1 概述
苍白球黑质红核色素变性也称Hallervorden-Spatz病，为儿童晚期和青少年期遗传代谢性疾病。主要累及锥体外系统，也是罕见的与铁元素代谢障碍有关的神经变性病，国内已有少数尸检的报道。本病由Hallervorden和Spatz（1922）首先报道，以后就以两人名命此病。
苍白球黑质红核色素变性可分为儿童型和成人型，儿童型多见。儿童型多于6～12 岁起病。成人型又称为晚发型。在55 岁左右发病，个别在30 岁后发病。常有家族史。
苍白球黑质红核色素变性为常染色体隐性遗传。由于铁盐沉积于双侧苍白球、黑质网状部，或甚至红核，导致神经变性，伴有神经元脱失和胶质化。主要临床表现为儿童和青少年中缓慢进展的强直少动，静止性震颤，易跌倒，发音缓慢，声音低沉，小步。美多巴治疗效果不明显。少数患者怕光、吞咽不便、大小便失禁、智能减退，甚至痴呆及色素性视网膜炎，并可有视盘萎缩。病程多达10 余年。起病后10～20 年仍能行走。部分患者可有精神症状，多数患者出现智力下降及衰退，以及共济失调、痫性发作等。
2 疾病名称
苍白球黑质红核色素变性
3 英文名称
pigmentary degeneration of the globus pailidus，substantia nigra and rednucleus
4 别名
Hallervorden-Spatz’s disease；Hallervorden-Spatz病；pigmentary degeneration of the globus pailidus，substantia nigra and re；苍白球色素性退变综合征；哈-斯二氏病
5 分类
神经内科 > 运动障碍疾病
6 ICD号
G25.8
7 病因
苍白球黑质红核色素变性病因尚不完全清楚，一般认为是常染色体隐性遗传，Taylor用DNA连锁研究发现，该病致病基因位于染色体20p12.3～p13区。
8 发病机制
发病机制尚不清楚。无明确的特异性生化异常。双侧基底核铁沉积但不伴有血清铁含量异常或铁代谢紊乱，脑脊液、血清及身体其他组织铁含量正常，铁蛋白、转铁蛋白浓度正常，提示可能患者脑组织内铁代谢异常。
不过有报道在静脉给予标记的枸橼酸二价铁后，基底核区域放射性铁吸收过度。铁沉积的意义难以定论，其他变性性疾病在某种程度上也有基底核铁沉积，例如帕金森病和纹状体-黑质变性，铁沉积是正常人的2～3倍，因此，铁含量增高并非本病特异性表现，不能作为诊断本病的依据。
有报道认为由脂质代谢的异常，氧化应激反应使黑质、苍白球中大量存积的铁（Fe2）从O-2、H2O2等中得到电子，Fe2变成Fe3。这些游离的自由基和Fe3，导致细胞的死亡，髓鞘损伤。在Hallervorden-Spats病中铁引起的氧化应激起重要作用。在帕金森病和其他变性病中也有类似的发病机制，但为什么类似发病机制在同一基底核损伤中产生不同疾病，并不清楚。
神经病理有特征性改变：苍白球、黑质（特别是前部分）和红核有深棕色色素沉着；颗粒状和不定形的铁、钙混合沉积物附着在小血管壁上或游离于组织中；大多数受累组织神经细胞变性并大量消失，神经纤维脱髓鞘样改变，神经突触变性，神经胶质细胞轻度增生，脑干神经细胞及小脑齿状核细胞亦可累及；有时可发现黑质内存在神经元纤维缠结及Lewy体。
另一个特点是有肿胀的轴突片断存在，这与神经轴突营养不良的病理改变相似，为此，一些神经病理学者认为Hallervden-Spatz病是一种少年型神经轴突营养不良病。但因铁沉积在后一种疾病不明显，这一观点未得到一致承认。
9 苍白球黑质红核色素变性的分型
苍白球黑质红核色素变性可分为儿童型和成人型，儿童型多见。
儿童型多于6～12岁起病。Dooling等（1974）复习了本病有尸解的病例中的临床材料。57%（24例）在10岁前发病，81%（34例）在15岁之前发病，仅7%（3例）在22岁后发病。半数病例有家族史。病程10年左右，多数在20～30岁死于并发症。
成人型又称为晚发型。在55岁左右发病，个别在30岁后发病。常有家族史。类似于帕金森病表现，强直少动，静止性震颤，易跌倒，发音缓慢，声音低沉，小步。美多巴治疗效果不明显。少数患者怕光、吞咽不便、大小便失禁、智能减退，甚至痴呆。病程多达10余年。起病后10～20年仍能行走。
10 苍白球黑质红核色素变性的临床表现
变异很大，双下肢痉挛性瘫、肌张力障碍和肌强直是本病最突出的特点。主要表现为缓慢进展的锥体外系症状，首先出现的是下肢肌强直、肌张力障碍及舞蹈-手足徐动等症状。早期即可有锥体束征，出现痉挛性瘫、腱反射亢进及Babinski征等；逐渐进展累及上肢、面部及延髓肌；有些病人出现舌肌张力障碍、眼睑痉挛或身体背屈成弓形，引起吞咽困难，口齿不清。晚期患者不能起床，多数在起病10年内因并发症死亡。
文献也有原发性视神经萎缩的少数病例报道，部分患者可有精神症状，多数患者出现智力下降及衰退，以及共济失调、痫性发作等。部分患者家族中可有手足徐动症、震颤麻痹或肌张力障碍的病人。
