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苍白球色素性退变综合征

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1 概述

苍白球色素性退变综合征也称Hallervorden-Spatz病,为儿童晚期和青少年期遗传代谢性疾病。主要累及锥体外系统,也是罕见的与铁元素代谢障碍有关的神经变性病,国内已有少数尸检的报道。本病由Hallervorden和Spatz(1922)首先报道,以后就以两人名命此病。

苍白球色素性退变综合征可分为儿童型和成人型,儿童型多见。儿童型多于6~12 岁起病。成人型又称为晚发型。在55 岁左右发病,个别在30 岁后发病。常有家族史。

苍白球色素性退变综合征为常染色体隐性遗传。由于铁盐沉积于双侧苍白球、黑质网状部,或甚至红核,导致神经变性,伴有神经元脱失和胶质化。主要临床表现为儿童和青少年中缓慢进展的强直少动,静止性震颤,易跌倒,发音缓慢,声音低沉,小步。美多巴治疗效果不明显。少数患者怕光、吞咽不便、大小便失禁、智能减退,甚至痴呆及色素性视网膜炎,并可有视盘萎缩。病程多达10 余年。起病后10~20 年仍能行走。部分患者可有精神症状,多数患者出现智力下降及衰退,以及共济失调、痫性发作等。

2 疾病名称

苍白球色素性退变综合征

3 英文名称

pigmentary degeneration of the globus pailidus,substantia nigra and rednucleus

4 苍白球色素性退变综合征的别名

Hallervorden-Spatz’s disease;Hallervorden-Spatz病;pigmentary degeneration of the globus pailidus,substantia nigra and re;苍白球黑质红核色素变性;哈-斯二氏病

5 分类

神经内科 > 运动障碍疾病

6 ICD

G25.8

7 病因

苍白球色素性退变综合征病因尚不完全清楚,一般认为是常染色体隐性遗传,Taylor用DNA连锁研究发现,该病致病基因位于染色体20p12.3~p13区。

8 病机

发病机制尚不清楚。无明确的特异性生化异常。双侧基底核铁沉积但不伴有血清铁含量异常或铁代谢紊乱,脑脊液血清及身体其他组织铁含量正常,铁蛋白转铁蛋白浓度正常,提示可能患者脑组织内铁代谢异常。

不过有报道在静脉给予标记的枸橼酸二价铁后,基底核区域放射性铁吸收过度。铁沉积的意义难以定论,其他变性性疾病在某种程度上也有基底核铁沉积,例如帕金森病和纹状体-黑质变性,铁沉积是正常人的2~3倍,因此,铁含量增高并非本病特异性表现,不能作为诊断本病的依据。

有报道认为由脂质代谢的异常,氧化应激反应使黑质、苍白球中大量存积的铁(Fe2 )从O-2、H2O2等中得到电子,Fe2 变成Fe3 。这些游离的自由基和Fe3 ,导致细胞的死亡,髓鞘损伤。在Hallervorden-Spats病中铁引起的氧化应激起重要作用。在帕金森病和其他变性病中也有类似的发病机制,但为什么类似发病机制在同一基底核损伤中产生不同疾病,并不清楚。

神经病理有特征性改变:苍白球、黑质(特别是前部分)和红核有深棕色色素沉着颗粒状和不定形的铁、钙混合沉积物附着在小血管壁上或游离于组织中;大多数受累组织神经细胞变性并大量消失,神经纤维脱髓鞘样改变,神经突触变性,神经胶质细胞轻度增生,脑干神经细胞及小脑齿状核细胞亦可累及;有时可发现黑质内存在神经元纤维缠结及Lewy体。

另一个特点是有肿胀的轴突片断存在,这与神经轴突营养不良的病理改变相似,为此,一些神经病理学者认为Hallervden-Spatz病是一种少年型神经轴突营养不良病。但因铁沉积在后一种疾病不明显,这一观点未得到一致承认。

9 苍白球色素性退变综合征的分型

苍白球色素性退变综合征可分为儿童型和成人型,儿童型多见。

儿童型多于6~12岁起病。Dooling等(1974)复习了本病有尸解的病例中的临床材料。57%(24例)在10岁前发病,81%(34例)在15岁之前发病,仅7%(3例)在22岁后发病。半数病例有家族史。病程10年左右,多数在20~30岁死于并发症。

成人型又称为晚发型。在55岁左右发病,个别在30岁后发病。常有家族史。类似于帕金森病表现,强直少动,静止性震颤,易跌倒,发音缓慢,声音低沉,小步。美多巴治疗效果不明显。少数患者怕光、吞咽不便、大小便失禁、智能减退,甚至痴呆。病程多达10余年。起病后10~20年仍能行走。

10 苍白球色素性退变综合征的临床表现

变异很大,双下肢痉挛性瘫、肌张力障碍肌强直是本病最突出的特点。主要表现为缓慢进展的锥体外系症状,首先出现的是下肢肌强直、肌张力障碍及舞蹈-手足徐动等症状。早期即可有锥体束征,出现痉挛性瘫、腱反射亢进及Babinski征等;逐渐进展累及上肢、面部及延髓肌;有些病人出现舌肌张力障碍、眼睑痉挛或身体背屈成弓形,引起吞咽困难,口齿不清。晚期患者不能起床,多数在起病10年内因并发症死亡。

文献也有原发性视神经萎缩的少数病例报道,部分患者可有精神症状,多数患者出现智力下降及衰退,以及共济失调、痫性发作等。部分患者家族中可有手足徐动症震颤麻痹或肌张力障碍的病人。

