奥克

目录

1 拼音

ào kè

2 英文参考

Okka

3 概述

奥美拉唑是质子泵抑制药,为白色或类白色结晶性粉末;无臭;遇光易变色。对基础胃酸分泌和各种刺激因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作用。主要用于治疗十二指肠溃疡和卓-艾综合征,也可用于胃溃疡和反流性食管炎。静脉或口服给药。中毒时主要影响肝脏、肾脏、神经系统、呼吸系统、心血管系统及血液系统。

4 奥美拉唑药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

奥美拉唑

4.1.2 汉语拼音

Aomeilazuo

4.1.3 英文名

Omeprazole

4.2 结构式

4.3 分子式与分子量

C17H19N3O3S 345.42

4.4 来源(名称)、含量(效价)

本品为5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。按干燥品计算,含C17H19N3O3S不得少于98.5%。

4.5 性状

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭;遇光易变色。

本品在二氯甲烷中易溶,在甲醇或乙醇中略溶,在丙酮中微溶,在水中不溶;在0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解。

4.6 鉴别

(1)取本品约3mg,加0.1mol/L氢氧化钠溶液3ml溶解后,加硅钨酸试液1ml,摇匀,滴加稀盐酸数滴,即产生白色絮状沉淀。

(2)取本品,加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含15μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在276nm与305nm的波长处有最大吸收,在256nm与281nm的波长处有最小吸收。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》675图)一致。

4.7 检查

4.7.1 二氯甲烷溶液的澄清度与颜色

取本品0.5g,加二氯甲烷25ml溶解,溶液应澄清无色;如显色,立即照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在440nm的波长处测定吸光度,不得过0.10。

4.7.2 有关物质

避光操作。取本品适量,用流动相制成每1ml中约含0.2mg的供试品溶液与每1ml中约含2μg的对照溶液;另取奥美拉唑对照品1mg与奥美拉唑磺酰化物(5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-磺酰基]-1H苯并咪唑)对照品1mg,加流动相溶解至10ml,摇匀,取20μl注入液相色谱仪,照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定,以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;0.01mol/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸调节pH值至7.6)-乙腈(75:25)为流动相;检测波长为280nm;理论板数按奥美拉唑峰计算不低于2000,奥美拉唑峰与奥美拉唑磺酰化物峰的分离度应大于2.0。取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%;再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰的面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍(0.3%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。

4.7.3 残留溶剂

4.7.3.1 甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷与甲苯

取本品约0.3g,精密称定,置10ml顶空瓶中,精密加二甲基甲酰胺3ml使溶解,密封,作为供试品溶液;另取甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷和甲苯适量,精密称定,加二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中分别含甲醇0.3mg、丙酮0.5mg、乙腈41μg、二氯甲烷60μg和甲苯89μg的混合溶液,精密量取3ml,置10ml顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法)试验,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管色谱柱;起始温度为50℃,维持7分钟,以每分钟15℃的速率升温至110℃,再以每分钟20℃的速率升温至190℃,维持5分钟;进样口温度为150℃;检测器温度为220℃;顶空瓶平衡温度为95℃,平衡时间为45分钟。取对照品溶液顶空进样,各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,均应符合规定。

4.7.4 干燥失重

取本品,在60℃减压干燥4小时,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

4.7.5 炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。

4.7.6 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之二十。

4.8 含量测定

取本品约0.2g,精密称定,加乙醇-水(4:1)50ml使溶解,照电位滴定法(2010年版药典二部附录Ⅶ A),用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于34.54mg的C17H19N3O3S。

4.9 类别

质子泵抑制药。

4.10 贮藏

遮光,密封,在干燥、冷处保存。

4.11 制剂

(1)奥美拉唑肠溶片  (2)奥美拉唑肠溶胶囊

4.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

5 奥美拉唑说明书

5.1 药品名称

奥美拉唑

5.2 英文名称

Omeprazole

5.3 别名

奥克;奥咪拉唑;奥西康;福尔丁奥美拉唑;洛赛克;欧麦亚砜;沃必唑;渥咪哌唑;涯米哌唑;亚砜咪唑;安胃哌唑;甲氧磺唑;Loec;Moprial;Omeprazolum

5.4 分类

消化系统药物 > 制酸及胃黏膜保护药

5.5 性状

为白色至类白色结晶性粉末,熔点156℃。

剂型

片剂:10 mg,20 mg[1]

胶囊剂:10 mg,20 mg,40 mg[1]

注射剂(粉):40mg;

注射剂:20 mg,40 mg,60 mg[1]

