膀胱黏液腺癌

目录

1 概述

膀胱腺癌是指在整个肿瘤内有腺体样结构。膀胱腺癌又称膀胱胶样癌、膀胱黏液腺癌或膀胱印戒细胞癌。包括原发性膀胱腺癌、脐尿管腺癌和转移性腺癌,其中主要为原发性膀胱腺癌,占膀胱癌的0.9%~2%。膀胱腺癌可发生于任何年龄,40岁以后发病率逐渐增加,男女之比在2.70~3.20∶1。最常见的症状为肉眼血尿。其次是尿路刺激症状,表现为尿频、尿急、尿痛、下腹不适等。一般以手术治疗为主,放疗和化疗都不敏感。

2 疾病名称

膀胱腺癌

3 英文名称

adenocarcinoma of bladder

4 别名

mucinous carcinoma of bladder;膀胱胶样癌;膀胱黏液腺癌;膀胱印戒细胞癌

5 分类

泌尿外科 > 泌尿生殖系肿瘤 > 膀胱肿瘤

肿瘤科 > 腹部肿瘤 > 膀胱肿瘤

6 ICD号

C67

7 流行病学

7.1 发病率

发病率是指每10万人口中,每年确定的新病人例数。膀胱肿瘤的发病率,在不同国家、地区及经济状况不同差异性很大。欧美洲国家,如美国、加拿大、英国、丹麦等国家,膀胱肿瘤的发病率较高;而亚洲,如印度、中国、新加坡及日本等国家发病率较低。Miller(1979)统计世界膀胱肿瘤发病率资料,男性为2.8/10万~28.7/10万,女性为0.2/10万~7.0/10万。Catalona (1992)报告美国1990年膀胱肿瘤新病人4.71万例,其中男性3.45万例,女性1.26万例,男性为女性的2.7倍。Silverberg (1990)报告膀胱癌在男性约占全部癌肿的10%,位于最常见癌肿的第4位,在女性占全部癌肿的4%,列最常见癌肿的第6位。顾方六(1982)统计1978年北京市膀胱肿瘤发病率,男性为1.47/10万,女性为0.46/10万。

7.2 死亡率

膀胱癌年平均粗死亡率是0.63,中国调整死亡率是0.52,世界调整死亡率是0.89,截短调整死亡率为1.05。据新近资料(1991)在1988年男性膀胱肿瘤死亡率位居世界恶性肿瘤死亡率的第4~8位。中国1988年男性膀胱癌死亡率为1.9/10万,居第6位;女性为0.7/10万,位于第10位,但在泌尿系均居首位。

7.3 性别

膀胱肿瘤是性别差异较大的恶性肿瘤之一。发病率男女之比为2.70~3.20∶1。我国某些省市性别比例高,如上海市(1987)为3.60∶1,浙江省最高达650∶1。死亡率差别更为明显,男性粗死亡率为0.90,中国调整死亡率为0.80,世界调整死亡率为1.41,截短调整死亡率为1.49;女性粗死亡率为0.34,中国调整死亡率为0.27,世界调整死亡率是0.45,截短调整死亡率为0.59。膀胱癌发病率和死亡率性别差异,可能与女性青春期内分泌活跃,能抑制β-葡萄糖酸酶的分解,不使致癌物还原成致癌因素有关。

7.4 年龄

膀胱肿瘤可发生于任何年龄,但20岁以前发病率很低,在40岁以后发病率逐渐增加,60~70岁达到高峰,以后又逐渐降低。Ruttac(1981)报告膀胱癌在首次诊断时不同年龄组的发病率(图1)。美国(1989)统计1987年膀胱癌各年龄段平均标化发病率,35岁以前不到1.0,40岁组为9.9~19.1,50岁组31.5~53.8,60岁组为82.7~111.5,70岁组140.3~170.9,80岁以上组高达194.4。邓杰报告上海市区1987年各年龄段膀胱癌标化发病率,男性50岁以前不到8.00,55岁突然上升至13.76,随年龄增长逐渐上升,到85岁达114.82;女性发病率及上升速度均低,60岁为7.93,75~80岁最高为18.06。膀胱肿瘤的死亡率与年龄密切相关,同其他恶性肿瘤相比死亡年龄起点较晚。我国男性年龄组死亡增长率从15岁开始,逐渐上升,年龄越大越高。各年龄组死亡增长率上升的幅度基本相同,从30~64岁阶段中,每个年龄组的增长幅度约为80%。女性年龄组死亡增长率的趋势与男性相同,只是起点较男性稍晚为20岁,而且上升幅度也较男性小(图2)。各年龄组死亡增长率的性别比例随着年龄的增长亦逐渐增大。平均死亡年龄为65.70岁,男性为66.01岁,女性64.85岁。15岁以前的病人多为肉瘤等非上皮性肿瘤,中青年多为高分化低分期的表浅肿瘤,而老年则多为分化不良及浸润性肿瘤。

