1 拼音
chéng rén Ph+jí xìng lín bā xì bāo bái xuè bìng lín chuáng lù jìng （2016nián bǎn ）
2 基本信息
《成人Ph+急性淋巴细胞白血病临床路径（2016年版）》由国家卫生计生委办公厅于2016年12月2日《国家卫生计生委办公厅关于实施有关病种临床路径的通知》（国卫办医函〔2016〕1315号）印发。
3 发布通知
国家卫生计生委办公厅关于实施有关病种临床路径的通知
国卫办医函〔2016〕1315号
各省、自治区、直辖市卫生计生委，新疆生产建设兵团卫生局：
为进一步推进深化医药卫生体制改革，规范诊疗行为，保障医疗质量与安全，我委委托中华医学会组织专家制（修）订了一批临床路径；同时，对此前印发的有关临床路径进行了整理。现将上述共1010个临床路径一并在中华医学会网站（网址http://www.cma.org.cn/kjps/jsgf/）发布，供卫生计生行政部门和医疗机构参考使用。请各地卫生计生行政部门指导医疗机构结合实际，细化分支路径并组织实施。同时，要落实以下要求，进一步提高临床路径管理水平和实施效果。
一、推进临床路径管理与医疗质控和绩效考核相结合
要充分发挥临床路径作为医疗质量控制与管理工具的作用，实施医疗服务全程管理，同时将临床路径管理有关要求纳入绩效考核管理，保障医疗质量与安全。
二、推进临床路径管理与医疗服务费用调整相结合
要注重研究临床路径实施后医疗服务的收费情况，科学测算相关疾病医疗费用，合理控制医疗费用，进一步减轻群众看病就医负担。
三、推进临床路径管理与支付方式改革相结合
通过临床路径合理测算单病种付费、按疾病相关诊断组付费（即DRGs付费）等支付方式的支付标准，有效推动支付方式改革。
四、推进临床路径管理与医疗机构信息化建设相结合
要提高临床路径实施与管理的信息化水平，提高临床路径实施效率，加强对临床路径的实时管理和全面统计分析。
我委将适时组织对各地临床路径管理工作情况进行督导调研。
国家卫生计生委办公厅
2016年12月2日
4 临床路径全文
成人Ph+急性淋巴细胞白血病临床路径（2016年版）
4.1 一、成人Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）临床路径标准住院流程
4.1.1 （一）适用对象。
第一诊断成人Ph+急性淋巴细胞白血病患者。
4.1.2 （二）诊断依据。
根据《World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetic of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue.》（2008），《血液病诊断及疗效标准》（第三版，科学出版社）。
1.体检有或无以下体征：发热、皮肤粘膜苍白、皮肤出血点及瘀斑、淋巴结及肝脾肿大、胸骨压痛等。
2.血细胞计数及分类。
3.骨髓检查：形态学（包括组化检查）。
4.免疫分型。
5.遗传学：核型分析发现t（9；22）Ph染色体，FISH（必要时）。
6.白血病相关基因（BCR/ABL融合基因）。
4.1.3 （三）选择治疗方案的依据。
根据《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识》（中华医学会血液学分会、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会）
4.1.3.1 1.预治疗（CP）
.环磷酰胺（CTX）200 mg · m-2· d-1,第-2～0天，强的松（PDN）1mg · kg-1· d-1第-2～0天。白细胞大于30×109/L或者髓外肿瘤细胞负荷大（肝脾、淋巴结肿大明显者）的患者建议接受预治疗避免肿瘤溶解综合征。同时注意水化、碱化利尿。
4.1.3.2 2.诱导化疗方案（VDCP+IM）
长春新碱（VCR）：1.4mg · m-2· d-1，最大剂量不超过2 mg/每次，第1、8、15、22天。
柔红霉素（DNR）: 30-40 mg · m-2· d-1,第1～3天, 第15～16天（依照血常规、第14天骨髓情况以及患者临床情况进行调整）。
环磷酰胺（CTX）：750-1000mg · m-2· d-1第1天、第15天（美思钠解救）。
强的松（PDN）：1 mg · kg-1· d-1， 第1～14天，
0.5 mg · kg-1· d-1，第15～28天。