5.6 奥美拉唑的药理作用

奥美拉唑为质子泵抑制药,是一种脂溶性弱碱性药物,易浓集于酸性环境中,能特异性地作用于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡上,即胃壁细胞质子泵(H,K-ATP酶)所在部位,并转化为亚磺酰胺的活性形式,然后通过二硫键与质子泵的巯基呈不可逆性的结合,生成亚磺酰胺与质子泵的复合物,从而抑制该酶活性,使壁细胞内的H不能转运到胃腔中,阻断了胃酸分泌的最后步骤,使胃液中的胃酸量大为减少,对基础胃酸分泌和各种刺激因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作用。此外,由于奥美拉唑对质子泵的抑制作用是可逆的,故奥美拉唑的抑酸作用时间长,待新的质子泵形成后,才能恢复其泌酸作用。

5.7 奥美拉唑的药代动力学

奥美拉唑口服经小肠迅速吸收,1h内起效,食物可延迟其吸收,但不影响吸收总量。不同的给药方法、剂型及用药次数均可影响体内药物的血药浓度及生物利用度。奥美拉唑单次给药时生物利用度约为35%,反复给药的生物利用度可达60%。奥美拉唑口服后0.5~7h血药浓度达峰值,达峰浓度为0.22~1.16mg/L。奥美拉唑吸收入血后主要和血浆蛋白结合,其血浆蛋白结合率为95%~96%。奥美拉唑可分布到肝、肾、胃、十二指肠,甲状腺等组织,到达平衡后分布容积为0.19~0.48L/kg,与细胞外液相当,奥美拉唑不易透过血-脑脊液屏障,但易透过胎盘,奥美拉唑在体内完全被肝微粒体细胞色素P450氧化酶系统催化而迅速氧化代谢,至少有6种代谢产物,主要有5-羟奥美拉唑,奥美拉唑砜和少量奥美拉唑硫醚。奥美拉唑在体内几乎完全以代谢方式进行消除,血浆消除半衰期为0.5~1h,慢性肝病患者为3h;血药浓度在给药后4~6h基本消失,其中约有72%~80%的代谢物经肾脏排泄,另有18%~23%的代谢物由胆汁分泌,随粪便排出。无论单次或多次给药,奥美拉唑的氧化代谢存在着明显的个体差异,主要表现为某些个体对药物的羟化代谢能力低下或有缺陷,使原型药物消除缓慢,消除半衰期延长而AUC明显增加。

5.8 奥美拉唑的适应证

口服[1]

1.  十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎;

2.  与抗生素联合用药,治疗H.pylori引起的十二指肠溃疡;

3.  NSAIDs相关的消化性溃疡或十二指肠糜烂;

4.  预防NSAIDs引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状;

5.  慢性复发性消化溃疡和反流性食管炎的长期治疗;

6.  GERD的烧心感和反流的对症治疗;

7.  溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良;

8.  卓-艾综合征。

注射剂[1]

1.  消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血;

2.  应激状态时并发的急性胃黏膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤;

3.  预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等;

4.  作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法:十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征。

5.9 奥美拉唑的禁忌证

1.对奥美拉唑过敏者。

2.严重肾功能不全者。

3.婴幼儿。

4.孕妇、哺乳妇女禁用。

5.10 注意事项

1.严重肝功能不全者慎用。

2.治疗胃溃疡时应先排除恶变可能。

3.不要长期大剂量使用奥美拉唑。

5.11 奥美拉唑的不良反应

1.可有口干、轻度恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻、腹痛等;丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和胆红素升高也有发生,一般是轻微和短暂的,大多不影响治疗。另有国外资料报道,在使用奥美拉唑长期治疗的患者的胃体活检标本中可观察到萎缩性胃炎的表现。

2.神经精神系统:可有感觉异常、头晕、头痛、嗜睡、失眠、外周神经炎等。

3.代谢/内分泌系统:长期应用奥美拉唑可导致维生素B12缺乏。

4.致癌性:动物实验表明奥美拉唑可引起胃底部和胃体部主要内分泌细胞-肠嗜铬细胞增生,长期用药还可发生胃部类癌。

5.其他:可有皮疹、男性乳腺发育、溶血性贫血等。

5.12 奥美拉唑的用法用量

1.(1)胃、十二指肠溃疡:每次20mg,清晨一次服。十二指肠溃疡疗程通常为2~4周,胃溃疡的疗程为4~8周。对难治性生溃疡者可用每次20mg,每天2次或每次40mg,每天1次。(2)反流性食管炎:每天20~60mg,每天1次。(3)卓-艾综合征:初始剂量为每次60mg,每天1次,以后的情调整为每天20~120mg的剂量即可控制症状。如剂量大于每天80mg,则应分2次给药。

