法既有PEG法的快速沉淀优点,且保持第二抗体特异性沉淀的作用,又减少第二抗体用量,并降低PEG浓度,使非特异沉淀物减少。④活性炭吸附法:利用活性炭表面活性将小分子的游离部分吸附。如在活性炭表面涂上一层葡聚糖,使它表面具有一定孔径的网眼,从而允许小分子游离抗原或半抗原逸入而被吸附,而大分子复合物则被排斥在外。在抗原与抗体反应后,加入葡聚糖-活性炭,放置5~10min,使游离抗原吸附在活性炭颗粒上,离心使颗粒沉淀,上清液中含有结合的标记抗原。

(3)放射性强度测定:B和F分离后,即可测定其放射性强度。测量仪器有两类:液体闪烁计数仪(测β射线)和晶体闪烁计数仪(测γ射线)。计数单位是探测器输出的电脉冲数,单位为cpm(脉冲数/min)。

每次测定均需作一标准曲线图,以标准抗原的不同浓度为横坐标,以测到的相应放射性强度为纵坐标作图。放射性强度可任选B或F,亦可采用计算值B/B+F、B/F或B/B0。标本应作双份测定,取其平均值,在标准曲线上查出相应的受检抗原浓度。

4.6 正常值

成人:2.0pg/ml

孕妇:(17.4±4.8)pg/ml

妊娠:7~14周OT波动范围为1~27pg/ml

羊水:足月时275pg/ml;分娩时695pg/ml

4.7 化验结果临床意义

OT增高见于:先兆流产妊娠高血压综合征

4.8 附注

文献报道,急性与慢性病毒性肝炎OT也升高。

4.9 相关疾病

妊娠高血压综合征

缩宫素是大脑产生的一种激素。是神经垂体激素之一。作用于子宫肌层能引起子宫收缩;也可刺激乳腺肌纤维收缩,促进乳汁排出。但在多量孕激素存在的状态下,前一作用是不能发生的。已从牛或猪的脑垂体中提纯,并确定了其结构;也进行了人工化学合成(V.du Vigneaud等1953)。缩宫素是由9个氨基酸残基组成的含有环状结构的肽,具有与后叶加压素相似的结构。在哺乳类以外的动物,发现有鸟缩宫素和硬骨鱼缩宫素等氨基酸残基的一部分不同的类似物。缩宫素和后叶加压素均由下丘脑神经核所合成,沿着神经轴突流动并贮存在后叶,需要时再向血液中释放。从后叶提取物中所得到的具有缩宫素和后叶加压素两者活性比例为1∶1的蛋白质(neurophysin即后叶激素运载蛋白),可能参与此运输和贮存。对鸡的降低血压作用可用来作为其活性的检验法。

Gly-NH2

缩宫素男女都有。对女性而言,它能在分娩时引发子宫收缩,刺激乳汁分泌,并通过母婴之间的爱抚建立起母子联系。此外,它还能减少人体内肾上腺酮等压力激素的水平,以降低血压。

缩宫素还被称作“爱情激素”。伴侣之间的拥抱、爱抚、亲吻,都能促进这种激素的释放,帮助伴侣们建立起奇妙却异乎寻常的亲密感。在性爱过程中,缩宫素也不可或缺。曾有研究发现,缩宫素与性活动是相互影响的。一方面,它能促进睾丸激素的产生,这有助于提高人们的性欲;它还可以增强阴茎和乳头的敏感性,改善勃起,使高潮和射精更加有力。另一方面,性活动本身能促进缩宫素的分泌。性高潮时,缩宫素在血液中的含量甚至可以达到平时的3—5倍。科学家认为,性交后的愉悦感和融为一体的亲密感,其主要动力就是缩宫素。

5 催产素的作用

催产素具有促进乳汁排出一刺激子宫收缩的作用。

1.对乳腺的作用哺乳期乳腺不断分泌乳汁,贮存于腺泡中,当腺泡周围具有收缩性的肌上皮细胞时,腺泡压力增高,使乳汁从腺泡经输乳管由乳头射出。射乳是一典型的神经内分泌反射。乳头含有丰富的感觉神经末梢,吸吮乳头的感觉信息传入神经传至下丘脑,使分泌缩宫素的神经元发生兴奋神经冲动经下丘脑-垂体束传送到神经垂体,使贮存的缩宫素释放入血,并作用于乳腺中的肌上皮细胞使之产生收缩,引起乳汁排出,在射乳反射过程,血中抗利尿激素浓度毫无变化。在射乳反射的基础上,很容易建立条件反射,如母亲见到婴儿或听到其哭声均可引起条件反向性射乳。缩宫素除引起乳汁排出外,还有维持哺乳期乳腺不致萎缩的作用。