伊马替尼（IM） 400～600mg/天，第8天或第15天开始加用。
若诱导治疗获得完全缓解则持续应用至造血干细胞移植（HSCT）；若诱导治疗未缓解，行BCR/ABL突变分析，调整TKI的使用，进入挽救治疗。诱导治疗缓解患者行巩固治疗。
若患者年龄≥55岁、或严重的脏器功能不良或疾病时，可选用IM联合VP（VCR+PDN）或VDP（VCR+DNR+PDN）方案作为诱导方案，剂量及使用方法同前述VDCP+IM方案。
诱导治疗疗效的判断：所有患者诱导治疗第14天行骨髓穿刺，预测疗效，调整治疗，28～35天行骨髓形态学、遗传学检测，判断血液学和分子学疗效。诱导治疗缓解者尽快行三联鞘注1～2次
4.1.3.3 3.早期巩固强化化疗（巩固强化期间应持续应用伊马替尼）
① CAM:
CTX: 750 mg · m-2· d-1，第1天，第8天（美思钠解救）；
阿糖胞苷（Ara-C）：75-100 mg · m-2· d-1，第1～3天，第8～10天；
巯嘌呤（6-MP）：60 mg · m-2· d-1，第1～7天，血象恢复后（白细胞≥1×109/L，血小板≥50×109/L）行三联鞘注1～2次。
② 大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）:
MTX 2.0-3.0g · m-2· d-1， 第1、8、22天；第1、8、22天行三联鞘注；前次用药后肝功能仍异常、血细胞计数仍处于抑制状态者可适当顺延用药。
4.1.3.4 4．晚期强化
治疗分层：有条件进行异基因HSCT者早期强化结束后尽早接受移植。
（1）异基因干细胞移植 （allo-HSCT）
有HLA配型相合同胞供者或无关供者，HLA部分相合的家族供者，行异基因HSCT,伊马替尼400-600 mg/日持续服用至预处理方案开始（估计用药周期为5～6个月）。在治疗过程中，每疗程均监测BCR/ABL融合基因水平，有继续下降趋势的可在完成3个疗程的强化治疗后行干细胞移植；若融合基因表达呈上升趋势则直接进行移植。。不能行干细胞移植治疗者，继续接受巩固强化化疗和伊马替尼的联合治疗。不能使用伊马替尼的患者按计划化疗，化疗结束后予干扰素维持治疗。
（2）联合化疗/自体干细胞移植
①COATD方案
CTX 750 mg · m-2· d-1,第1天（美思钠解救）；
VCR 1.4 mg · m-2· d-1，最大剂量不超过2 mg/每次，第1天；
Ara-C 75-100 mg · m-2· d-1，第1～5天；
替尼泊苷（VM-26） 100 mg · m-2· d-1，第1～3天;
地塞米松（DXM） 6-8 mg · m-2· d-1，第1～7天（口服或静滴）。
血象恢复后（白细胞≥1×109/L，血小板≥50×109/L）行三联鞘注1～2次。
②自体干细胞移植（auto-HSCT）
COATD方案治疗结束后分子学阴性的患者可选择auto-HSCT，auto-HSCT后的患者可予继续伊马替尼+VP方案维持治疗2年，不再进行剩余疗程的化疗。
未接受allo-SCT或auto-HSCT的患者接受以下方案治疗。
③VDCD方案，
VCR 1.4 mg · m-2· d-1，最大剂量不超过2 mg/每次，第1、8、15、22天；
DNR 30mg · m-2· d-1，第1～3天；
CTX 750mg · m-2· d-1，第1、15天（美思钠解救）；
DXM 6-8 mg · m-2· d-1，d1～7天，第15～21天（口服或静滴）。
血象恢复后（白细胞≥1×109/L，血小板≥50×109/L）行三联鞘注1～2次。
④ TA方案
VM-26 100 mg · m-2· d-1，第1～3天；
Ara-C 75-100 mg · m-2· d-1，第1～5天。
血象恢复后（白细胞≥1×109/L，血小板≥50×109/L）行三联鞘注1～2次。
4.1.3.5 5．维持治疗
① 含伊马替尼维持治疗方案：未行allo-HSCT者建议使用伊马替尼联合VP方案作为维持治疗，伊马替尼400～600mg/天持续应用，VP方案每月一次，持续至完全缓解后2年。
VP方案
VCR 1.4 mg · m-2· d-1，最大剂量不超过2 mg/每次，第1天。
Pred 1 mg · kg-1· d-1, 第1-5天。
② 不包含伊马替尼的维持治疗方案：无条件使用伊马替尼者采用干扰素维持治疗，300万单位/次，1次/隔日，可联合VP方案（同上）每月一次，持续至缓解后至少2年。
