1 多索茶碱药品标准
1.1 正式名
多索茶碱
1.2 汉语拼音
Duosuo Chajian
1.3 标准号
WS-442（X-386）-99
1.4 拉丁文或英文
Doxofylline
1.5 主要活性成分
本品为1,3-二甲基-7-（1,3-二氧环戊基-2-基）甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
1.6 性状
本品为白色结晶性粉末。
本品在氯仿中易溶，在醋酸乙酯中略溶，在甲醇、水中微溶，在石油醚中几乎不溶，在稀酸或稀碱中微溶。
熔点 本品的熔点为141～145℃（中国药典1995年版二部附录VI C）。
吸收系数 取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml约含15μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A）在273nm
中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 浙江省药品检验所 审核
国家药品监督管理局药品审评委员会 审订
宁波天衡制药厂 北京四达生物技术研究所 浙江新昌制药股份有限公司 提出
本标准自2000年 1 月 31 日起试行，试行期 年。
保 护 期 年，保护期内，其它单位不得仿制。
的波长处测定吸收度，吸收系数（E）为335～356。
1.7 鉴别
（1）取本品约20mg，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g；置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。
（2）含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰一致。
（3）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含15μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A）测定,在273nm的波长处有最大吸收，在245nm的波长处有最小吸收。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典1995年版二部附录IV C）。
1.8 检查
有关物质 取本品，加氯仿制成每1ml中含20mg的溶液，作为试品溶液；精密量取适量，加氯仿稀释成每1ml中含0.2mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（中国药典1995年版二部附录V B）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-环已烷-丙酮（1∶1∶1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深（1.0%）。
干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，80℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（中国药典1995年版二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
1.9 含量测定
照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录V D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水（1∶1）为流动相，检测波长为273nm。理论板数按多索茶碱峰计算应不低于2000。
测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含100μg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取干燥至恒重的多索茶碱对照品，同法测定，按外标法计算，即得。
1.10 作用与用途
支气管扩张剂，适用于支气管哮喘，喘息型慢性支气管炎及其它支气管痉挛引起的呼吸困难。
1.11 用法与用量
口服，通常成人每次0.3~0.4g，每日2次。
1.12 注意
对本品或黄嘌呤衍生物类药物过敏者、急性心肌梗塞患者及哺乳期妇女禁用。
妊娠期妇女，严重心、肺、肝、肾功能异常者以及活动性、消化性胃、十二指肠溃疡患者慎用。
1.13 剂量
1.14 标示量
按干燥品计算，含C11H14N4O4应为98.0~102.0%
1.15 类别
1.16 制剂
1.17 规格
1.18 贮藏
密闭保存。
1.19 有效期
三年。
2 多索茶碱说明书
2.1 药品名称
多索茶碱
2.2 英文名称
Doxofylline
2.3 别名
安赛玛；达复啉；凯宝川苧；枢维新；新茜平
2.4 分类
呼吸系统药物 > 平喘药物 > 茶碱类药
2.5 剂型
1.片剂：200mg；300mg；400mg。
2.胶囊：200mg。贮法：密闭干燥处贮存。
3.注射液：10ml：100mg。
4.大输液：100ml：300mg。