11 苍白球黑质红核色素变性的并发症
苍白球黑质红核色素变性可合并有原发性视神经萎缩、精神症状、智力下降及衰退、共济失调、痫性发作等。
12 实验室检查
血液、尿液及脑脊液检查均无异常发现，尚无特异性生化实验证实本病。
13 辅助检查
1.CT检查示脑室扩大，外侧裂明显增大、脑沟扩大、尾状核、脑干、小脑萎缩；可见纹状体低密度病灶，也有报道出现高密度病灶。
2.MRI检查T2WI示双苍白球外侧低信号，内侧有小的高信号，称为“虎眼征”（eye of the tiger）。
3.骨髓巨噬细胞和周围血淋巴细胞的Giemsa-Wright染色中可找到海蓝色组织细胞（seablue histiocytes）。这种细胞在340nm波长的显微镜下，见光中有PAS阳性的荧光物质，有诊断意义。
4.静脉注射59Fe标记的铁盐（枸橼酸亚铁），SPECT显像示基底基区聚集增加，比正常人消退延迟，这也有诊断参考价值。
14 诊断
根据青少年期出现进行性锥体外系症状，肌张力障碍、肌强直和双下肢痉挛性瘫等，MRI检查T2WI显示典型“虎眼征”，可以诊断本病。
阳性家族、骨髓巨噬细胞中或周围血淋巴细胞中分辨到海蓝色组织细胞或59Fe标记的铁盐的SPECT显像在双侧基底核区有放射性聚积及消失缓慢，则可证实本病。
15 鉴别诊断
须与可引起锥体外系症状的变性病和代谢性疾病鉴别。
15.1 青少年型震颤麻痹（juvenile paralysis agitans）
Ramsay Hunt（1917）报道本病，特征与成人型帕金森病相似，大多数病人散发，Van Bogaert曾报道家族型病例，尸检发现豆状核萎缩和黑质、苍白球细胞缺失。表现精神症状不明显，进展缓慢，起病10～20年仍能行走，可资鉴别。
15.2 Chediak-Higashi病
出现神经系统症状时近一半病人表现智能发育障碍、痫性发作、小脑性共济失调及帕金森综合征等，慢性多发性神经病是主要表现。
15.3 早发型Huntington舞蹈病
5～14岁或早至1～4岁发病，有家族史。近5%的Huntington舞蹈病是青少年型，出现智能发育迟滞，言语缓慢、肢体肌强直、小步态、肢体和躯干屈曲性张力增高等，可出现舞蹈-手足徐动症，偶有Babinski征。有些青少年型病人无肌强直，痫性发作成年型多见。可出现行为异常、违拗症和姿势紧张，以及肌阵挛和小脑性共济失调等。最终病人言语不能，张口、肢体屈曲、手握拳状和躯干扭转状态等。
15.4 去髓鞘状态（status dysmyelinatus）
是Vogt提出的尚不确定的疾病，豆状核有髓纤维和神经细胞消失。表现锥体外系肌强直，逐渐出现手足徐动症，最终肢体无力或痉挛导致屈曲畸形，常误诊帕金森病。
15.5 Lafora体病（Lafora-boby）
可出现肌强直、肌震挛、运动不能和震颤，可有痫性发作和痴呆等。
15.6 Leigh病
临床少见，在儿童后期或成年时逐渐出现锥体外系肌强直，CT显示壳核空洞形成。
15.7 其他
本病尚需与肝豆状核变性、重金属中毒、脑炎后遗症，以及Segawa型左旋多巴反应性肌张力障反应性肌张力障碍（Segawa type of L-dopa-responsive dystonia）、齿状核红核苍白球路易体萎缩（dentatorubropallidoluysian atrophy，DRPLA）等鉴别，神经系统症状均类似Wilson病，但无肝脏受累或铜代谢障碍证据。本组疾病很多都有肌痉挛及锥体外系体征如舞蹈-手足徐动、肌张力障碍等，需综合临床和辅助检查资料加以鉴别。
16 苍白球黑质红核色素变性的治疗
目前本病尚无特效疗法，主要是对症治疗。表现肌张力增高和运动迟缓的Parkinson综合征，用左旋多巴（L-dopa）可暂时缓解症状；舞蹈-手足徐动症可选用苯二氮卓类；抗抑郁药可改善患者情绪；痫性发作可用抗癫痫药；神经营养药疗效不明显，螯合剂对驱除基底核铁沉积无效。
Ingold等（1987）、Packer等（1990）报道，进食富含维生素E的食物和试用大剂量维生素E治疗，400mg/d，以及单胺氧化化酶-β抑制剂（L-Deprenyl，5mg口服，2次/d），但效果不明显。
对症治疗还可试用茴拉西坦（三乐喜）、多奈哌齐（安理申）等药物改善智能。利奥来素和维库溴铵（妙纳）等可改善强直和肌张力障碍。晚期患者留置鼻饲管或胃造瘘。
17 预后
儿童型病程10年左右，多数在20～30岁死于并发症。成人型病程也可多达10余年。起病后10～20年仍能行走。
18 苍白球黑质红核色素变性的预防
苍白球黑质红核色素变性是一种神经变性疾病，有遗传背景。预防措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。
早期诊断、早期治疗、加强临床护理，对改善患者的生活质量有重要意义。
19 相关药品
氧、左旋多巴、维生素E、茴拉西坦、多奈哌齐、维库溴铵
20 相关检查
血清铁、维生素E、单胺氧化酶