4.1.3.6 6．中枢神经系统白血病（CNSL）预防治疗
① 三联鞘注：三联鞘注为CNSL的预防及治疗的主要方式，病程中未诊断CNSL的患者应鞘注应完成8～12次。诱导治疗结束血像恢复后（中性粒细胞≥1×109/L，血小板≥50×109/L，外周血无原始细胞）进行首次鞘内注射（三联，每周鞘注不超过2次）并用流式细胞术进行脑脊液白血病细胞分析。
病程中出现CNSL者，应每周鞘注2次直至症状体征好转、脑脊液检测正常，此后每周一次连续4～6周，未行颅脑放射预防者行颅脑脊髓分次放疗24Gy。
鞘注方案如下：液体量不足时用生理盐水补充；MTX 10-15mg+Ara-C 30-50mg+DXM 10mg。
② 颅脑/脊髓放疗：拟行HSCT者移植前不建议行颅脑放疗预防CNSL，无移植条件的30岁以上的患者一般巩固强化治疗全部结束后进行颅脑分次（10-12次）照射，总量18～20Gy；如行脊髓照射，剂量为12GY。有CNSL的证据者头颅照射剂量为20-24Gy，脊髓照射剂量为18-20Gy，分次完成。进行过预防性头颅放疗的患者原则上不进行二次放疗。
4.1.3.7 7．诱导以及巩固治疗结束后的随访监测治疗
患者维持治疗期间定期检测血象、骨髓形态、染色体、BCR/ABL融合基因及流式残留病检测，每3月复查一次。
4.2 初治成人Ph+ALL临床路径（2016年版）
4.2.1 一、初治成人Ph+ALL临床路径标准住院流程
4.2.1.1 （一）临床路径标准住院日为35天内。
4.2.1.2 （二）进入路径标准。
1.第一诊断必须符合成人Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）疾病编码的患者。
2.当患者同时具有其他疾病诊断时，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。
4.2.1.3 （三）明确诊断及入院常规检查需 3-5天（指工作日）所必须的检查项目。
1.血常规、尿常规、大便常规；
2.肝肾功能、电解质、血型、凝血功能、输血前检查；
3.胸片、心电图、超声检查（包括颈、纵隔、心脏和腹部、睾丸等）、眼底检查。
4.发热或疑有感染者可选择：病原微生物培养、影像学检查。
5.骨髓检查（形态学包括组化）、免疫分型、细胞遗传学、白血病相关基因检测；
6.根据情况可选择的检查项目：头颅、颈胸部MRI或CT、脊柱侧位片、脑电图、血气分析等。
8.患者及家属签署以下同意书：授权书、病重或病危通知书、骨穿同意书、腰穿及鞘内注射同意书、化疗知情同意书、输血知情同意书、静脉插管同意书（有条件时）等。
4.2.1.4 （四）治疗前准备。
1. 发热患者建议立即进行病原微生物培养并使用抗生素，可选用头孢类（或青霉素类）±氨基糖甙类抗炎治疗，3天后发热不缓解者，可考虑更换碳青酶烯类和/或糖肽类和/或抗真菌治疗；有明确脏器感染患者应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗生素。
2. Hb﹤80g/L,PLT﹤20×109/L或有活动性出血，分别输浓缩红细胞和单采或多采血小板，若存在弥散性血管内凝血（DIC）倾向则PLT﹤50×109/L即应输注单采或多采血小板并使用肝素等其它DIC治疗药物。有心功能不全者可放宽输血指征。
3.有凝血异常，输相关血液制品。纤维蛋白原﹤1.5g/L，输新鲜血浆或浓缩纤维蛋白原。
4.2.1.5 （五）治疗开始于诊断第1－5天
4.2.1.6 （六）治疗方案
1.预治疗（CP）
.环磷酰胺（CTX）200 mg · m-2· d-1,第-2～0天，强的松（PDN）1mg·kg-1·d-1第-2～0天。白细胞大于30×109/L或者髓外肿瘤细胞负荷大（肝脾、淋巴结肿大明显者）的患者建议接受预治疗避免肿瘤溶解综合征。同时注意水化、碱化利尿。
2.诱导化疗方案（VDCP+IM）
长春新碱（VCR）：1.4mg · m-2· d-1，最大剂量不超过2 mg/每次，第1、8、15、22天。
柔红霉素（DNR）: 30-40 mg · m-2· d-1,第1～3天, 第15～16天（依照血常规、第14天骨髓情况以及患者临床情况进行调整）。
环磷酰胺（CTX）：750-1000mg · m-2· d-1第1天、第15天（美思钠解救）。
强的松（PDN）：1 mg · kg-1· d-1， 第1～14天，
0.5 mg · kg-1· d-1，第15～28天。