5.散剂：200mg。
6.氯化钠注射液：100ml（多索茶碱300mg与氯化钠900mg）。
7.葡萄糖注射液：（1）100ml（多索茶碱300mg与葡萄糖5g）。（2）250ml（多索茶碱300mg与葡萄糖12.5g）。
2.6 多索茶碱的药理作用
多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，为支气管扩张药，可通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶发挥松弛支气管平滑肌、抑制哮喘的作用。其松弛支气管平滑肌痉挛的作用较氨茶碱强10～15倍，并具有茶碱所没有的镇咳作用。多索茶碱无腺苷受体阻断作用，故与茶碱相比，较少引起中枢、胃肠道及心血管等肺外系统的不良反应，但大剂量给药仍可引起血压下降等。另外，体内外研究证实多索茶碱还具有抑制血小板活化因子（PAF）诱导的支气管收缩以及继发的血栓素A2生成的作用。在大鼠体内研究中发现多索茶碱可抑制PAF诱导的胸膜炎及渗出，还可抑制白三烯C4的生成。
2.7 多索茶碱的药代动力学
多索茶碱口服吸收迅速，口服片剂的生物利用度为62.6%。健康成人单次口服多索茶碱片剂400mg后，1.18h达血药浓度峰值1.75μg/ml；如为单次口服多索茶碱胶囊400mg后，1.22h达血药浓度峰值1.9μg/ml；慢性支气管炎患者静脉注射100mg（注射时间超过10min），6min后达血药浓度峰值2.50μg/ml。多索茶碱吸收后广泛分布于各脏器及体液中，以肺组织中含量最高。总蛋白结合率为48%，超过90%的药物在肝内代谢，主要代谢产物为β-羟乙基茶碱，代谢产物无活性。以原形及代谢产物的形式自尿中排出。口服给药的清除半衰期为7.27h；静脉给药的清除半衰期为1.83h，总清除率为683.6±197.81ml/min。
2.8 多索茶碱的适应证
用于支气管哮喘、哮喘性支气管炎及其他支气管痉挛引起的呼吸困难。
2.9 多索茶碱的禁忌证
1.对多索茶碱或黄嘌呤衍生物类药过敏者。
2.急性心肌梗死患者。
3.哺乳期妇女。
2.10 注意事项
1.（1）胃、十二指肠溃疡等消化性溃疡患者。（2）慢性肺心病患者。（3）快速性心律失常（国外资料）、心脏供血不足等心脏病患者。（4）严重血氧供应不足者。（5）高血压患者。（6）甲状腺功能亢进患者。（7）肝病患者。（8）肾功能不全或合并感染的患者。（9）癫痫发作患者（国外资料）。
2.药物对老人的影响：老年患者对多索茶碱清除率可能不同，用药时应监测血药浓度，慎用。
3.药物对妊娠的影响：动物实验研究表明，多索茶碱对出生后发育无影响，但尚无足够的人类临床研究资料，孕妇应慎用。
4.药物对哺乳的影响：哺乳期妇女禁用。
5.茶碱类药物个体差异较大，应根据患者病情变化确定给药剂量及方法。必要时应监测血药浓度（如在增大使用剂量时，应注意监测血药浓度，20μg/ml及以上浓度为中毒浓度。）。
6.多索茶碱不应与其他黄嘌呤类药物同用，与麻黄素或其他肾上腺素类药物同用时须慎用；与氟喹酮类药物（如依诺沙星、环丙沙星）合用时宜减量；建议用药时避免饮用含咖啡因的饮料或食品。
7.用药时应避免滥用乙醇类制品。
8.用药过量可导致严重心律不齐及阵发性痉挛等，此表现为初期中毒症状，应暂停用药，监测血药浓度，在上述中毒迹象和症状完全消失后仍可继续使用。
2.11 多索茶碱的不良反应
1.心血管系统：与其他甲基黄嘌呤类药物如茶碱相比，多索茶碱致心率失常作用明显较低。此外，有多索茶碱导致心悸及心动过速的报道，尤其是大剂量或静脉给药时。
2.中枢神经系统：有极少数患者出现震颤和失眠；有静脉给药后发生轻度嗜睡的报道。
3.胃肠道：罕见恶心、呕吐、消化不良、胃灼热感。
4.皮肤：有静脉滴注多索茶碱引起皮肤潮红和灼热感的报道。
2.12 多索茶碱的用法用量
1.口服给药：1.片剂：一次200～400mg，一日2次，餐前或餐后3h服用。
2.胶囊：一次300～400mg，一日2次。静脉注射：一次200mg，每12小时1次，以50%葡萄糖注射液稀释至40ml缓慢静脉注射，时间应在20min以上，5～l0日为一疗程。静脉滴注：将多索茶碱300mg加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液100ml中，缓慢静脉滴注，滴注时间不少于30min，一日1次，5～10日为一疗程。其他疾病时剂量：合并高血压、充血性心力衰竭、肺源性心脏病、甲状腺功能亢进、肝脏疾病、肾功能减退的患者用药时应减量。国外用法用量参考：成人常规剂量：口服给药：1.支气管哮喘：一次400mg，一日2～3次。
3.慢性阻塞性肺疾病：一次400mg，一日2～3次。静脉给药：支气管哮喘急性发作：单次静脉给予100～200mg；或稀释后给予一日3～5mg/kg。肝功能不全时剂量：肝功能不全的代谢能力降低，故应减量。其他疾病时剂量：肺源性心脏病患者存在心力衰竭时，多索茶碱的清除率明显下降，应根据患者的病情调节剂量。儿童常规剂量：口服给药：一次200mg，一日2～3次；或一日12～18mg/kg。肝功能不全时剂量：参见成人。
2.13 药物相互作用
1.巴比妥类、大环内酯类药（如红霉素）药物对多索茶碱代谢的影响不明显。
2.食物可降低多索茶碱的血药浓度峰值，并延迟达峰时间。