7.5 民族及肤色

膀胱肿瘤的发病率和死亡率在不同的肤色和不同的民族,亦具差异性。美国1950~1985年膀胱肿瘤年平均标化发病率,白种人为17.5,其中男性为30.4,女性为8.1; 黑种人为9.9,其中男性为15.4,女性为6.0。同期死亡率,白种人为3.4,其中男性6.2,女性1.7;黑种人为3.3,其中男性4.9,女性2.2。白种人高分级、低分期的表浅肿瘤较多,黑种人低分级、高分期的浸润性癌较多。我国部分少数民族膀胱肿瘤死亡率统计资料显示,哈萨克族最高,为0.94,回族为0.89,朝鲜族0.80,蒙古族0.63;而苗族、维吾尔族、藏族和彝族则较低。性别差异也很显著,男性为多,死亡率高的民族尤为突出,朝鲜族的性别比例达5.03,哈萨克族为4.55。

7.6 时间趋势

随着年代的变迁,膀胱肿瘤的流行趋势不断变化。自50年代以来,膀胱肿瘤的发病率和死亡率变化较大,美国自1950~1985年每年平均发病率以0.8%的速度持续增长,总增长率近5%。而同期死亡率则逐渐下降,总下降率约33%。上海1980~1982年膀胱肿瘤的年平均标化发病率与1963~1965年相比,增长了29%。同期膀胱肿瘤的死亡率亦有所增长。王启俊(1988)统计北京市城近郊区1977~1983年期间膀胱癌死亡率虽有波动,但趋于平稳,并稍有降低。膀胱肿瘤发病率的增加,与工业的发展、环境变化及人类生存期延长有关,但主要还是由于诊断措施的改善,增加了确诊率;而死亡率的降低,则主要由于早期确诊率提高及治疗效果的改善。

7.7 地区差异

膀胱肿瘤的流行特点,在不同国家和地区差异较大,同一国家的不同地区也存在差异。从统计资料看总的情况是工业发达的国家发病率和死亡率较高,城市高于农村。我国城市和农村膀胱癌死亡率差别亦很明显,其中大城市为0.98,中等城市为0.65,小城市为0.79,农村为0.49,大城市约为农村的2倍。而性别比例则是农村大于城市。

8 病因

化学致癌物诱发膀胱癌已得到证实,但也有许多膀胱癌患者无化学致癌物接触史,目前较普遍的观点是:病毒或某些化学致癌物作用于人体的原癌基因,使其激活成为癌基因。与以下因素有关:①长期接触芳香族类物质的工种,如染料、皮革、橡胶、油漆工等,膀胱肿瘤的发病率增高。1954年前有学者统计。在接触苯胺的工人中,膀胱癌的发病率较普通人群高30倍。联苯胺(benzidine)、4,4-二氨基双联苯(4,4-diaminobiphenyl)、4-氧基双联苯(4-aminobiphenyl)、β-萘胺(β-naphthylamine)等均被认为是较肯定的外来化学性致癌物质。这些物质进入体内。经肝脏代谢后,由肾脏排泄入膀胱,再由β-葡萄糖醛酸苷酶(β-glucuronidase)分解成α氨基萘酸,使其具有致癌作用,导致职业性膀胱癌。这类物质致癌的潜伏期较长,达20年左右。②吸烟也是一种增加膀胱肿瘤发生率的原因。近年研究显示,吸烟者在尿中致癌物质色氨酸的代谢增加50%,当吸烟停止,色氨酸水平恢复到正常。Rose和Walleace(1973)研究,在吸烟和不吸烟2组膀胱癌患者尿的化学成分中有较高的色氨酸水平,其中吸烟者呈高水平。而不吸烟者是低水平。他们还发现维生素C可以减少吸烟和不吸烟者色氨酸的活性。③体内色氨酸代谢异常。色氧酸的异常代谢可产生一些代谢产物,如3-羟基-2-氧基苯乙酮(3-hydroxy-2-aminoacetophenone)、3-羟基-邻氧基苯甲酸(3-hydroxy-anthrenilic acid),能直接影响到细胞的DNA和RNA合成,这些代谢产物经过肝脏代谢后排泄入膀胱,经β-葡萄糖醛酸苷酶作用后,具有致癌作用。往往这些致癌物质在膀胱肿瘤患者的尿液中浓度明显增加。④膀胱黏膜局部长期遭受刺激,如长期慢性感染、膀胱结石的长期刺激以及尿路梗阻,可能是诱发肿瘤的因素。而腺性膀胱炎、黏膜白斑被认为是癌前病变。⑤药物。近年来,服用药物引起膀胱癌亦引起重视,如大量服用非那西汀(phenacetine)类药物,已证实可致膀胱癌。⑥寄生虫病。在严重埃及血吸虫患者中,膀胱癌的发生率相当高。⑦人乳头瘤病毒DNA,可能与某些调控细胞凋亡的基因DNA片段结合,干扰这些基因信息的传递、转录、复制,在多个环节上调控细胞周期而发挥其致癌作用。⑧膀胱癌的发病还与种族和环境因素有关。