伊马替尼（IM） 400-600mg/天，第8天或第15天开始加用。
若诱导治疗获得完全缓解则伊马替尼持续应用至造血干细胞移植（HSCT）；若诱导治疗未缓解，行BCR/ABL突变分析，调整TKI的使用，进入挽救治疗。诱导治疗缓解患者行巩固治疗。
若患者年龄≥55岁、或严重的脏器功能不良或疾病时，可选用IM联合VP（VCR+PDN）或VDP（VCR+DNR+PDN）方案作为诱导方案，剂量及使用方法同前述VDCP+IM方案。
4.2.1.7 （七）治疗后必须复查的检查项目。
1.血常规、肝肾功能、电解质和凝血功能；
2.脏器功能评估；
3.化疗第14天及诱导化疗后（可选）骨髓形态学，有条件者做微小残留病变检测；
4.治疗前有白血病细胞浸润改变的各项检查；
5.出现感染时，各种体液或分泌物培养、病原学检查、相关影像学检查需多次重复。
4.2.1.8 （八）化疗中及化疗后治疗。
1.感染防治：发热患者建议立即进行病原微生物培养并使用抗菌药物，可选用头孢类（或青霉素类）±氨基糖甙类抗炎治疗；3天后发热不缓解者，可考虑更换碳青酶烯类和/或糖肽类和/或抗真菌治疗；有明确脏器感染的患者，应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗菌药物。
2.脏器功能损伤的相应防治：止吐、保肝、水化、碱化、防治尿酸肾病（别嘌呤醇）、治疗诱导分化综合征（地塞米松）、抑酸剂等。
3.成分输血: 适用于Hb﹤80g/L,PLT﹤30×109/L或有活动性出血患者，分别输浓缩红细胞和单采血小板；若存在DIC倾向则PLT﹤50×109/L即应输注血小板。对于有凝血功能异常的患者，输注相应血液制品。纤维蛋白原﹤1.5g/L时，输注新鲜血浆或浓缩纤维蛋白原。有心功能不全者可适当放宽输血指征。
4.造血生长因子:化疗后中性粒细胞绝对值（ANC）≤1.0×109/L，可使用G-CSF 5μg·Kg-1·d-1。
4.2.1.9 （九）出院标准。
1.一般情况良好；
2.没有需要住院处理的并发症和（或）合并症。
4.2.1.10 （十）有无变异及原因分析。
1.治疗前、中、后有感染、贫血、出血及其他合并症者，需进行相关的诊断和治疗，可能延长住院时间并致费用增加。
2.诱导缓解治疗未达完全缓解者退出路径。
4.2.2 二、初治成人Ph+ALL临床路径表单
适用对象：第一诊断为初治成人Ph+急性淋巴细胞白血病拟行诱导化疗
患者姓名： 性别： 年龄： 门诊号： 住院号：
住院日期： 年 月 日 出院日期： 年 月 日 标准住院日 35天内
时间 | 住院第1天 | 住院第2天 | |||
主 要 诊 疗 工 作 | □ 询问病史及体格检查 □ 完成病历书写 □ 开化验单 □ 上级医师查房与化疗前评估 □ 根据血象及凝血像决定是否成分输血 □ 向家属告病重或病危并签署病重或病危通知书 □ 患者家属签署授权书、骨穿同意书、腰穿同意书、输血知情同意书、静脉插管同意书（条件允许时） □ 根据血象决定是否白细胞单采、是否使用CTX/激素预治疗 | □ 上级医师查房 □ 完成入院检查 □ 骨穿：骨髓形态学检查、免疫分型、细胞遗传学、和白血病相关基因及突变检测（有条件时） □ 根据血象及凝血像决定是否成分输血 □ 控制感染等对症支持治疗 □ 完成必要的相关科室会诊 □ 住院医师完成上级医师查房记录等病历书写 □ 根据血象决定是否白细胞单采、是否使用CTX/激素预治疗 | |||
重 要 医 嘱 | 长期医嘱： □ 血液病护理常规 □ 饮食：◎普食◎其它 □ 抗生素（必要时） □ 补液治疗（水化、碱化） □ 其它医嘱 临时医嘱： □ 血常规、尿常规、大便常规 □ 肝肾功、电解质、血型、凝血、输血前检查 □ 胸片、心电图、B超（多部位） □ 头颅、颈胸部MRI或CT、脊柱侧位片、脑电图、血气分析（必要时） □ 静脉插管术（条件允许时） □ 病原微生物培养（必要时） □ 输血医嘱（必要时） □ 眼底检查 □ 白细胞单采术（必要时） □ CTX、激素（必要时） □ 其它医嘱 | 长期医嘱： □ 患者既往基础用药 □ 防治尿酸肾病（别嘌呤醇） □ 抗生素（必要时） □ 补液治疗（水化、碱化） □ 其它医嘱 临时医嘱： □ 骨穿 □ 骨髓形态学、免疫分型、细胞遗传学、和白血病相关基因及突变检测（有条件时） □ 血常规 □ 输血医嘱（必要时） □ 白细胞单采术（必要时） □ CTX、激素（必要时） □ 其它医嘱 | |||