2.静脉注射:用于治疗消化性溃疡出血时,可予静脉注射,每次40mg,每12小时1次,连用3天。首次剂量可加倍。

3.静脉滴注:出血量大者亦可用首剂80mg静脉滴注,之后改为每小时8mg维持,至出血停止。

4.肝功能不全时剂量:严重肝功能不全时慎用,必要时剂量减半。

5.13 药物相互作用

1.奥美拉唑可提高胰酶的生物利用度,增强其疗效;两者联用对胰腺囊性纤维化引起的顽固性脂肪泻及小肠广泛切除术后功能性腹泻有较好疗效。

2.对幽门螺旋杆菌敏感的药物(如阿莫西林等)与奥美拉唑联用有协同作用,可提高疗效。

3.奥美拉唑具有酶抑制作用与经肝脏细胞色素P450系统代谢的药物(如双香豆素、华法林、地西泮、苯妥英钠、硝苯地平等)合用时,可使后者的半衰期延长,代谢减慢。但在一般临床剂量下,奥美拉唑所起的作用不大,对茶碱和安替比林的药动学影响要比西咪替丁小得多,对华法林的影响也无临床意义。

4.奥美拉唑与钙拮抗药联用时,两药体内清除均有所缓慢,但无临床意义。

5.奥美拉唑可抑制泼尼松转化为活性形式,降低其药效。

6.奥美拉唑可造成低酸环境,使地高辛较少转化为活性物,降低其疗效。服用奥美拉唑及其停药后短时间内应调整地高辛剂量。

7.奥美拉唑的抑酸作用可影响铁剂吸收。

8.奥美拉唑可使胃内呈碱性环境,使四环素不易吸收,氨苄西林和酮康唑吸收亦减少,血药浓度降低。

9.奥美拉唑可影响环境环孢素的血药浓度(升高或降低),机制不明。

10.奥美拉唑可改变胃内pH值,从而使缓释及控释制剂受到破坏,药物溶出加快。

11.奥美拉唑抑制胃酸使胃内细菌总数增加,致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸;联用维生素C或E,可能限制亚硝酸化合物形成。

12.使用三唑仑、劳拉西泮或氟西泮期间,给予奥美拉唑可致步态紊乱,停用一种药即可恢复正常。

5.14 合理用药要点

口服[1]

肠溶片必须整片吞服,至少用半杯液体(≥50 mL)送服。药片不可咀嚼或压碎,可将其分散于水或微酸液体中(如果汁),分散液必须在30分钟内服用。

注射剂[1]

1. 卓-艾综合征患者推荐静脉注射60 mg作为起始剂量,每日1次。当每日剂量超过60 mg时分两次给予;

2. 注射用奥美拉唑钠(仅供静脉注射)临用前将10 mL专用溶媒注入冻干粉小瓶内,禁止用其它溶媒溶解配制后应缓慢注射至少2.5分钟,最大速率每分钟4 mL;

3. 注射用奥美拉唑钠(仅供静脉滴注)粉针剂应溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液或100 mL 5%葡萄糖注射液中,应至少在20~30分钟或更长时间内静脉滴注。禁止用其他溶剂或药物溶解和稀释;

4. 注射用奥美拉唑钠(仅供静脉注射)溶解后必须在4h内使用。注射用奥美拉唑钠(仅供静脉滴注)溶于5%葡萄糖注射液后应在6小时内使用;溶于0.9%氯化钠注射液后可在12小时内使用。

5.15 专家点评

奥美拉唑是第一个问世的质子泵抑制剂。有较强的抑制胃酸作用,其疗效优于H2受体拮抗剂及前列腺素E2、硫糖铝、胶体铋及大剂量抗酸剂,迅速改善消化性溃疡和反流性食管炎的症状。长期服用该药目前尚无胃黏膜改变的报道。

6 质子泵抑制剂在特殊病理、生理状况患者中的应用

质子泵抑制剂在特殊病理、生理状况患者中的应用*[1]

特殊人群

奥美拉唑

兰索拉唑

泮托拉唑

雷贝拉唑

艾司奥美拉唑

艾普拉唑

肾功能异常

无需调整剂量

15mg/日

无需调整

无需调整

无需调整

慎用

肝功能异常

严重者

≤20mg/日

慎用

15mg/日

重度

≤20mg/日

严重者慎用

严重者

≤20mg/日

慎用

老年人

无需调整

慎用

无需调整

无需调整

无需调整

无需调整

儿童

可以使用

经验有限

无临床资料

无临床资料

无临床资料

无临床资料

妊娠期用药

可以使用

利>弊时使用

利>弊时使用

利>弊时使用

慎用

不建议服用

哺乳期用药

对婴儿

影响较小

暂停哺乳

暂停哺乳

暂停哺乳

暂停哺乳

暂停哺乳

备注:*此部分参考国内原研药的药品说明书、FDA妊娠分级及最新临床诊疗指南

6.1 肝、肾功能减退患者质子泵抑制剂的应用

质子泵抑制剂在人体内经肝脏代谢。肝功能减退时,质子泵抑制剂的选用及剂量调整须要考虑肝功能减退对药物在体内代谢过程的影响,以及质子泵抑制剂及其代谢物发生毒性反应的可能性。[1]