9 发病机制

腺癌占原发性膀胱癌2%以下,分3类:原发性膀胱腺癌,脐尿管癌和转移性腺癌。腺癌也可发生在肠管代尿道通道,扩大膀胱等。原发性膀胱腺癌好发于膀胱底部(三角区、颈部、侧壁),膀胱顶部。腺癌在膀胱外翻中发病率最高,肠道腺癌的组织学类型如印戒细胞癌,胶样癌,在膀胱中均可发生。腺癌可能是乳头状或实体的。多数腺癌分化较差且有浸润,脐尿管癌极为罕见,多为腺癌起于膀胱外壁,且向膀胱浸润,脐尿管癌可扩散膀胱周围间隙。脐部可出现血性或黏液分泌物或黏液囊肿,若累及膀胱腔,尿中则可出现黏液。转移性腺癌主要来源于直肠、胃、乳房、前列腺和卵巢。

10 膀胱腺癌的临床表现

1.临床表现  最常见的症状为肉眼血尿。其次是尿路刺激症状,表现为尿频、尿急、尿痛、下腹不适等;部分患者有黏液尿,黏液量不等,黏液稠厚者也可阻塞尿道而发生尿潴留,这是膀胱腺癌的特点之一。

2.起源于膀胱顶部脐尿管的腺癌,位置隐匿,多无症状,但部分患者可于下腹部触及肿块。晚期可出现浸润及转移症状。

11 实验室检查

尿混浊、黏液量多。尿中黏液样物、坏死脱落物查肿瘤细胞,阳性率较高。

12 辅助检查

12.1 CT检查

肿瘤基底宽,向膀胱壁内外生长的实性肿块。

12.2 膀胱镜检查

原发性腺癌多见于膀胱底部,包括膀胱三角区和相邻侧壁以及膀胱顶部,也可发生于膀胱任何部位。膀胱腺癌可呈乳头样、息肉样或结节状,也可呈扁平、溃疡型。瘤组织常较软并有黏液。常见出血、坏死灶。部分病例可表现为弥漫性纤维化而致肌层肥厚,类似皮革样。

12.3 膀胱造影

特别是头低位摄片,不仅可以发现膀胱内的充盈缺损,还可能见到膀胱外的肿块压迹,此征象多见于脐尿管腺癌。

13 诊断

根据膀胱腺癌的临床表现及检查诊断一般无困难,但早期膀胱腺癌的诊断并不容易,要注意病史的特点与有关的辅助检查相结合综合判断,争取早期诊断。

原发性膀胱腺癌的诊断标准:①肿瘤多发生在膀胱的侧壁和底部;②常伴有腺性或囊性膀胱炎;③癌与正常膀胱上皮间有移行病变;④无其他原发癌。

脐尿管腺癌的诊断标准:①肿瘤位于膀胱顶部或前壁;②无囊性或腺性膀胱炎;③肿瘤始于脐尿管的膀胱壁内段,浸润肌层或更深,而膀胱黏膜常完整或有溃疡;④肿瘤与周围或表面分界清楚,但有分支伸向膀胱间隙;⑤有脐尿管残余发现;⑥扪及耻骨上包块;⑦全身无其他原发癌。

14 鉴别诊断

血尿为膀胱肿瘤的主要症状,膀胱肿瘤的鉴别诊断主要是血尿的鉴别诊断。

14.1 非特异性膀胱炎

多数为已婚女性,血尿突然发生,可伴膀胱刺激症状,尿频、尿急、尿痛。血尿往往在膀胱刺激症状以后或同时出现。非特异性膀胱炎偶可见到无痛全血尿。尿中可有细菌。

14.2 肾结核

血尿在长期尿频以后出现,终末加重,也称终末血尿。一般尿量少,可伴低热、盗汗、消瘦、虚弱、红细胞沉降率增大。尿中有结核杆菌。膀胱结核性肉芽肿有时可误认为是膀胱肿瘤,经活组织检查可以鉴别。