主要护理工作 | □ 介绍病房环境、设施和设备 □ 入院护理评估 | □ 宣教（血液病知识） | |||
病情变异记录 | □无 □有，原因：1、 2、 | □无 □有，原因：1、 2、 | |||
护士 签名 | |||||
医师 签名 | |||||
时间 | 住院第3-5天 | ||||
主要 诊疗 工作 | □ 根据初步骨髓结果制定治疗方案 □ 化疗 □ 患者家属签署化疗知情同意书 □ 重要脏器保护 □ 住院医师完成病程记录 □ 止吐 □ 上级医师查房 | ||||
重 要 医 嘱 | 长期医嘱： 化疗医嘱（以下方案选一） □ 预治疗：CP：CTX 200mg·m-2·d-1，第-2～第0天； PDN 1mg·kg-1·d-1, 第-2～第0天 □ VDCP+IM：VCR 1.4 mg·m-2·d-1，最大剂量不超过2 mg/每次，第1、8、15、22天 DNR 30-40 mg·m-2·d-1,第1～3，15～16天（可选） CTX 750-1000 mg·m-2·d-1,第1天（减去预治疗剂量），第15天（美司钠解救） PDN 1 mg·kg-1·d-1, 第1～14天，第15～28天减量1/2 IM：400～600mg/天，第8或第15天开始持续至HSCT前或治疗结束时 □ VDP+IM： VCR 1.4 mg·m-2·d-1，最大剂量不超过2 mg/每次，第1、8、15、22天 （≥55岁） DNR 30-40 mg·m-2·d-1,第1～3，15～16天（可选） PDN 1 mg·kg-1·d-1, 第1～14天，第15～28天减量1/2 IM：400～600mg/天，第8或第15天开始持续至HSCT前或治疗结束时 □ VP+IM： VCR 1.4 mg·m-2·d-1，最大剂量不超过2 mg/每次，第1、8、15、22天 （≥55岁） PDN 1 mg·kg-1·d-1, 第1～14天，第15～28天减量1/2 IM：400～600mg/天，第8或第15天开始持续至HSCT前或治疗结束时 □ 止吐、抗感染等对症支持治疗医嘱 □补液治疗（水化、碱化） □ 重要脏器功能保护：防治尿酸肾病 □其它医嘱 （别嘌呤醇）、保肝、抑酸等 临时医嘱： □ 输血医嘱（必要时） □ 心电监护（必要时） □ 复查肝肾功、电解质 □ 隔日复查血常规（必要时可每天复查） □ 血培养（高热时） □ 出现感染时，各种体液或分泌物病原学检查及相关影像学检查需多次重复 □ 静脉插管维护、换药 □ 腰穿，鞘内注射（具体剂量见住院流程） □ 脑脊液常规、生化和细胞形态学检查 □ 其它医嘱 | ||||
主要 护理 工作 | □ 随时观察患者病情变化 □ 心理与生活护理 □ 化疗期间嘱患者多饮水 | ||||
病情变异记录 | □ 无 □有，原因：1、 2、 | ||||
护士 签名 | |||||
医师 签名 | |||||
时间 | 住院第6-34天 | 出院日 |
主 要 诊 疗 工 作 | □ 上级医师查房，注意病情变化 □ 住院医师完成病历书写 □ 复查血常规 □ 注意观察体温、血压、体重等,防治并发症 □ 成分输血、抗感染等支持治疗（必要时） □ 造血生长因子（必要时） □ 骨髓检查 □ 腰穿，鞘内注射 | □上级医师查房，进行化疗（根据骨穿）评估，确定有无并发症情况，明确是否出院 □完成出院记录、病案首页、出院证明书等 □向患者交代出院后的注意事项，如：返院复诊的时间、地点，发生紧急情况时的处理等 |
重 要 医 嘱 | 长期医嘱： □ 洁净饮食 □ 抗感染等支持治疗（必要时） □ 其它医嘱 临时医嘱： □ 血、尿、便常规 □ 肝肾功、电解质、凝血功能 □ 输血医嘱（必要时） □ 第14天骨髓形态学、残留病检测 □ 诱导治疗后骨髓形态学、残留病检测（可选） □ 腰穿，鞘内注射（具体剂量见住院流程） □ 脑脊液常规、生化和细胞形态学检查 □ 复查治疗前有白血病细胞浸润改变的各项检查 □ G-CSF 5μg• Kg-1• d-1（必要时） □ 影像学检查（必要） □ 病原微生物培养（必要时） □ 血培养（高热时） □ 静脉插管维护、换药 □ 其它医嘱 | 出院医嘱： □ 出院带药 □ 定期门诊随访 □ 监测血常规、肝肾功、电解质等 |
主要 护理 工作 | □ 随时观察患者情况 □ 心理与生活护理 □ 化疗期间嘱患者多饮水 | □指导患者办理出院手续 |
病情 变异 记录 | □无 □有，原因： 1、 2、 | □ 无 □有，原因： 1、 2、 |
护士 签名 | ||
医师 签名 |