在射乳反射中,催乳素与缩宫素的分泌一同增加,而GnRH的释放减少。催乳素分泌增多促使GnRH分泌,对下一次射乳有利。GnRH释放减少引起腺垂体促性腺激素分泌减低,可导致哺乳期月经暂停。GnRH释放减少可能由于吸吮乳头刺激引起下丘脑多巴胺神经元兴奋,释放多巴胺,多巴胺可抑制GnRH的释放;也可能与下丘脑的β-内啡肽有关。它既可促进催乳素分泌,又可抑制GnRH的释放。

2.以子宫的作用缩宫素促进子宫肌收缩,但此种信息处理民子宫的功能状态有关。缩宫素对非孕子宫的作用较弱,而对妊娠子宫的作用较强,雌激素能增加子宫对缩宫素的敏感性,而孕激素则相反,缩宫素可使细胞外Ca2 进入子宫平滑肌细胞内,提高肌细胞内的Ca2 浓度,可能通过钙调蛋白的作用,并在蛋白激酶的参与下,诱发肌细胞收缩。研究表现,缩宫素虽然刺激子宫收缩,但它并不是发动分娩子宫进一步收缩。

由于缩宫素与抗利尿激素的化学结构相似,它们的生理作用有一定程度的交叉,例如,缩宫素对犬的抗利尿作用相当于抗利尿激素的1/200,而抗利尿激素对大鼠离体子宫的收缩作用为缩宫素的1/500左右。

6 药品说明书

6.1 催产素的别名

缩宫素 ,催产素

6.2 外文名

Oxytocin

6.3 适应

临床上主要用于引产、产前子宫收缩无力、产后出血和子宫复旧不全。

6.4 用量用法

1.引产或产前宫缩无力:以2.5~5单位,加入5%葡萄糖液500ml内作缓慢静滴,先以每分钟8~10滴,观察子宫收缩情况、血压、胎心情况调整滴速,每分钟不可超过40滴。极量为每次20单位。

2.防治产后出血:每次肌注5~10单位,或5~10单位加入5%葡萄糖液中静滴。

3.难免性流产:肌注:每次5~10单位。必要时,隔20~30分钟重复1次。

6.5 注意事项

1.心脏病、有剖腹产史者忌用,3胎以上的经产妇(易发生子宫破裂)禁用。

2.横位骨盆过窄、产道障碍、明显头盆不称者忌用。

6.6 规格

注射液:每支2.5单位(0.5ml)、5单位(1ml)、10单位(1ml)。

7 催产素中毒

催产素即缩宫素(作用详见垂体后叶素),人工合成的药物不含加压素,故无升压作用。缓慢静滴常用量2.5~5U/次,极量20U/次。[1]

临床表现、诊断及治疗原则见垂体后叶素的相关内容[1]

临床表现

1.中毒反应:一般有阵发性痉挛性腹痛面色苍白头痛恶心呕吐心慌胸闷、子宫痉挛等。

2.严重者发生高血压心肌缺血、可因循环衰竭而死亡。

3.过敏反应:有荨麻疹血管神经性水肿哮喘,以及多汗心悸、胸闷,或休克

诊断要点

1.注射本药过量中毒史。

2.中毒及过敏的症状和体征。

治疗要点

1.给予5%~10%葡萄糖静滴,促排泄。

2.对症治疗

(1)发生心绞痛时,可予硝酸甘油舌下含服。

(2)过敏者可用抗组胺药糖皮质激素抗过敏治疗。

(3)血压升高者可予降压药物。

8 参考资料

  1. ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:206.

相关文献

开放分类:生物学子宫收缩药西药中毒引产药
词条催产素banlangfengchuile合作编辑,由sun进行审核
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  • 评论总管
    2019/8/19 14:25:58 | #0
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本页最后修订于 2015年4月16日 星期四 19:49:16 (GMT+08:00)
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