14.3 尿石症

一般血尿比较轻,劳动后加重,又称“劳动后血尿”。除膀胱结石外,一般没有膀胱刺激症状。尿石症血尿出现可能伴有疼痛,如上尿路结石有恶心、呕吐。

14.4 腺性膀胱炎

临床表现和膀胱肿瘤十分相似,一般需经膀胱镜检查和活组织检查鉴别。尿细胞学和瘤标也有助于鉴别。

14.5 放射性膀胱炎

盆腔脏器如子宫、卵巢、直肠、前列腺、精囊等肿瘤放疗后可引起放射性膀胱炎,一般在放射治疗同时或2年以内出现,可以有血尿、膀胱刺激症状,偶亦可见到治疗后10~30年出现无痛血尿,膀胱镜检查可见黏膜放射性毛细血管扩张,有时出现溃疡和肉芽肿。

14.6 良性前列腺增生

前列腺增生时常引起排尿梗阻,黏膜充血,如合并膀胱结石和感染,其血尿症状酷似膀胱癌,且有时两者可同时存在。尿潴留和结石都是膀胱癌的诱因。细胞学检查、尿瘤标都有助于鉴别,膀胱镜检查可以明确诊断。

多数良性前列腺增生引起的血尿为一过性,间歇期尿内无红细胞,间歇可以经过几个月甚至几年。

14.7 前列腺癌

系老年病。侵入膀胱可发生血尿和排尿困难,一般经直肠指诊可以发现前列腺结节样改变,血清PSA(prostatic specific antigen,前列腺特异性抗原)上升,MRI、超声、CT可以发现前列腺内病变。

14.8 子宫颈癌

容易侵犯膀胱,引起血尿、无痛全程血尿,但在血尿前先有阴道出血。膀胱镜检查与浸润性癌十分相似,经活组织检查和妇科阴道检查可以鉴别。

14.9 其他疾病

肾炎血尿常伴蛋白,且有红细胞形态改变。出血性疾病、保泰松、磺胺类药物也可引起血尿,结合病史可以鉴别。

膀胱癌的鉴别诊断可以先应用无创的尿细胞学检查、BTA、NMP-22、BLCA-4、端粒酶等各种检查帮助鉴别。

15 膀胱腺癌的治疗

1.膀胱腺癌治疗首选全膀胱切除术加盆腔淋巴结清扫,一般不行经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)。

2.对局限于膀胱顶部、侧壁和前壁的小的肿瘤,可考虑行膀胱部分切除,切缘应距肿瘤3cm以上。小的分化好的脐尿管癌也可选择膀胱部分切除术。

3.膀胱腺癌对放疗和化疗都不敏感。辅助疗法有一定疗效。

16 预后

膀胱腺癌预后较差,5年生存率约33%。其原因为:①诊断时已为晚期;②肿瘤多深部浸润且转移早;③肿瘤细胞恶性程度高,极易转移;④术前未能确诊为腺癌,致手术切除不彻底;⑤化疗、放疗均不敏感。

17 膀胱腺癌的预防

膀胱癌的预防有5个方面:

①针对病因采取预防措施,如已经肯定在外来致癌因素中,染料、橡胶、皮革等工种能引起膀胱癌的发生,吸烟和服用某些药物,膀胱癌的发病率明显增高,这就要求改善染料、橡胶、皮革等工业的生产条件,提倡禁止吸烟,避免大量、长期服用可致膀胱癌的药物。

②高度重视血尿患者的密切随访,尤其是对40岁以上的男性不明原因的肉眼血尿,原则上要采取严格正规的诊断检查,进行膀胱肿瘤的筛选,包括膀胱镜检查。

③开展群众性普查工作,尤其对高发人群的普查。

④加强基础和临床研究工作,包括提高无创伤性检查、早期确诊膀胱肿瘤的准确率和研制防止膀胱肿瘤复发的药物。

⑤开展肿瘤的宣教工作,普及有关的医学知识,提高群众对泌尿系肿瘤的认识,使他们认真参加定期体检,树立早期就诊意识,以利膀胱肿瘤的早期诊断。

18 相关药品

葡萄糖、氧、维生素C、苯甲酸

19 相关检查

色氨酸、维生素C

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