质子泵抑制剂本身无肾毒性,在人体内主要经肾脏排出。质子泵抑制剂的选用及剂量调整须根据患者肾功能减退程度及质子泵抑制剂在人体内清除途径和比例。[1]

6.2 老年患者质子泵抑制剂的应用

各年龄段的老年人胃内酸度与青年人相似,老年人酸相关性疾病可以用质子泵抑制剂治疗。老年人肾功能不全和轻中度肝功能不全者的质子泵抑制剂药代动力学与青年人相似,无需调整剂量;但严重肝功能不全者,最大曲线下面积(AUCmax)值为肝功能正常者的2~3倍,血浆半衰期明显延长,应用质子泵抑制剂应相应减量。[1]

6.3 儿童患者质子泵抑制剂的应用

儿童处于生长发育阶段,肝脏、肾脏的发育尚不完全,大多数药物在儿童体内的药动学特点与成人相比有明显差异。目前儿童使用质子泵抑制剂的临床应用经验有限且儿童剂型较少,主要用于小儿GERD、消化性溃疡和H.pylori感染的治疗,具体可应用的适应证可参考临床应用指南,根据体重和年龄计算儿童用药的剂量。[1]

6.4 妊娠期和哺乳期患者质子泵抑制剂的应用

质子泵抑制剂用于妊娠妇女的临床资料有限。除难治性、严重的GERD外,不推荐妊娠妇女使用质子泵抑制剂。对于治疗酸相关疾病,仅对于在调整生活方式的基础治疗及抗酸剂、H2RA、胃黏膜保护剂治疗效果不佳时,充分评估患者的获益和风险后,方予以考虑使用质子泵抑制剂。在妊娠前1个月以及妊娠的第1~3个月避免使用任何质子泵抑制剂。[1]

关于质子泵抑制剂用于哺乳期女性的临床研究较少,胎儿的风险不能被除外,不推荐哺乳期妇女使用。如必须使用,大部分质子泵抑制剂服药期间应暂停哺乳[1]

7 奥美拉唑中毒

奥美拉唑(洛赛克)为质子泵抑制剂。主要用于治疗十二指肠溃疡和卓-艾综合征,也可用于胃溃疡和反流性食管炎。口服本药后2h内排泄约42%,96h从尿中排出总量的83%,口服半衰期为0.4h,血浆蛋白结合率约为95%。静脉或口服给药,常用量l/d,每次20mg。中毒时主要影响肝脏、肾脏、神经系统、呼吸系统、心血管系统及血液系统。[2]

7.1 临床表现

[2]

1.不良反应主要为恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和胆红素升高也有发生,一般是轻微和短暂的,大多不影响治疗。

2.较长时间服用或误服大量此药时可发生中毒,主要表现如下:

(1)对肝脏的影响:可有一过性血清转氨酶和碱性磷酸酶升高。

(2)对肾脏的损害:有蛋白尿、尿素氮和肌酐升高,偶有间质性肾炎或肾衰竭。

(3)神经系统症状:头痛、耳鸣、嗜睡、焦虑、抑郁,部分病人发生周围神经病变,而感到指端麻木。

(4)呼吸道症状:个别病人可发生咳嗽、哮喘、急性肺水肿。

(5)心血管系统症状:心动过缓(或心动过速)、右束支传导阻滞。

(6)血液方面:白细胞和血小板减少,甚至全血细胞减少及溶血性贫血表现。

(7)其他:偶见视力障碍、亚急性肌炎、进行性肌无力和站立行走困难。

7.2 诊断

奥美拉唑中毒的诊断要点为[2]

有奥美拉唑应用史,出现上述表现。

7.3 治疗

奥美拉唑中毒的治疗要点为[2]

1.出现一般不良反应,停药后大多能逐渐自行恢复。

2.过敏反应给予抗组胺类药物和糖皮质激素治疗。

3.对症、支持治疗。

8 参考资料

  1. ^ [1] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)[Z].2020-12-03.
  2. ^ [2] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:123.

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