4.3 完全缓解的成人Ph+ALL临床路径（2016年版）
4.3.1 一、完全缓解的成人Ph+ALL临床路径标准住院流程
4.3.1.1 （一）临床路径标准住院日为 21 天内。
4.3.1.2 （二）进入路径标准。
1.第一诊断必须符合成人Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）疾病编码的患者。
2.经诱导化疗达完全缓解（CR）。
3.当患者同时具有其他疾病诊断时，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。
（三）完善入院常规检查需 2 天（指工作日）所必须的检查项目。
1.血常规、尿常规、大便常规；
2.肝肾功能、电解质、血型、凝血功能、输血前检查；
3.胸片、心电图、腹部B超；
4.发热或疑有某系统感染者可选择：病原微生物培养、影像学检查；
5.骨髓涂片或/及活检（必要时）、微小残留病变检测（有条件时），若残留病水平较前升高，应及时检测ABL激酶突变；
6.复查治疗前有白血病细胞浸润改变的各项检查；
7.患者及家属签署以下同意书：授权书、化疗知情同意书、骨穿同意书、腰穿及鞘内注射同意书、输血知情同意书、静脉插管知情同意书。
4.3.1.3 （四）治疗开始于入院第3天内。
4.3.1.4 （五）治疗方案。
1.早期巩固强化化疗（巩固强化期间应持续应用伊马替尼）
① CAM:
CTX: 750 mg · m-2· d-1，第1天，第8天（美思钠解救）；
阿糖胞苷（Ara-C）：75-100 mg · m-2· d-1，第1～3天，第8～10天；
巯嘌呤（6-MP）：60 mg · m-2· d-1，第1～7天，血象恢复后（白细胞≥1×109/L，血小板≥50×109/L）行三联鞘注1～2次。
② 大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）:
MTX 2.0-3.0g · m-2· d-1， 第1、8、22天；第1、8、22天行三联鞘注；前次用药后肝功能仍异常、血细胞计数仍处于抑制状态者可适当顺延用药。
2．晚期巩固强化化疗
治疗分层：有条件进行异基因HSCT者早期强化结束后尽早接受移植。
（1）异基因干细胞移植 （allo-HSCT）
有HLA配型相合同胞供者或无关供者，HLA部分相合的家族供者，行异基因HSCT,伊马替尼400-600 mg/日持续服用至预处理方案开始（估计用药周期为5～6个月）。在治疗过程中，每疗程均监测BCR/ABL融合基因水平，有继续下降趋势的可在完成3个疗程的强化治疗后行干细胞移植；若融合基因表达呈上升趋势则直接进行移植。异基因HSCT后不再使用伊马替尼，除非存在分子生物学或血液学复发的证据。不能行干细胞移植治疗者，继续接受巩固强化化疗和伊马替尼的联合治疗。不能使用伊马替尼患者按计划化疗，化疗结束后予干扰素维持治疗。
（2）联合化疗/自体干细胞移植
①COATD方案
CTX 750 mg · m-2· d-1,第1天（美思钠解救）；
VCR 1.4 mg · m-2· d-1，最大剂量不超过2 mg/每次，第1天；
Ara-C 75-100 mg · m-2· d-1，第1～5天；
替尼泊苷（VM-26） 100 mg · m-2· d-1，第1～3天;
地塞米松（DXM） 6-8 mg · m-2· d-1，第1～7天（口服或静滴）。
血象恢复后（白细胞≥1×109/L，血小板≥50×109/L）行三联鞘注1～2次。
②自体干细胞移植（auto-HSCT）
COATD方案治疗结束后分子学阴性的患者可选择auto-HSCT，auto-HSCT后的患者可予继续伊马替尼+VP方案维持治疗2年，不再进行剩余疗程的化疗。
未接受allo-SCT或auto-HSCT的患者接受以下方案治疗。
③VDCD方案，
VCR 1.4 mg · m-2· d-1，最大剂量不超过2 mg/每次，第1、8、15、22天；
DNR 30mg · m-2· d-1，第1～3天；
CTX 750mg · m-2· d-1，第1、15天（美思钠解救）；
DXM 6-8 mg · m-2· d-1，d1～7天，第15～21天（口服或静滴）。
血象恢复后（白细胞≥1×109/L，血小板≥50×109/L）行三联鞘注1～2次。
④ TA方案
VM-26 100 mg · m-2· d-1，第1～3天；
Ara-C 75-100 mg · m-2· d-1，第1～5天。