11 苍白球色素性退变综合征的并发症

苍白球色素性退变综合征可合并有原发性视神经萎缩、精神症状、智力下降及衰退、共济失调、痫性发作等。

12 实验室检查

血液尿液脑脊液检查均无异常发现,尚无特异性生化实验证实本病。

13 辅助检查

1.CT检查示脑室扩大,外侧裂明显增大、脑沟扩大、尾状核、脑干、小脑萎缩;可见纹状体低密度病灶,也有报道出现高密度病灶。

2.MRI检查T2WI示双苍白球外侧低信号,内侧有小的高信号,称为“虎眼征”(eye of the tiger)。

3.骨髓巨噬细胞和周围血淋巴细胞的Giemsa-Wright染色中可找到海蓝色组织细胞(seablue histiocytes)。这种细胞在340nm波长的显微镜下,见光中有PAS阳性荧光物质,有诊断意义。

4.静脉注射59Fe标记的铁盐(枸橼酸亚铁),SPECT显像示基底基区聚集增加,比正常人消退延迟,这也有诊断参考价值。

14 诊断

根据青少年期出现进行性锥体外系症状,肌张力障碍、肌强直和双下肢痉挛性瘫等,MRI检查T2WI显示典型“虎眼征”,可以诊断本病。

阳性家族、骨髓巨噬细胞中或周围血淋巴细胞中分辨到海蓝色组织细胞或59Fe标记的铁盐的SPECT显像在双侧基底核区有放射性聚积及消失缓慢,则可证实本病。

15 鉴别诊断

须与可引起锥体外系症状的变性病和代谢性疾病鉴别。

15.1 青少年型震颤麻痹(juvenile paralysis agitans)

Ramsay Hunt(1917)报道本病,特征与成人型帕金森病相似,大多数病人散发,Van Bogaert曾报道家族型病例,尸检发现豆状核萎缩和黑质、苍白球细胞缺失。表现精神症状不明显,进展缓慢,起病10~20年仍能行走,可资鉴别。

15.2 Chediak-Higashi病

出现神经系统症状时近一半病人表现智能发育障碍、痫性发作、小脑性共济失调及帕金森综合征等,慢性多发性神经病是主要表现。

15.3 早发型Huntington舞蹈病

5~14岁或早至1~4岁发病,有家族史。近5%的Huntington舞蹈病是青少年型,出现智能发育迟滞,言语缓慢、肢体肌强直、小步态、肢体和躯干屈曲性张力增高等,可出现舞蹈-手足徐动症,偶有Babinski征。有些青少年型病人无肌强直,痫性发作成年型多见。可出现行为异常、违拗症和姿势紧张,以及肌阵挛和小脑性共济失调等。最终病人言语不能,张口、肢体屈曲、手握拳状和躯干扭转状态等。

15.4 去髓鞘状态(status dysmyelinatus)

是Vogt提出的尚不确定的疾病,豆状核有髓纤维和神经细胞消失。表现锥体外系肌强直,逐渐出现手足徐动症,最终肢体无力或痉挛导致屈曲畸形,常误诊帕金森病。

15.5 Lafora体病(Lafora-boby)

可出现肌强直、肌震挛、运动不能和震颤,可有痫性发作和痴呆等。

15.6 Leigh病

临床少见,在儿童后期或成年时逐渐出现锥体外系肌强直,CT显示壳核空洞形成。

15.7 其他

本病尚需与肝豆状核变性重金属中毒脑炎后遗症,以及Segawa型左旋多巴反应性肌张力障反应性肌张力障碍(Segawa type of L-dopa-responsive dystonia)、齿状核红核苍白球路易体萎缩(dentatorubropallidoluysian atrophy,DRPLA)等鉴别,神经系统症状均类似Wilson病,但无肝脏受累或铜代谢障碍证据。本组疾病很多都有肌痉挛及锥体外系体征如舞蹈-手足徐动、肌张力障碍等,需综合临床和辅助检查资料加以鉴别。

16 苍白球色素性退变综合征的治疗

目前本病尚无特效疗法,主要是对症治疗。表现肌张力增高和运动迟缓的Parkinson综合征,用左旋多巴(L-dopa)可暂时缓解症状;舞蹈-手足徐动症可选用苯二氮卓类;抗抑郁药可改善患者情绪;痫性发作可用抗癫痫药;神经营养药疗效不明显,螯合剂对驱除基底核铁沉积无效。

Ingold等(1987)、Packer等(1990)报道,进食富含维生素E的食物和试用大剂量维生素E治疗,400mg/d,以及单胺氧化化酶-β抑制剂(L-Deprenyl,5mg口服,2次/d),但效果不明显。

对症治疗还可试用茴拉西坦三乐喜)、多奈哌齐安理申)等药物改善智能。利奥来素和维库溴铵妙纳)等可改善强直和肌张力障碍。晚期患者留置鼻饲管或胃造瘘。

17 预后

儿童型病程10年左右,多数在20~30岁死于并发症。成人型病程也可多达10余年。起病后10~20年仍能行走。

18 苍白球色素性退变综合征的预防

苍白球色素性退变综合征是一种神经变性疾病,有遗传背景。预防措施包括避免近亲结婚,推行遗传咨询、携带者基因检测产前诊断和选择性人工流产等,防止患儿出生。

早期诊断、早期治疗、加强临床护理,对改善患者的生活质量有重要意义。

19 相关药品

氧、左旋多巴、维生素E、茴拉西坦、多奈哌齐、维库溴铵

20 相关检查

血清铁、维生素E、单胺氧化酶

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相关文献

开放分类:神经内科运动障碍疾病疾病
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  • 评论总管
    2020/11/25 11:18:45 | #0
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本页最后修订于 2013年5月19日 星期日 11:19:51 (GMT+08:00)
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