血象恢复后（白细胞≥1×109/L，血小板≥50×109/L）行三联鞘注1～2次。
3．维持治疗
① 含伊马替尼维持治疗方案：未行allo-HSCT者建议使用伊马替尼联合VP方案作为维持治疗，伊马替尼400～600mg/天持续应用，VP方案每月一次，持续至完全缓解后2年。
VP方案
VCR 1.4 mg · m-2· d-1，最大剂量不超过2 mg/每次，第1天。
Pred 1 mg · kg-1· d-1, 第1-5天。
② 不包含伊马替尼的维持治疗方案：无条件使用伊马替尼者采用干扰素维持治疗，300万单位/次，1次/隔日，可联合VP方案（同上）每月一次，持续至缓解后至少2年。
4．中枢神经系统白血病（CNSL）预防治疗
① 三联鞘注：三联鞘注为CNSL的预防及治疗的主要方式，病程中未诊断CNSL的患者应鞘注应完成8～12次。诱导治疗结束血像恢复后（中性粒细胞≥1×109/L，血小板≥50×109/L，外周血无原始细胞）进行首次鞘内注射（三联，每周鞘注不超过2次）并用流式细胞术进行脑脊液白血病细胞分析。
病程中出现CNSL者，应每周鞘注2次直至症状体征好转、脑脊液检测正常，此后每周一次连续4～6周，未行颅脑放射预防者行颅脑脊髓分次放疗24Gy。
鞘注方案如下：液体量不足时用生理盐水补充；MTX 10-15mg+Ara-C 30-50mg+DXM 10mg。
② 颅脑/脊髓放疗：拟行HSCT者移植前不建议行颅脑放疗预防CNSL，无移植条件的30岁以上的患者一般巩固强化治疗全部结束后进行颅脑分次（10-12次）照射，总量18～20Gy；如行脊髓照射，剂量为12GY。有CNSL的证据者头颅照射剂量为20-24Gy，脊髓照射剂量为18-20Gy，分次完成。进行过预防性头颅放疗的患者原则上不进行二次放疗。
5．诱导以及巩固治疗结束后的随访监测治疗
患者维持治疗期间定期检测血象、骨髓形态、染色体、BCR/ABL融合基因及流式残留病检测，每3月复查一次。
4.3.1.5 （六）治疗后恢复期复查的检查项目：
1.血常规、肝肾功、电解质。
2.脏器功能评估。
3.骨髓检查（必要时）。
4.微小残留病变检测（必要时）。
4.3.1.6 （七）化疗中及化疗后治疗。
1.感染防治：发热患者建议立即进行病原微生物培养并使用抗菌药物，可选用头孢类（或青霉素类）±氨基糖甙类抗炎治疗；3天后发热不缓解者，可考虑更换碳青酶烯类和/或糖肽类和/或抗真菌治疗；有明确脏器感染的患者，应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗菌药物。
2.防治其他脏器功能损伤：止吐、保肝、水化、碱化。
3.成分输血: 适用于Hb﹤80g/L，PLT﹤20×109/L或有活动性出血的患者，分别输注浓缩红细胞和单采血小板。有心功能不全者可放宽输血指征。
4.造血生长因子:化疗后中性粒细胞绝对值（ANC）≤1.0×109/L，可使用G-CSF 5μg·Kg-1·d-1。
4.3.1.7 （八）出院标准。
1.一般情况良好。
2.没有需要住院处理的并发症和/或合并症。
4.3.1.8 （九）有无变异及原因分析。
1.治疗中、后有感染、贫血、出血及其他合并症者进行相关的诊断和治疗，可能延长住院时间并致费用增加。
2.若治疗过程中出现CNSL，退出此路径，进入相关路径。
3.治疗期间髓内和/或髓外复发者退出此路径。
4.3.2 二、完全缓解的成人Ph+ALL临床路径表单
适用对象：第一诊断为成人Ph+急性淋巴胞白血病达CR者拟行缓解后续化疗
患者姓名： 性别： 年龄： 门诊号： 住院号：
住院日期： 年 月 日 出院日期： 年 月 日 标准住院日 21 天内
时间 | 住院第1天 | 住院第2天 |
主 要 诊 疗 工 作 | □ 询问病史及体格检查 □ 完成病历书写 □ 开化验单 □ 上级医师查房与化疗前评估 □ 患者家属签署授权书、输血同意书、骨穿同意书、腰穿同意书、静脉插管同意书 | □ 上级医师查房 □ 完成入院检查 □ 骨穿（骨髓形态学检查、微小残留病变检测） □ 腰穿+鞘内注射 □ 根据血象决定是否成分输血 □ 完成必要的相关科室会诊 □ 完成上级医师查房记录等病历书写 □ 确定化疗方案和日期 |
重 要 医 嘱 | 长期医嘱： □儿科血液病护理常规 □饮食：◎普食◎其它 □抗生素（必要时） □伊马替尼400-600mg/日 □其它医嘱 临时医嘱： □ 血常规、尿常规、大便常规 □ 肝肾功能、电解质、血型、凝血功能、输血前检查 □ 胸片、心电图、腹部B超 □ 头颅、颈胸部MRI或CT、脊柱侧位片、脑电图、血气分析、超声心动（视患者情况而定） □ 复查治疗前有白血病细胞浸润改变的各项检查 □ 静脉插管术（有条件时） □ 病原微生物培养（必要时） □ 输血医嘱（必要时） □ 其它医嘱 | 长期医嘱： □ 患者既往基础用药 □ 抗生素（必要时） □ 其它医嘱 临时医嘱： □ 骨穿（需要时） □ 骨髓形态学、微小残留病检测、ABL激酶突变检测 （有条件并需要时） □ 腰穿，鞘内注射（具体剂量见住院流程） □ 脑脊液常规、生化、细胞形态 □ 输血医嘱（必要时） □ 其它医嘱 |
主要 护理 工作 | □ 介绍病房环境、设施和设备 □ 入院护理评估 | □ 宣教（血液病知识） |
病情 变异 记录 | □无 □有，原因： 1、 2、 | □无 □有，原因： 1、 2、 |
护士 签名 | ||
医师 签名 |
时间 | 住院第3天 |
主要 诊疗 工作 | □ 患者家属签署化疗知情同意书 □ 化疗 □ 上级医师查房，制定化疗方案 □ 重要脏器保护 □ 住院医师完成病程记录 □ 止吐 |
重 要 医 嘱 | 长期医嘱： □ 化疗医嘱（以下方案选一） □ CAM: □ COATD: CTX 750 mg·m-2·d-1，第1,8天（美司钠） CTX 750 mg·m-2·d-1，第1天（美司钠解救）； Ara-C 75-100mg·m-2·d-1，第1-3，8-10天；VCR 1.4 mg·m-2·d-1（不超过2 mg），第1天； 6-MP 60mg·m-2·d-1，第1-7天 Ara-C 75-100 mg·m-2·d-1，第1-5天； □ HD-MTX： VM-26 100 mg·m-2·d-1，第1-3天； MTX 3.0g·m-2·d-1DXM 6-8 mg·m-2·d-1，第1-7天。 CF 15 mg·m-2，6小时一次，3-8次， 根据MTX血药浓度给予调整。 □ VDCD: VCR 1.4mg·m-2·d-1（不超过2 mg），第1,8,15,22天； DNR 30 mg·m-2·d-1，第1-3天； CTX 750 mg·m-2·d-1，第1,15天（美司钠解救）； DXM 6-8mg·m-2·d-1，第1-7，15-21天。 □ TA: VM-26 100 mg·m-2·d-1，第1-3天； Ara-C 75-100 mg·m-2·d-1，第1-5天。 □ 补液治疗（水化、碱化） □ 止吐、保肝、抗感染等医嘱 □ 其它医嘱 临时医嘱： □ 输血医嘱（必要时） □ 心电监护（必要时） □ 血常规 □ 血培养（高热时） □ 静脉插管维护、换药 □ 其它医嘱 |
主要 护理 工作 | □ 随时观察患者病情变化 □ 心理与生活护理 □ 化疗期间嘱患者多饮水 |
病情 变异 记录 | □ 无 □有，原因： 1、 2、 |
护士 签名 | |
医师 签名 |
时间 | 住院第4-20天 | 出院日 |
主 要 诊 疗 工 作 | □ 上级医师查房，注意病情变化 □ 住院医师完成常规病历书写 □ 复查血常规、肝肾功、电解质、凝血功能 □ 注意血药浓度监测（必要时） □ 注意观察体温、血压、体重等，防治并发症 □ 成分输血、抗感染等支持治疗（必要时） □ 造血生长因子（必要时） | □ 上级医师查房，确定有无并发症情况，明确是否出院 □ 完成出院记录、病案首页、出院证明书等，向患者交代出院后的注意事项，如：返院复诊的时间、地点，发生紧急情况时的处理等 |
重 要 医 嘱 | 长期医嘱： □ 洁净饮食 □ 抗感染等支持治疗 □ 其它医嘱 临时医嘱： □ 血常规、尿常规、大便常规 □ 肝肾功能、电解质 □ 输血医嘱（必要时） □ G-CSF 5μg• Kg-1• d-1（必要时） □ 血培养（高热时） □ 出现感染时，各种体液或分泌物病原学检查及相关影像学检查需多次重复 □ 血药浓度监测（必要时） □ 静脉插管维护、换药 □ 腰穿，鞘内注射（具体剂量见住院流程） □ 脑脊液常规、生化、细胞形态 □ 其它医嘱 | 出院医嘱： □ 出院带药： □ 定期门诊随访 □ 监测血常规、肝肾功、电解质等 |
主要 护理 工作 | □ 随时观察患者情况 □ 心理与生活护理 □ 化疗期间嘱患者多饮水 | □指导患者办理出院手续 |
病情 变异 记录 | □无 □有，原因： 1、 2、 | □无 □有，原因： 1、 2、 |
护士 签名 | ||
医师 签名 |
5 临床路径下载
成人Ph+急性淋巴细胞白血病临床路径.doc